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基于TGF-β1/Smad2/3通道富血小板血浆治疗大鼠椎间盘退变的实验研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨富血小板血浆(PRP)经TGF-β1/Smad2/3介导MMP/TIMP表达,治疗大鼠椎间盘退变(IVDD)的作用机制。方法:将40只IVDD大鼠随机分为4组,每组10只,PRP组:腰椎间盘(L4/5、L5/6)内注射10 μl PRP;PRP+TGF-β1抑制组:10 μl PRP+10 μl TGF-β1抑制剂混合物;TGF-β1抑制剂组:10 μl TGF-β1抑制剂;生理盐水对照组:10 μl理盐水。各组治疗后2、4周采用HE、Masson染色观察椎间盘退变情况;RT-qPCR检测TGF-β1,Smad2/3,MMP1、3,TIMP1 mRNA表达水平;免疫组化检测椎间盘内TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达丰度;通过分析比较不同组间、不同时间椎间盘内各种指标的变化,评估大鼠椎间盘退变情况。结果:治疗2、4周后HE、Masson染色观察发现PRP组优于另外3组;免疫组化检测PRP组TGF-β1表达优于另外3组,而Ⅰ型胶原蛋白表达少于另外3组;治疗2周后RT-qPCR检测PRP组大鼠椎间盘内TGF-β1(2.14±0.11),Smad2(3.47±0.18)、Smad3(1.77±0.09),TIMP1(2.80±0.18)的mRNA相对表达量明显高于其他3组( P<0.05),MMP1(0.70±0.07)、MMP 3(0.67±0.06)的mRNA相对表达量明显低于生理盐水组和TGF抑制剂组( P<0.05);在治疗4周后PRP组TGF-β1(2.45±0.23),Smad2(3.82±0.06)、Smad 3(3.22±0.15),TIMP1(2.96±0.06)的mRNA相对表达量进一步升高,明显高于其他3组( P<0.05),MMP1(0.39±0.05)、MMP3(0.51±0.07)的mRNA相对表达量逐渐减少,明显低于生理盐水组和TGF抑制剂组( P<0.05)。 结论:PRP通过TGF-β1/Smad2/3介导MMP/TIMP表达,改善退变椎间盘理化指标,从而延缓椎间盘退变。
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编辑人员丨6天前
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多污染物统计模型在金属混合暴露与DNA氧化损伤关联分析中的应用
编辑人员丨6天前
目的:应用多污染物统计模型研究金属混合暴露与DNA氧化损伤的关联,探讨引起DNA氧化损伤效应的关键组分。方法:以山东某钢铁公司钢铁冶炼企业工人作为研究对象。采用电感耦合等离子体质谱法检测尿液中金属元素浓度。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)浓度。应用贝叶斯核机器回归(BKMR)、弹性网络回归和分位数g计算回归分析尿金属与尿8-OHdG的关联。结果:共纳入研究对象共768名,年龄(36.15±7.40)岁。BKMR、弹性网络回归、分位数g计算回归结果均显示,金属混合暴露与尿8-OHdG水平升高的关联有统计学意义。分位数g计算回归结果显示,金属混合物水平每增加25%,尿8-OHdG水平增加77.60%。弹性网络分析显示,暴露风险得分每增加25%,尿8-OHdG水平增加26%。BKMR的单变量暴露效应分析显示,尿硒、锌、镍与尿8-OHdG水平存在正相关。结论:金属混合暴露引起DNA氧化损伤水平升高,其中硒、锌和镍的作用更加明显。
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编辑人员丨6天前
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聚醚酮酮及其复合材料用于骨科植入物的研究进展
编辑人员丨6天前
聚醚酮酮(polyetherketoneketone,PEKK)是一种在主链结构中含有两个酮键和一个醚键的重复单元的半晶体线性热塑性聚合物,具有接近人体天然骨的弹性模量、生物相容性和良好的化学稳定性、射线可透性、与MRI兼容等优点,是制备骨科植入物的新型生物材料,但其表面疏水性及生物惰性限制了其应用。通过特定的材料制备工艺制造出既能保留甚至提升PEKK原有性能又能提高其骨生物活性的复合材料是当前骨科植入物的研究热点。PEKK复合生物陶瓷(如羟基磷灰石、氮化硅)以及生物相容较好的金属(如钽、铝和钛)制备的复合材料,不仅保持了与人体骨骼相似的弹性模量、提升了硬度,还改善了生物相容性、增加了抑菌性能及促进骨整合等能力,在骨科植入物领域非常有发展潜力。通过检索PubMed、Embase、ScienceDirect、中国知网及万方数据库中有关PEKK及其复合材料在生物医学领域中的应用研究,分析近年来PEKK及经过不同改性策略(如掺杂混合物改性、表面磺化改性、3D打印以及表面沉积技术处理等方法)的复合材料的特性、优势及不足,为制备满足临床需求的具有多种功能的骨科植入物提供参考。
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编辑人员丨6天前
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电焊工金属混合暴露与肺功能关联:基于多污染物统计模型
编辑人员丨2024/4/27
[背景]电焊工接触含多种金属的电焊烟尘引起肺功能下降,既往研究多集中于单一金属与肺功能间的关联,较少关注到金属混合暴露的肺功能健康损害.[目的]本研究旨在评估电焊工尿液和血液中多种金属浓度与肺功能指标间的关联,探讨影响肺功能的关键金属成分,为职业健康风险评估提供参考依据.[方法]对上海市某造船厂电焊工和对照组工人进行问卷调查、肺功能检测,并收集尿液和血液样本.采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测尿液和血液中钒、铬、锰等 12种金属浓度.Spearman相关用于分析血液、尿液中金属间的关联性.应用多重线性回归、加权分位数之和回归(WQS)和贝叶斯核机器回归(BKMR)剖析金属混合暴露与肺功能指标用力肺活量(FVC)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第 1秒用力呼气容积(FEV1)、第 1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)和一秒率(FEV1/FVC)间的关系.[结果]本研究共纳入 445名工人,焊工组 322人(72.36%),对照组 123人(27.64%),总人群平均年龄为(37.64±8.80)岁,87.19%为男性.电焊工尿镉(0.88 vs 0.58 μg·L-1)以及血铬(5.86 vs 5.06 μg·L-1)、锰(24.24 vs 21.38 μg·L-1)浓度均显著高于对照组(P<0.05).Spearman相关结果显示尿液和血液中金属元素间相关系数范围为-0.46~0.68.在校正混杂因素后,多重线性回归结果提示电焊工尿钼与FVC、FEV1 间呈负相关;血钼与FVC、FVC%、FEV1、FEV1%以及血铜与FEV1/FVC间呈负相关.WQS结果表明电焊工血液、尿液金属混合浓度每增加 1个四分位数水平,FEV1、FVC分别平均下降 0.112 L、0.353 L,铜、锌、钒、锑等金属贡献较大.BKMR显示电焊工血液、尿液中金属浓度与FVC、FVC%、FEV1、FEV1%间呈下降趋势,单变量暴露反应-关系中血液、尿液钼浓度与FVC、FVC%、FEV1、FEV1 大致呈线性下降趋势;电焊工尿液中不同金属作用于FEV1%时,镉与锰、镍、钒间,钒与铁、钼、锌、铜间可能具有交互作用.[结论]多金属混合暴露引起电焊工肺功能下降,贡献较大的金属有钼、锑、铜和锌等.
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编辑人员丨2024/4/27
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尿金属混合物与脂质氧化损伤的分子流行病学研究
编辑人员丨2023/12/2
目的 利用混合污染物统计学模型,探讨金属混合物中致机体脂质氧化损伤的主要毒性组分.方法 选取768名钢铁冶炼厂工人为研究对象.电感耦合等离子体质谱法测定尿液中钒(V)、铬(Cr)、锰(Mn)、镍(Ni)、砷(As)、锶(Sr)、镉(Cd)、铅(Pb)、硒(Se)、钴(Co)、铜(Cu)和锌(Zn)12种金属浓度;酶联免疫吸附法测定尿8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)浓度;采用MDA-硫代巴比妥酸加合物法测定尿中丙二醛(MDA)浓度.应用贝叶斯核机器回归(BKMR)、分位数g计算回归,分析尿金属与尿8-iso-PGF2α 和尿MDA水平的关联.结果 BKMR分析结果显示,当所有尿金属浓度均处于第50百分位数(P50)时,金属混合暴露的总效应使尿8-iso-PGF2α和尿MDA水平升高(P<0.05).当所有尿金属浓度处于P50与处于P25相比,尿8-iso-PGF2α水平增加36.72%、尿MDA水平增加34.24%.金属导致脂质氧化损伤的主要作用组分为Se、Cd、Zn,当其它尿金属分别固定在P25、P50、P75时,尿Se浓度每增加一个四分位间距,尿8-iso-PGF2α 水平分别增加30.7%、35.4%和41.2%;尿MDA水平分别增加35.3%、42.8%和54.7%.分位数g计算结果显示,金属混合物水平每增加25%,尿8-iso-PGF2α和尿MDA水平分别升高63.05%和61.23%.结论 金属混合暴露可能会引起机体脂质氧化损伤标志物水平升高,其中Se、Cd、Zn效应更为显著.
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编辑人员丨2023/12/2
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不同稀释液对混合酶标抗体稳定性的影响
编辑人员丨2023/11/18
目的 探讨不同稀释液对混合酶标抗体稳定性的影响,筛选出一种适用于混合酶标抗体的稀释液,可同时保护辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)偶联二抗和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AP)偶联二抗鸡尾酒混合物的稳定性.方法 以Tris-HCl缓冲盐溶液为基础溶液,设置4种不同的稀释液配方(A、B、C、D),每种配方包含不同类型的稳定剂,如蛋白、金属离子、表面活性剂、抑菌剂等,采用不同的稀释液配置混合酶标抗体,在冷藏(2~8 ℃)和37 ℃条件下存储,通过ELISA、酶活测定及免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色法检测其稳定性.结果 D液配方[Tris(50mmol/L)+牛血清白蛋白(1.5%,g/100mL)+Tween-20(0.3%)+Proclin-950(0.1%,g/100 mL)+氯化钠(150 mmol/L)+L-Ascorbic Acid(1 mmol/L)+L-methionine(5 mmol/L)+L-histidine(5mmol/L)+酪蛋白酸钠(1%,g/100 mL)+氯化锌(0.1 mmol/L)+海藻糖(8%,g/100 mL)]保存试剂的稳定性最好,在37 ℃条件下保存10周,HRP偶联二抗和AP偶联二抗的工作液效价最高,HRP和AP的活性剩余比率分别为93.46%和96.07%,IHC结果无明显差异.结论 该配方稀释液可用于混合酶标抗体工作液的配置.
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编辑人员丨2023/11/18
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S100A9在肿瘤中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
S100 A9是S100 蛋白同属的神经系统特异性蛋白混合物,是该家族的重要类型,常与 S100 A8 以钙离子依赖性方式形成同(异)二聚体(四聚体) [1] ,可抑制酪蛋白激酶的活性,主要表达于中性粒细胞、单核-巨噬细胞系和特定病理状态下的角质化细胞中[2]. 其高选择性结合 Ca2+/Zn2+,以及花生四烯酸、基质金属蛋白酶、Toll样受体4、晚期糖基化终产物受体、角蛋白中间丝等,具有调节细胞内、外活性的作用[3]. S100A9在正常人口腔黏膜、舌、食管、子宫颈等上皮细胞广泛分布,也在鼻息肉、乳头状瘤、银屑病、湿疹、肺癌等多种病理疾病下表达. 已知S100 A9编码基因定位于人1号染色体q21 区域,其与钙离子结合能力受pH 影响,但是偏酸性环境下不能结合( pH<6. 0 ) [4].S100 A9编码基因定位区域染色体缺失、易位、重叠等基因突变风险较高,稳定较差,与肿瘤的发生、发展存在一定联系[5]. 越来越多的证据指明S100A9参与了肿瘤细胞生长分化、生长抑制、诱导细胞凋亡等过程,并调节了相对应的炎症反应和修复过程.
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编辑人员丨2023/8/6
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胸腔巨大恶性纤维组织细胞瘤1例
编辑人员丨2023/8/6
患者 女,61岁,咳嗽、咳痰1月伴乏力、多汗,抗感染治疗5 d症状无缓解.既往高血压病史4年,2012年因主动脉夹层行主动脉腔内隔绝术.专科情况:未吸氧下氧饱和度为92%,左侧语颤减弱,左中上肺叩诊实音,双肺呼吸音粗.X线片示(图1):左肺中上野巨大肿块影,密度均匀,外下缘清楚,气管轻度右移.X线诊断:左肺新生物或纵隔肿瘤、主动脉病变.胸部CT平扫、增强及冠状位MIP示(图2~4):左侧胸腔巨大软组织肿块,大小约10.9 cm×14.5 cm,边界清,实质部分CT 值平扫43 HU,动脉期78 HU,静脉期90 HU,其内见紊乱的肿瘤血管影,周围组织结构受压移位,降主动脉内金属支架影.CT诊断:左侧胸腔肿瘤,恶性待排.行"开胸探查术+左侧胸腔肿瘤切除术",术中见巨大肿瘤占满整个左上胸腔,质软,有包膜,与左肺叶上缘及肋、膈胸膜粘连,切面呈豆腐渣样混合物.
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编辑人员丨2023/8/6
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富血小板血浆与肌腱干细胞共混物干预跟腱病模型兔肌腱组织形态及金属蛋白酶1的表达
编辑人员丨2023/8/6
背景:富血小板血浆针对组织重建修复的研究及应用一直是医学及生物工程学的研究热点.目的:观察富血小板血浆与肌腱干细胞共混物对肌腱病兔肌腱组织形态及金属蛋白酶1表达的影响.方法:将40只新西兰大白兔随机分为2组,模型组(n=32)在距左跟骨附着点约2 cm处注射前列腺素E2,1次/周,共4周,建立肌腱病动物模型;空白对照组(n=8)相同部位注射等量的生理盐水.4周后,将模型组随机分为4组,联合组于跟腱局部注射自体富血小板血浆与自体肌腱干细胞混合物,干细胞组注射自体肌腱干细胞,富血小板血浆组注射自体富血小板血浆,模型对照组注射等量的生理盐水,每3周1次,注射2次.注射6周后取跟腱组织标本,进行组织学检查及金属蛋白酶1检测.结果与结论:①苏木精-伊红染色:联合组纤维组织排列有序,纤维完整;干细胞组纤维组织有少许断裂,纤维排列较为整齐;富血小板血浆组纤维断裂明显,纤维结构松散;模型对照组肌腱纤维形态差,未见完整纤维结构,炎性细胞浸润明显;②Masson染色:联合组纤维组织有轻微波浪状改变,但纤维连续;干细胞组纤维组织轻微紊乱,组织无明显断裂,炎性细胞浸润明显;富血小板血浆组纤维组织断裂明显,胶原纤维明显减少,炎性细胞浸润明显;模型对照组已无明显纤维排列结构,炎性细胞浸润明显;③金属蛋白酶1水平:干细胞组、富血小板血浆组、模型对照组金属蛋白酶1水平高于空白对照组(P<0.05),联合组金属蛋白酶1水平与空白对照组接近(P>0.05);④结果表明:富血小板血浆与肌腱干细胞共混物可通过抑制肌腱细胞基质及胶原降解的恶性循环、下调肌腱细胞中金属蛋白酶1表达,延缓肌腱病炎性反应及退行性改变.
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编辑人员丨2023/8/6
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腐蚀性酸混合物中毒死亡法医学鉴定1例
编辑人员丨2023/8/6
腐蚀性酸类物质包括无机酸和有机酸两类,均具有强烈的腐蚀作用.无机酸类主要有硫酸(H2SO4)、硝酸(ⅡNO3)、盐酸(HCl)及各种酸的混合物或酸与金属盐类的混合物[1].硫酸对皮肤和黏膜有很强的腐蚀性、氧化性和吸水性.人体吸入高浓度硫酸雾可损伤肺表面活性物质,使肺泡壁毛细血管通透性增加,发生重度肺水肿[2].硝酸易引起眼、呼吸道黏膜及皮肤不同程度的炎症病理反应,对肺组织产生刺激和腐蚀,常引起化学性肺炎或肺水肿以及皮肤灼伤和眼角膜损伤.腐蚀性酸类物质造成的损伤可见于意外、他杀或自杀[3,4],近年来较多见用于毁容,偶有报复杀人的案例发生,而利用混合酸作案的案例更为少见.本文作者在检案中遇见一例以硫酸与硝酸混合物报复杀人并致其中毒死亡的案例,现报告如下.
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编辑人员丨2023/8/6
