目的 采用超高液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术与网络药理学探讨人参黄精杏麦饮抗疲劳的药效物质及作用机制.方法 通过UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定人参黄精杏麦饮化学成分,并利用TCMSP、Swiss Target Prediction数据库预测化学成分相关靶点;利用Disgenet、Genecards数据库检索疲劳靶点,利用韦恩图绘制平台获取共有靶点,并将信息导入Cyto-scope3.7.1 软件和STRING在线分析平台,进行网络拓扑学分析,构建药物-活性成分-关键靶点网络.最后,通过DAVID数据库进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG)通路富集分析.结果 通过UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定出35 个药物活性成分,主要为黄酮类;对药物和疾病靶标集进行拓扑分析,获得 14 个关键成分和39 个核心靶点;通过KEGG富集到癌症、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、PI3K-Akt、脂质与动脉粥样硬化和糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路.结论 人参黄精杏麦饮的活性成分通过作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、磷酸甘油醛脱氢酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等靶标改善机体氧化应激反应、减轻免疫介导的炎症和感染以及调控细胞增殖、分化、凋亡等多种细胞功能发挥抗疲劳作用,初步阐明人参黄精杏麦饮抗疲劳的作用,为后续深入研究提供参考.

我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例，且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展，对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂，其机制包括：肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来，用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors，SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外，GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域，其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂，已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中，替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变，甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外，无论患者是否使用SGLT-2i，替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等，也已经在临床试验中显示出积极效应。

目的:分析臂踝脉搏波传导速度(baPWV)、炎症及氧化应激指标在老年原发性高血压(EH)患者中的变化。方法:纳入2019年3月至2020年1月解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的180例老年EH患者，进行颈部血管超声检查，其中颈动脉内膜中膜厚度(IMT)超过1.1 mm者归为硬化组( n＝83)，无动脉粥样硬化者归为对照组( n＝97)；检测并比较2组baPWV、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血脂水平，Pearson相关性分析IMT与上述指标的相关性。 结果:(1)硬化组患者三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为[(2.3±0.7) mmol/L、(3.7±0.9) mmol/L]，高于对照组[(1.9±0.5) mmol/L、(3.0±0.7)mmol/L]，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；(2)硬化组患者baPWV、hs-CRP、Lp-PLA2、MDA水平高于对照组，但SOD水平低于对照组(均 P<0.05)；(3)Pearson相关性分析表明IMT与baPWV、Lp-PLA2及MDA呈线性正相关(均 P<0.05)，与SOD呈线性负相关( P<0.05)。 结论:老年EH伴有颈动脉粥样硬化患者的baPWV、Lp-PLA2、MDA表达上调，可能是影响此类患者动脉硬化的危险因素。

目的:探讨微创经椎间孔腰椎椎体间融合术（TLIF）与开放TLIF手术治疗老年腰椎退行性病变患者的临床效果。方法:回顾性队列研究。纳入2020年1月—2021年1月邯郸市第一医院收治的老年腰椎退行性病变患者86例。其中男54例、女32例，年龄60~82（68.1±3.4）岁。按照手术方式的不同分组：微创TLIF组45例，行微创TLIF术；开放TLIF组41例，行开放TLIF术。观察指标：（1）比较2组患者的基线资料，以及切口长度、手术时间、术中出血量、术后引流量及住院时间等。（2）比较患者术前和末次随访的疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、日本骨科协会（JOA）评分、健康状况量表（SF-36）评分。（3）术前、术后24 h、术后7 d的凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（D-D）。（4）术前和术后24 h的氧化应激指标，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）。（5）术前与术后16周腓总神经、胫总神经的传导速度（NCV）和潜伏期（DL）值。结果:患者均顺利完成手术，术后获随访6个月。（1）2组患者的性别、年龄、病程、病变节段、病变类型等基线资料及手术时间比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；微创TLIF组较开放TLIF组切口长度及住院时间更短，术中出血量及术后引流量更少，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。（2）末次随访时，2组VAS、JOA、SF-36评分均较术前改善，且微创TLIF组优于开放TLIF组，差异均有统计学意义（ P值均<0.001）。（3）患者术后24 h、7 d凝血功能指标与术前比较，PT先延长后缩短，且微创TLIF组均短于开放TLIF组；血浆FIB水平先降低后升高，且术后24 h微创TLIF组低于开放TLIF组；血浆D-D水平则逐渐升高，且微创TLIF组均低于开放TLIF组：差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。（4）术后24 h氧化应激指标与术前比较，2组血清SOD、GSH-PX水平均降低，但微创TLIF组［（246.1±35.5）、（127.8±13.1）U/mL］高于开放TLIF组［（182.5±28.2）、（85.6±14.0）U/mL］；2组血清MDA、AOPP水平均升高，但微创TLIF组［（17.9±3.7）、（71.8±6.1）μmol/L］低于开放TLIF组［（30.4±4.1）、（112.3±6.8）μmol/L］：差异均有统计学意义（ P值均<0.001）。（5）术前与术后16周比较，2组患者的腓总神经、胫总神经的NCV值均升高且微创TLIF组高于开放TLIF组，DL值则降低且微创TLIF组低于开放TLIF组，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。 结论:相对开放TLIF，微创TLIF治疗老年腰椎退行性病变患者可有效缓解疼痛，促进腰椎功能恢复，减轻氧化应激反应及对机体凝血功能的影响，提高生活质量。

目的:探讨竹荪多糖对亚砷酸钠诱导大鼠神经毒性的保护作用。方法:选择60只SD大鼠（雌雄各半），适应性喂养1周后，采用随机数字表法将大鼠按体质量（80 ~ 100 g）分为对照组（ n = 20，普通饲料）和建模组[ n = 40，含砷饲料（50 mg/kg亚砷酸钠）]喂养12周后，检测大鼠脑砷与血砷含量（ n = 10），进行砷中毒模型鉴定；成功建模后，将建模组大鼠分为竹荪多糖组（含砷饲料+ 20 ml·kg -1·bw竹荪多糖溶液灌胃）、模型组（含砷饲料+等体积蒸馏水灌胃），同时保留对照组（普通饲料+等体积蒸馏水灌胃），每组10只，干预4周。采用Morris水迷宫实验评估大鼠空间学习和记忆能力，尼氏染色观察脑组织病理变化，并测定各组大鼠脑组织中氧化应激因子[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）]及炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）]水平。 结果:建模组大鼠的脑砷[（92.02 ± 13.37）μg/g]和血砷含量[（51.37 ± 19.33）μg/L]均高于对照组[（7.42 ± 3.21）μg/g、（2.74 ± 1.29）μg/L， t = - 6.91、- 6.06，均 P < 0.001]，砷中毒大鼠模型建立成功。与对照组比较，模型组大鼠第1、3、4天逃逸潜伏期和第1次到达时间延长、穿越平台次数减少、目标象限停留时间占比降低（均 P < 0.05）；与模型组比较，竹荪多糖组大鼠第4天逃逸潜伏期和第1次到达时间缩短、目标象限停留时间占比升高（均 P < 0.05）。尼氏染色可见，与对照组比较，模型组大鼠脑组织尼氏小体数量减少，细胞间隙增大、排列杂乱无章；与模型组比较，竹荪多糖组大鼠脑组织尼氏小体数量增多，大部分神经元结构完整。与对照组比较，模型组大鼠脑组织SOD、GSH-Px水平均较低，MDA、TNF-α、IL-1β水平均较高（均 P < 0.05）；与模型组比较，竹荪多糖组大鼠脑组织SOD、GSH-Px水平均较高，MDA、TNF-α、IL-1β水平均较低（均 P < 0.05）；且竹荪多糖组大鼠脑组织SOD、GSH-Px、MDA、IL-1β水平与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:竹荪多糖可能通过抗氧化和抗炎作用改善亚砷酸钠对大鼠的神经毒性损伤。

盐皮质激素受体的过度激活可促进氧化应激、炎性反应和纤维化，在心血管疾病和慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的发生发展中发挥了重要的作用。传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂因低选择性、低亲和力及组织分布带来的不良反应，限制了其临床应用。一系列针对CKD，尤其是CKD合并糖尿病患者的临床研究证实，新型非甾体型高选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（finerenone）可显著减少心肾终点事件的发生，有望成为治疗CKD的新手段。

目的:观察二甲双胍（MET）是否通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）来抑制转化生长因子-β 1（TGF-β 1）/Smad3信号通路，从而减轻百草枯（PQ）中毒所致小鼠肺纤维化。 方法:按随机数字表法将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组（Control组）、PQ中毒模型组（PQ组）、MET干预组（PQ+MET组）、AMPK激动剂组（PQ+AICAR组）和AMPK抑制剂组（PQ+MET+CC组）。经腹膜腔一次性注射20 mg/kg PQ溶液1 mL建立PQ中毒小鼠模型；Control组注射等量生理盐水。制模后2 h，PQ+MET组灌胃200 mg/kg MET溶液2 mL，PQ+AICAR组经腹膜腔注射200 mg/kg腺苷类似物AICAR溶液2 mL，PQ+MET+CC组灌胃200 mg/kg MET溶液2 mL后经腹膜腔注射20 mg/kg复合物C（CC）溶液1 mL，Control组和PQ组灌胃生理盐水2 mL；均每日1次，连续干预21 d。每组取10只小鼠用于计算21 d存活率；剩余小鼠于制模后21 d麻醉取肺组织，苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色后于光镜下观察肺组织病理学改变，并对肺纤维化程度进行Ashcroft评分；检测肺组织羟脯氨酸含量以及丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）等氧化应激指标；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肺组织E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、TGF-β 1、磷酸化Smad3（p-Smad3）蛋白表达。 结果:与Control组比较，PQ组小鼠21 d存活率明显降低；肺组织出现明显纤维化改变，Ashcroft评分显著升高；肺组织羟脯氨酸、MDA含量以及α-SMA、TGF-β 1、p-Smad3蛋白表达均明显升高，SOD活性以及E-cadherin、p-AMPK蛋白表达均明显降低。与PQ组比较，PQ+MET组和PQ+AICAR组小鼠21 d存活率明显提高（70%、60%比20%，均 P<0.05）；肺组织纤维化程度明显减轻，Ashcroft评分显著降低（分：1.50±0.55、2.00±0.63比6.67±0.52，均 P<0.05）；肺组织羟脯氨酸、MDA含量以及α-SMA、TGF-β 1、p-Smad3蛋白表达均明显降低〔羟脯氨酸（mg/L）：2.03±0.11、3.00±0.85比4.92±0.65，MDA（kU/g）：2.06±1.48、2.10±1.80比4.06±1.33，α-SMA/GAPDH：0.23±0.06、0.16±0.06比1.00±0.09，TGF-β 1/GAPDH：0.28±0.03、0.53±0.05比0.92±0.06，p-Smad3/GAPDH：0.52±0.04、0.69±0.06比1.11±0.10，均 P<0.05〕，SOD活性以及E-cadherin、p-AMPK蛋白表达均明显升高〔SOD（μmol/g）：39.76±1.35、33.03±1.28比20.08±1.79，E-cadherin/GAPDH：0.91±0.08、0.72±0.08比0.26±0.04，p-AMPK/GAPDH：0.62±0.04、0.60±0.01比0.20±0.04，均 P<0.05〕。而加入AMPK抑制剂CC后，MET的这些保护作用受到抑制。 结论:MET能有效减轻PQ中毒小鼠肺纤维化程度，其作用机制可能与激活AMPK并抑制TGF-β 1/Smad3信号通路相关，而这一效应可以被AMPK抑制剂CC所抑制。

目的:比较氨氯地平分别联合不同剂量阿托伐他汀、辛伐他汀治疗高血压并动脉粥样硬化的效果。方法:回顾性分析济南市第二人民医院2019年8月至2020年8月诊治的高血压并动脉粥样硬化患者100例的临床资料，根据治疗方案不同分为对照组32例（氨氯地平联合辛伐他汀治疗）、研究1组34例（氨氯地平联合10 mg/d阿托伐他汀治疗）、研究2组34例（氨氯地平联合20 mg/d阿托伐他汀治疗），三组均治疗6个月。比较三组临床疗效、血脂水平、血压水平、氧化应激水平、颈动脉内膜中层厚度及斑块面积的差异。结果:对照组、研究1组、研究2组总有效率分别为71.88%（23/32）、82.35%（28/34）、91.18%（31/34），三组总有效率差异有统计学意义（χ 2=4.16， P < 0.05）。治疗后，三组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、24 h动态血压、昼间血压、夜间血压、丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、颈动脉内膜中层厚度、斑块面积差异均有统计学意义（ F=-19.54、-76.61、11.15、-56.83、-147.35、-23.10、-11.47、-11.65、-128.36、-15.60、-24.52、25.61、118.99、-59.23、-81.64，均 P < 0.05）。对照组、研究1组、研究2组不良反应发生率分别为12.50%（4/32）、8.82%（3/34）、11.76%（4/34），三组间差异无统计学意义（χ 2=0.25， P=0.611）。 结论:氨氯地平联合阿托伐他汀治疗高血压合并动脉粥样硬化疗效更佳，且高剂量的阿托伐他汀在降脂、控制血压、改善机体氧化应激水平及临床症状等方面效果更加明显。

目的:研究松花粉对脂多糖（LPS）诱发小鼠学习记忆功能损伤的保护作用和机制。方法:将60只小鼠采用数字表法随机分为四组：正常对照组（ n=15）、模型组（ n=15）、松花粉低剂量组（500 mg/kg， n=15）和松花粉高剂量组（1 000 mg/kg， n=15）。小鼠侧脑室一次性注射LPS建立小鼠学习记忆功能损伤模型，通过水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力，同时测定小鼠海马超氧化物歧化酶（SOD）的活性，谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的含量，同时检测小鼠海马白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，以及多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的含量。 结果:与正常对照组小鼠相比，模型组小鼠避暗实验潜伏期［（134.80±33.89）s比（282.20±17.43）s］明显缩短（ t=4.23， P<0.01），错误次数［（4.00±1.58）次比（1.20±1.30）次］显著升高（ t=2.85， P<0.01）。给予松花粉治疗后可显著提升小鼠避暗实验潜伏期［（189.40±27.21）s、（213.40±21.26）s比（134.80±33.89）s］（ t=3.21、4.38，均 P<0.05），降低小鼠的错误次数［（1.60±1.44）次、（1.40±1.44）次比（4.00±1.58）次］（ t=5.12、6.42，均 P<0.05）。同时，模型组小鼠海马中SOD的活性，GSH、DA、NE的含量较正常对照组小鼠［（7.59±1.77）kU/g比（39.90±6.37）kU/g，（3.49±0.13）mmol/g比（6.37±0.14）mmol/g，（418.42±2.57）ng/L比（586.37±3.64）ng/L，（187.20±5.41）ng/L比（298.42±2.32）ng/L］显著降低（ t=3.67、8.23、2.23、3.65，均 P<0.05），MDA、IL-6和TNF-α的含量［（8.79±0.82）mmol/g比（2.62±0.16）mmol/g，（48.07±5.56）ng/L比（18.76±1.42）ng/L，（87.20±4.31）ng/L比（22.42±3.39）ng/L］显著升高（ t=7.45、2.67、4.35， P<0.05或 P<0.01）。给予松花粉治疗后，与模型组小鼠相比，SOD的活性，GSH、DA和NE的含量［（18.80±2.39）kU/g、（28.70±2.36）kU/g比（7.59±1.77）kU/g，（5.04±0.36）mmol/g、（5.45±0.17）mmol/g比（3.49±0.13）mmol/g，（488.37±3.46）ng/L、（506.29±5.72）ng/L比（418.42±2.57）ng/L，（225.65±3.72）ng/L、（239.76±5.58）ng/L比（187.20±5.41）ng/L］显著升高（ t=4.56、6.71， t=4.65、5.32， t=4.73、6.72， t=3.84、5.63， P<0.05或 P<0.01），MDA、IL-6和TNF-α的含量［（5.72±0.47）mmol/g、（3.77±0.23）mmol/g比（8.79±0.82）mmol/g，（28.42±3.54）ng/L、（23.43±5.62）ng/L比（48.07±5.56）ng/L，（48.87±4.82）ng/L、（39.65±6.69）ng/L比（87.20±4.31）ng/L］显著降低（ t=6.31、7.28， t=3.46、6.31， t=4.28、3.57， P<0.05或 P<0.01）。 结论:松花粉对LPS诱导的小鼠学习记忆能力损伤具有改善作用，其作用机制可能与其上调小鼠海马中单胺类神经递质DA和NE的水平，以及抑制海马氧化应激和炎性反应水平有关。

目的:探究对老年冠心病患者实施依达拉奉注射液联合瑞舒伐他汀钙治疗的效果。方法:选取2018年1月至2019年8月济南市中心医院收治的老年冠心病患者88例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组(44例，应用瑞舒伐他汀钙治疗)、观察组(44例，应用依达拉奉注射液联合瑞舒伐他汀钙治疗)。比较两组患者总有效率、血脂指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清氧化应激指标[血管内皮生长因子(VEGF)、丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)]、血液流变学指标[纤维蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度]及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(84.09%)高于对照组(61.36%)(χ 2＝5.729， P<0.05)；观察组治疗后TC[(2.24±0.35)mmol/L]、LDL-C[(2.24±0.23)mmol/L]水平均低于对照组[(2.86±0.32)mmol/L、(2.56±0.21)mmol/L]，差异均有统计学意义( t＝8.672、6.815，均 P<0.05)；观察组治疗后VEGF[(3.24±0.52)mg/L]、SOD[(87.24±8.61)U/L]水平均高于对照组[(2.03±0.48)mg/L、(79.36±8.32)U/L]，且MAD[(2.53±0.35)μmol/L]水平低于对照组[(3.24±0.39)μmol/L]，差异均有统计学意义( t＝11.342、8.987、4.366，均 P<0.05)；观察组治疗后纤维蛋白原[(3.20±0.23)g/L]、全血低切黏度[(5.02±0.38)mPa/s]、全血高切黏度[(3.24±0.42)mPa/s]均低于对照组[(3.65±0.20)g/L、(5.36±0.40)mPa/s、(4.36±0.47)mPa/s]，差异均有统计学意义( t＝9.793、4.088、11.787，均 P<0.05)；观察组不良反应发生率与对照组差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:对老年冠心病患者实施依达拉奉注射液联合瑞舒伐他汀钙治疗可显著降低血脂水平及减轻机体氧化应激反应，更好地纠正血液流变学紊乱，且安全性较高。