卵巢癌作为妇科最常见的恶性肿瘤之一,具有预后差、易复发的特点,主要原因为其诊断时多已处于晚期、易发生腹膜转移,以及易对一线化疗药物铂类产生耐药.卵巢癌的治疗应更多考虑患者的预后和生存质量,及时诊断并选择合适化疗药物将在延长患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)等多个方面使患者受益.影像组学在卵巢癌的治疗方面有着重要价值,近年来多有针对卵巢癌化疗耐药及预后的研究,本综述旨在对卵巢癌的术前预测、化疗反应评估、铂化疗耐药以及预后预测方面的影像组学研究进展进行总结概述,以期指导临床利用影像组学技术来更准确地预测患者疾病进展和治疗效果,从而制订个性化治疗方案,提高患者生存质量.未来的研究将进一步探索多组学数据融合的方法,将影像组学与基因组学、蛋白质组学等相结合,期望本综述可以为科研工作者提供研究方向的参考和启示.

目的:探讨在乳腺癌细胞中高表达的N-乙酰转移酶10(NAT10)引起对铂类抗肿瘤药的耐药效应，并揭示其潜在机制。方法:实验分为野生型组(MCF-7野生型细胞未经任何处理)、NAT10过表达组(h-NAT10质粒转染至MCF-7细胞)和NAT10敲低组(sh-NAT10质粒转染至MCF-7细胞)。采用Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力，采用免疫共沉淀实验检测NAT10与多聚ADP核糖转移酶1(PARP1)的相互作用，并检测过表达或敲低NAT10的表达对PARP1乙酰化水平和半衰期的影响，通过免疫组化染色和免疫沉淀实验检测乙酰化的PARP1招募相关DNA损伤修复相关蛋白的情况，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:Transwell实验显示，NAT10过表达组细胞侵袭数为(483.00±46.90)个，NAT10敲低组细胞侵袭数为(469.00±40.50)个，与MCF-7野生型细胞[(445.00±35.50)个]比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。在10 μmol/L奥沙利铂作用下，NAT10过表达组细胞侵袭数为(502.00±45.60)个，NAT10敲低组细胞侵袭数为(105.00±20.50)个，与野生型细胞[(219.00±31.50)个]比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。在10 μmol/L奥沙利铂作用下，与野生型细胞比较，NAT10过表达可以增强PARP1与NAT10的结合，而使用NAT10抑制剂Remodelin则抑制了二者的相互结合。高表达NAT10诱导PARP1乙酰化后，PARP1与X射线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)的结合增加，敲低NAT10的表达后，降低了PARP1和XRCC1的结合。高表达NAT10增强了PARP1与DNA连接酶3(LIG3)的结合，而敲低NAT10的表达则会降低PARP1与LIG3的结合。在10 μmol/L奥沙利铂处理后的细胞中，NAT10过表达细胞中γH2AX表达水平为0.38±0.02, NAT10敲低细胞中γH2AX表达水平为1.36±0.15，与野生型细胞(1.00±0.00)比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。在10 μmol/L奥沙利铂处理后的细胞中，NAT10过表达组细胞凋亡率为(6.54±0.68)%，NAT10敲低组细胞凋亡率为(12.98±2.54)%，与野生型细胞[(9.67±0.37)%]比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:NAT10高表达增强了NAT10与PARP1的结合，并促进PARP1的乙酰化，进而延长了PARP1的半衰期，从而增强PARP1招募DNA损伤修复相关蛋白到损伤位点，促进DNA损伤修复，最终使乳腺癌细胞存活。

化疗耐药是卵巢上皮性癌（卵巢癌）治疗中尚未解决的主要障碍，卵巢癌化疗耐药患者迫切需要探索新的药物或治疗策略。DNA甲基化是最早发现并且研究最多的表观遗传学修饰，越来越多的临床试验显示，去甲基化药物可以恢复卵巢癌化疗耐药患者对铂类药物的敏感性，改善预后。本文就预测卵巢癌化疗敏感性的甲基化标志物、DNA甲基化和去甲基化药物调控卵巢癌化疗耐药的可能机制、去甲基化药物治疗卵巢癌化疗耐药的临床研究等进行综述。

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的病死率居妇科恶性肿瘤之首，其发病隐匿，标准治疗方案为肿瘤细胞减灭术及铂类药物联合紫杉醇的系统化疗，但化疗耐药及治疗后的复发率和转移率高，故寻找新的治疗方案迫在眉睫。细胞衰老是细胞受到应激时出现的一种稳定的细胞周期停滞、抵抗细胞凋亡、表达衰老相关分泌表型分子的细胞状态。细胞衰老是除促进细胞凋亡外，肿瘤治疗手段的又一重要作用机制。但现有的研究表明，细胞衰老在卵巢癌的发生、发展中发挥促癌和抑癌的双面作用。应用细胞衰老的抑癌效应，并有效避免其可能产生的促癌效应，能够为卵巢癌的治疗提供新的思路。本文就细胞衰老在卵巢癌发生发展中的意义、相关机制以及在卵巢癌治疗中的作用进行阐述。

目的:探讨高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）组织中内皮素A受体（ETAR）表达的临床意义；设计ETAR羧基末端（ETAR-C）氨基酸序列来源的ETAR-C融合多肽，研究其对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞的体外抑癌作用。方法:（1）选择2007年1月1日至2017年12月31日在徐州市中心医院接受手术治疗、术后病理检查确诊为HGSOC且有完整临床病理资料及随访资料的患者共126例，收集其癌组织标本，采用逆转录-PCR技术检测HGSOC组织中ETAR mRNA的表达，并分析其临床意义。（2）以ETAR-C氨基酸序列为基础设计ETAR-C融合多肽，通过体外表达、纯化ETAR-C融合多肽，采用划痕实验、侵袭实验分别检测ETAR-C融合多肽处理后卵巢癌SKOV3和CAOV3细胞的迁移、侵袭能力，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测ETAR-C融合多肽处理后顺铂耐药卵巢癌SKOV3/cDDP和CAOV3/cDDP细胞的化疗敏感性，蛋白印迹（western blot）法检测ETAR-C融合多肽处理后卵巢癌SKOV3和CAOV3细胞中β抑制蛋白1（β-arrestin-1）的表达。结果:（1）HGSOC组织中ETAR mRNA的相对表达水平为18.6±5.1，X-Tile软件分析显示最佳截断值为61.7%，据此将HGSOC患者分为ETAR mRNA高表达（76例）和低表达（50例）。ETAR mRNA高表达与HGSOC患者的腹水量、铂类药物耐药和血清癌抗原125（CA 125）水平均显著有关（ P均<0.05），而与HGSOC患者的年龄、术后残留灶大小无关（ P均>0.05）；ETAR mRNA高表达和低表达患者的5年无进展生存率分别为18.4%、28.0%，5年总生存率分别为38.2%、52.0%，两者分别比较，差异均有统计学意义（ P=0.046， P=0.034）。（2）划痕实验和侵袭实验结果均显示，内皮素1（ET-1）、ET-1+ETAR-C分别处理后SKOV3和CAOV3细胞的划痕愈合率和细胞侵袭率分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。MTT比色法检测显示，加入不同浓度（4、6、8、10、12、24 μg/ml）顺铂后，ETAR-C融合多肽处理后的SKOV3/cDDP和CAOV3/cDDP细胞的抑制率均显著高于对照细胞（ P均<0.05）。western blot法检测显示，ET-1、ET-1+ETAR-C分别处理后SKOV3细胞（分别为1.85±0.09、1.13±0.09）和CAOV3细胞（2.14±0.15、1.66±0.12）中β-arrestin-1蛋白的表达水平分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。 结论:ETAR mRNA高表达HGSOC患者的预后显著差于ETAR mRNA低表达者，ETAR可能成为HGSOC治疗的新靶点。干扰ETAR与β-arrestin-1相互作用的ETAR-C融合多肽具有良好的体外抑制卵巢癌细胞的效果，具有临床应用潜力。

目的:探讨长链非编码RNA-髓样细胞分化因子88（lnc-MyD88）在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其与患者预后的关系。方法:选择2016年1月至2019年1月在四川省肿瘤医院接受初次肿瘤细胞减灭术且术后辅以铂类药物+紫杉醇方案化疗6~8个疗程的卵巢癌患者共70例，收集其新鲜癌组织标本；另收集同期28例因妇科良性疾病行手术治疗患者的新鲜正常卵巢组织标本作为对照。采用逆转录（RT）-实时荧光定量PCR（qPCR）技术检测卵巢癌和正常卵巢组织中lnc-MyD88、髓样细胞分化因子88（MyD88）mRNA的表达，并采用Pearson相关法分析卵巢癌组织中lnc-MyD88与MyD88 mRNA表达的相关性；分析lnc-MyD88表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier法计算卵巢癌患者的生存率，单因素生存分析采用log-rank检验，多因素生存分析采用Cox比例风险模型。结果:（1）RT-qPCR技术检测显示，卵巢癌组织中lnc-MyD88、MyD88 mRNA的中位表达水平分别为0.009（0.000~0.049）、0.001（0.000~0.006），均显著高于正常卵巢组织［分别为0.000（0.000~0.000）、0.000（0.000~0.001）； P均<0.01］。Pearson相关法分析显示，卵巢癌组织中lnc-MyD88与MyD88 mRNA的表达水平呈显著正相关（ r2=0.610， P<0.01）。（2）有淋巴结转移、远处转移、化疗耐药的卵巢癌患者的lnc-MyD88高表达率（分别为71%、64%、70%）显著高于无淋巴结转移、远处转移、化疗耐药者（分别为41%、40%、35%； P均<0.05）；而不同年龄、病理类型、病理分级、手术病理分期、术后残留灶大小以及腹水有无癌细胞的卵巢癌患者的lnc-MyD88高表达率分别比较，差异则均无统计学意义（ P均>0.05）。（3）单因素分析显示，手术病理分期、淋巴结转移、远处转移、术后残留灶大小以及lnc-MyD88和MyD88 mRNA高表达均为显著影响卵巢癌患者无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的危险因素（ P均<0.05），腹水有癌细胞为显著影响卵巢癌患者PFS的危险因素（ P=0.040）；多因素分析显示，手术病理分期以及lnc-MyD88和MyD88 mRNA高表达均为影响卵巢癌患者PFS和OS的独立因素（ P均<0.05），术后残留灶大小为影响卵巢癌患者PFS的独立因素（ P=0.001）。 结论:卵巢癌组织中lnc-MyD88的表达水平显著增高，且lnc-MyD88与MyD88 mRNA表达呈正相关关系，lnc-MyD88可能参与MyD88基因表达的调控，从而影响卵巢癌患者的预后，有望作为预测卵巢癌不良预后的分子标志物。

目的:探讨奥西替尼对晚期肺腺癌一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药患者的疗效及癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法:选择2017年6月至2019年6月金华广福肿瘤医院接诊的晚期一线TKI耐药肺腺癌患者（T790M检测阴性或拒测）72例作为研究对象。按照随机数字表法分为观察组和对照组各36例。对照组采用传统培美曲塞+顺铂（AP）方案治疗，观察组采用甲磺酸奥西替尼靶向治疗。在治疗前和治疗4周后，记录两组患者血清CEA、VEGF水平以及治疗4周后患者治疗效果、不良反应发生情况和治疗6个月、1年、2年后各时间点生存率情况。结果:观察组患者有效率、控制率分别为80.6%（29/36）、94.4%（34/36），明显高于对照组的58.3%（21/36）、75.0%（27/36），差异均有统计学意义（χ 2=4.193、5.261，均 P<0.05）。两组治疗前血清CEA、VEGF水平差异均无统计学意义（均 P>0.05），两组治疗后血清CEA、VEGF水平均有明显降低（均 P<0.05），观察组血清CEA、VEGF水平分别为（5.36±0.33）U/mL、（121.56±11.57）ng/L，均明显低于对照组的（8.25±0.54）U/mL、（163.68±14.59）ng/L（ t=27.399、13.572，均 P<0.001）。观察组不良反应发生率为19.4%（7/36），明显低于对照组的44.4%（16/36）（χ 2=5.173， P=0.011）。观察组患者6个月、1年、2年总生存率分别为94.29%、77.14%、60.00%，对照组患者6个月、1年、2年总生存率分别为91.43%、54.29%、34.29%，两组6个月生存率差异无统计学意义（χ 2=0.352， P=0.251），观察组1年、2年生存率均明显高于对照组（χ 2=4.058， P=0.044；χ 2=4.644， P=0.031）。 结论:奥西替尼靶向治疗一线TKI耐药的晚期肺腺癌疗效显著，可有效抑制血清CEA、VEGF表达，延长患者生存期，具有临床应用价值。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌组织学类型。驱动基因变异是肺癌发病和进展的重要影响因素。分子生物学的进步和临床研究进展推动了较罕见肿瘤驱动基因的发现以及新型靶向药物的开发应用。约1%~2%的NSCLC患者存在RET融合，RET融合患者经传统治疗获益有限。在靶向治疗方法进入临床使用前，晚期RET融合阳性NSCLC患者的系统治疗方法参考驱动基因阴性NSCLC以含铂双药化疗为主。新型高选择性RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib, BLU-667)和塞普替尼(Selpercatinib, LOXO-292)进入临床应用后，RET融合阳性NSCLC的诊疗有了突破性的进展。目前中国尚缺乏针对RET融合阳性NSCLC规范诊疗的指导性共识，中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组邀请中国呼吸科、肿瘤内科、肿瘤放疗科和病理学领域的38名专家组成共识制定组，基于现有的研究证据，结合中国的临床实践经验，提出了晚期RET融合阳性NSCLC的诊疗规范流程，包括RET基因融合的适用人群和检测方法、治疗药物选择、高选择性RET抑制剂耐药后的处理，以及治疗不良反应管理，以期为临床医师提供指引。

目的:通过高通量体外药敏实验(HDS)评估晚期胃癌对不同治疗药物的抑制率，筛选其敏感的药物，制定、优化患者"个体化"治疗方案。方法:获取16例晚期胃癌患者的胃癌细胞，通过HDS技术检测原代胃癌细胞中所有可能对胃癌有效的抗癌药物的单药浓度梯度及其组合的高通量体外药敏测试，并根据药敏结果指导临床用药，进行疗效评估。结果:大部分原代胃癌细胞对化疗药物呈泛耐药性，尤其是含奥沙利铂在内的化疗方案在体外药敏试验中表现出较差的肿瘤抑制率。相反，硼替佐米表现出较高的敏感性。紫杉类药物/方案显示出略高于铂类的肿瘤抑制率。16例患者客观缓解率(ORR)为37.5%，疾病控制率(DCR)为75%。结论:晚期胃癌细胞对化疗药物呈现广泛耐药性，HDS检测在胃癌化疗药物的筛选需要进一步探索。

目的:研究 PRR13基因表达量与结直肠癌细胞对于奥沙利铂药物敏感性的影响以及在奥沙利铂药物作用下 PRR13基因表达高低对结直肠癌细胞凋亡率的影响。 方法:在美国模式菌种收集中心(ATCC)常用结直肠癌细胞系中筛选出2株结直肠癌细胞系(SW620，SW480)，通过慢病毒载体进行细胞转染构建 PRR13沉默结直肠癌细胞模型，采用MTT法进行奥沙利铂药物敏感性实验，本研究将稳定转染包含沉默 PRR13基因序列shRNA慢病毒的结直肠细胞模型定义为沉默组，将稳定转染慢病毒空载体的结直肠细胞模型定义为对照组。 PRR13基因沉默后，奥沙利铂的半抑制浓度(IC 50)变化，然后使用双染法流式细胞仪凋亡实验，比较组间 PRR13表达量及与结直肠癌细胞凋亡率的关系。计量资料以均数±标准差( Mean± SD)表示，组间比较采用独立样本 t检验；计数资料以百分比(%)表示，组间比较采用 χ2检验。 结果:相同细胞模型IC 50随时间的增加而显著降低，相同时间点，沉默组IC 50明显低于对照组；在相同浓度作用的同类细胞模型中，沉默组细胞凋亡率明显高于对照组[SW620沉默组(22.50%)比SW620对照组(11.35%)，SW480沉默组(13.63%)比SW480对照组(4.59%)]，沉默组活细胞比率明显低于对照组细胞模型[SW620沉默组(76.0%)比SW620对照组(87.2%)，SW480沉默组(74.5%)比SW480对照组(89.3%)]。 结论:沉默 PRR13基因可以降低细胞对于奥沙利铂药物的敏感性，降低奥沙利铂药物耐药性，化学治疗效果更显著。