目的:探究银杏内酯B对小鼠缺血性脑卒中后神经功能恢复及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路的影响。方法:选取C57/BL6系实验小鼠55只，留取10只作为假手术组，其余45只小鼠构建缺血性脑卒中模型，最终有40只完成建模，将其随机分为模型组、短程给药（GB1w）组、长程给药（GB2w）组、长程给药＋拮抗剂（GB2w＋PRI-724）组，每组各10只。模型组大脑中动脉栓塞（MCAO）术后无药物干预；GB1w组MCAO术后1周内鼻饲银杏内酯B（10 mg/kg）0.1 ml；GB2w组MCAO术后2周内鼻饲银杏内酯B（10 mg/kg）0.1 ml；GB2w＋PRI-724组MCAO术后2周内鼻饲银杏内酯B（10 mg/kg）0.1 ml，且第8～14天银杏内酯B给药前3 h，给予选择性拮抗剂PRI-724 20 mg/d。比较各组的神经功能评分、转棒上行走实验评分、转化生长因子-β1（TGF-β1）、成纤维细胞生长因子4（FGF4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、Wnt、β-catenin和糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）表达的变化情况。结果:与假手术组相比，模型组、GB1w组、GB2w组和GB2w＋PRI-724组的神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达上升，TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达下降，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；与模型组相比，GB1w组、GB2w组和GB2w＋PRI-724组的TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达上升，神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达下降，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；与GB1w组相比，GB2w组和GB2w＋PRI-724组的TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达上升，神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达下降，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；与GB2w组相比，GB2w＋PRI-724组的神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达上升，TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达下降，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。 结论:银杏内酯B可有效改善缺血性脑卒中小鼠神经功能，且可能与Wnt/β-catenin通路相关。

目的:探讨银杏二萜内酯葡胺联合双重抗血小板治疗对轻型缺血性卒中患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration, END)的影响。方法:利用苏州市立医院北区卒中中心数据库，回顾性连续纳入2019年1月至2020年6月期间在发病48 h内接受双抗治疗的轻型缺血性卒中患者的临床资料。根据是否联合使用银杏二萜内酯葡胺分为联合治疗组与双抗治疗组。END定义为发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分较基线增加≥2分或运动项目评分增加≥1分。采用多变量 logistic回归分析确定END的独立影响因素。 结果:共纳入155例患者，联合治疗组84例，双抗治疗组71例。发病7 d内共有21例(13.5%)患者发生END，其中联合治疗组6例，双抗治疗组15例。两组治疗期间均无出血病例。单变量分析显示，低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、卒中分布、是否联合使用银杏二萜内酯葡胺等因素可能与END有关( P均<0.1)。多变量 logistic回归分析显示，在校正低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖水平、卒中分布等混杂因素后，联合使用银杏二萜内酯葡胺与END呈显著独立负相关(优势比0.233，95%可信区间0.078～0.796； P＝0.009)。 结论:银杏二萜内酯葡胺联合双抗治疗可降低轻型缺血性卒中患者END发生率，且不会增高出血风险。

目的:观察银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的临床效果。方法:采用前瞻性病例对照研究，选取山西中医药大学附属医院2020年4月至2021年4月收治的急性脑梗死患者120例为观察对象，采用随机数字表法分为常规组、研究组各60例。常规组在常规治疗基础上采用阿加曲班静脉注射治疗，研究组在常规治疗基础上采用银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗，连续治疗2周后评价临床疗效。结果:研究组总有效率为95.0%（57/60），高于常规组的80.0%（48/60），差异有统计学意义（χ 2=6.17， P=0.012）。治疗后，研究组巴氏指数［（65.3±7.3）分］高于常规组［（59.8±7.5）分］，改良Rankin量表（mRS）评分［（1.2±0.4）分］、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分［（4.6±0.7）分］均低于常规组［（2.4±0.6）分、（7.6±1.1）分］（ t=-4.07、12.89、17.82，均 P < 0.001）；研究组白细胞介素6、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子ɑ均低于常规组（ t=10.10、18.25、14.15，均 P < 0.001）；研究组一氧化氮高于常规组，而内皮素1、血栓素A2均低于常规组（ t=-7.65、10.77、21.90，均 P < 0.001）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死疗效显著，能减轻患者神经功能缺损程度，促使其脑功能恢复，提高患者生活质量，调整血清炎症因子，值得临床应用。

目的:探讨银杏二萜内酯对慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)大鼠抑郁样行为的作用及其机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、慢性应激组，以及慢性应激+银杏二萜内酯低剂量(1.5 mg·kg -1·d -1)组、中剂量(3 mg·kg -1·d -1)组和高剂量(6 mg·kg -1·d -1)组。除对照组，各组造模3周后给予药物治疗，持续给药3周并同时造模。应激期间和结束后测试行为学，取血清和海马下丘脑组织用于炎症因子、神经递质等试剂盒检测。 结果:慢性应激造成大鼠出现抑郁样行为，持续给予银杏二萜内酯可以改善大鼠糖水偏好、强迫游泳不动时间和旷场试验评分。银杏二萜内酯能够显著改善CUMS造成的血清中免疫细胞因子IL-1β、IFN-γ分泌减少，显著升高IL-10、IL-4分泌水平。此外，CUMS造成大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴功能亢进，增加促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和血浆皮质醇(cortisol，COR)的分泌，负反馈调节海马中神经递质释放，造成CUMS大鼠脑中神经递质水平如5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)含量降低。银杏二萜内酯能够显著抑制HPA轴功能亢进，增加脑中神经递质水平。结论:银杏二萜内酯可能通过调节机体免疫环境，抑制HPA轴亢进，增加神经递质释放改善大鼠抑郁样行为。

患者，女，56岁，因"左眼疼痛伴视力下降5 d"于2021年1月19日至南通市第一人民医院眼科就诊。患者自诉2012年因双下肢无力至复旦大学附属华山医院就诊，诊断为脊髓炎，病程中予以地塞米松磷酸钠抗炎治疗（具体剂量不详），双下肢无力好转。现患者双上肢肌力5级，双下肢肌力2级（肌力的六级记录法 [1]）。眼科专科检查示：右眼裸眼视力0.2，左眼光感（双眼矫正无提高）；眼压：右眼眼压为20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼为21 mmHg；右眼光反射正常，左眼光反射迟钝，相对性传入性瞳孔功能障碍(Relative afferent papillary，RAPD)（+），散瞳后眼底未见异常。查视觉诱发电位（Visual evoked potential，VEP）示：右眼P100的潜伏期及振幅正常，左眼P100波形未引出。光学相干断层扫描（OCT）未见异常。头颅核磁共振成像（MRI）未见异常。颈椎MRI示：胸椎术后改变，局部脊髓变细移位，颈椎胸椎退行性改变。患者免疫球蛋白、甲状腺激素及甲状腺功能自身抗体检查未见异常。初步拟诊为：左眼视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）。治疗方案：2021年1月19日起予以银杏达莫（贵州益佰制药）25 ml，静脉滴注，1次/d，连续12 d，以改善微循环；甲钴胺（瑞阳制药）2 mg，静脉滴注，1次/d，连续12 d，以营养神经；甲泼尼龙（比利时辉瑞制药）500 mg，静脉滴注，1次/d，连续5 d冲击治疗。2021年1月21日，患者眼底荧光素血管造影（FFA）示双眼后极部散在点状荧光；吲哚青绿血管造影（ICGA）示双眼脉络膜血管高通透，晚期斑片状弱荧光。治疗方案：给予螺内酯片（江苏正大丰海制药）每次20 mg，口服，2次/d，以改善脉络膜血供。2021年1月24日起甲泼尼龙减量至每次250 mg，静脉滴注，1次/d，连续3 d，且每连续治疗3 d后甲泼尼龙予以依次减半治疗。2021年1月25日，患者行脑脊液常规、脑脊液免疫球蛋白检查未见异常，脑脊液生化测定结果示：葡萄糖4.96 mmol/L（2.5~4.5 mmol/L）；乳酸3.30 mmol/L（参考值：1.19~2.09 mmol/L）。2021年1月26日，血清液抗水通道蛋白4（Aquaporin 4，AQP4）抗体IgG示1：1000（强阳），抗少突胶质细胞糖蛋白（Myelin oligodendroeyte glycoprotein，MOG）抗体IgG阴性，抗髓鞘碱性蛋白（Myelin basic protein，MBP）抗体IgG阴性；脑脊液抗AQP4抗体IgG示1：32（弱阳），抗MOG抗体IgG阴性，抗MBP抗体IgG阴性。复查视野示右眼视野缺损较前好转。重新诊断：双眼NMOSD。治疗方案：给予吗替麦酚酯胶囊（上海罗氏制药）每次0.5 g，2次/d，长期口服。患者2021年1月30日出院，予以甲泼尼龙（天津天药公司）每次56 mg，1次/d口服，每2周依次减8 mg至维持剂量16 mg，吗替麦酚酯胶囊每次0.5 g，2次/d口服。复查血常规、肝肾功能均未见明显异常。患者视力、视野均较前明显改善（见表1和图1），VEP示右眼正常，左眼P100波形峰时延迟、振幅降低。

目的 观察银杏酮酯滴丸对稳定型心绞痛患者心绞痛发作及外周血microRNA-29a(miR-29a)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平的影响.方法 研究选取2022年1月至2023年12月,就诊于长沙市第四医院心内科的78例稳定型心绞痛患者,将患者采用随机数字表法随机分为常规组和中成药组各39例.常规组给予常规西药治疗,中成药组在常规组基础上联合银杏酮酯滴丸治疗.观察两组心绞痛发作情况、心电图平板运动试验指标、血液流变学、6 min步行试验距离、中医症状评分及外周血miR-29a、ICAM-1变化,统计两组硝酸甘油停减率和不良反应发生率.结果 两组治疗前心绞痛发作情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前后比较,两组治疗后每周发作次数、每周硝酸甘油用量、单次持续时间降低,中成药组较常规组更低(P＜0.05).两组治疗前心电图平板运动试验指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前后比较,两组治疗后诱发阳性时间、运动终止时间、最大ST下降时间增加,中成药组诱发阳性时间、最大ST下降时间较常规组更高,运动终止时间与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后最大ST下降幅度、ST恢复时间降低,中成药组较常规组更低(P＜0.05).两组治疗前miR-29a、ICAM-1、血液流变学比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前后比较,两组治疗后ICAM-1及全血高/低切黏度、FIB、血小板凝聚率、血浆黏度降低,中成药组较常规组更低(P＜0.05);两组治疗后miR-29a与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗前6 min步行试验距离、中医症状评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前后比较,两组治疗后6 min步行试验距离增加,中成药组较常规组更高(P＜0.05);两组治疗后中医症状评分降低,中成药组较常规组更低(P＜0.05).中成药组硝酸甘油停减率(79.49%,31/39)高于常规组(56.41%,22/39),不良反应发生率(7.69%,3/39)与常规组(5.13%,2/39)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 银杏酮酯滴丸治疗稳定型心绞痛患者可改善心肌缺血程度和血液流变学,减少心绞痛发作,降低ICAM-1水平,提高硝酸甘油停减率.

目的:探究银杏内酯B （GB）调控miR-24-3p对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响。方法:体外分离培养人牙周膜干细胞，使用10、25、50 μmol/L GB处理细胞；按照脂质体法将anti-miR-NC、anti-miR-24-3p转染细胞内；将miR-NC、miR-24-3p转染细胞内，用50 μmol/L GB处理。用MTT检测细胞增殖。将各组细胞进行成骨诱导后，试剂盒检测ALP活性；Western blot检测PCNA、Osx、OPN和OCN蛋白表达；RT-qPCR检测miR-24-3p表达水平。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果:GB呈剂量依赖性增加人牙周膜干细胞增殖活性[48 h：（0.52 ± 0.05、0.64 ± 0.05、0.80 ± 0.08比0.33 ± 0.05）；72 h：（0.72 ± 0.05、0.85 ± 0.04、1.08 ± 0.11比0.51 ± 0.06）]、ALP活性（0.45 ± 0.06、0.75 ± 0.08、1.12 ± 0.08比0.27 ± 0.05）、PCNA （0.41 ± 0.05、0.57 ± 0.06、0.78 ± 0.06比0.26 ± 0.04）、Osx （0.45 ± 0.06、0.68 ± 0.05、0.79 ± 0.03比0.33 ± 0.04）、OPN（0.56 ± 0.06、0.75 ± 0.05、0.92 ± 0.06比0.42 ± 0.05）、OCN蛋白表达（0.48 ± 0.05、0.59 ± 0.04、0.76 ± 0.08比0.30 ± 0.06），降低miR-24-3p表达水平（0.35 ± 0.04、0.52 ± 0.06、0.87 ± 0.06比1.00 ± 0.09）（P均< 0.05）。干扰miR-24-3p可增加48、72 h时人牙周膜干细胞增殖活性[（0.57 ± 0.06比0.35 ± 0.04）、（0.90 ± 0.10比0.47 ± 0.06）]、ALP活性（0.68 ± 0.05比0.30 ± 0.04）、PCNA （0.47 ± 0.05比0.29 ± 0.04）、Osx （0.50 ± 0.04比0.35 ± 0.04）、OPN （0.62 ± 0.05比0.39 ± 0.03）、OCN蛋白表达（0.75 ± 0.07比0.42 ± 0.06） （P均< 0.05）。与GB+miR-NC比较，GB+miR-24-3p干预的细胞48、72 h的OD值[（0.67 ± 0.05比0.82 ± 0.07）、（0.84 ± 0.05比1.10 ± 0.09）]、ALP活性（0.56 ± 0.04比1.15 ± 0.15）、PCNA （0.46 ± 0.06比0.79 ± 0.07）、Osx（0.52 ± 0.03比0.80 ± 0.05）、OPN （0.63 ± 0.04比0.91 ± 0.09）、OCN蛋白表达（0.45 ± 0.06比0.78 ± 0.08）降低（P < 0.05）。结论:GB可能通过降低miR-24-3p促进人牙周膜干细胞增殖和成骨分化。

目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液(Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection,DGMI)在C57BL/6J小鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型黑质脑区中抗脑缺血再灌注损伤的潜在作用通路.方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、DGMI(25mg/kg)组及银杏叶提取物761(Ginkgobilobaextract-761,EGb-761,100mg/kg)组,构建MCAO模型,通过测定各组小鼠术后24 h的改良版神经功能缺损评分和脑梗死率,评价DGMI相较于EGb-761治疗缺血性脑卒中的疗效.进一步利用Illumina二代测序平台对各组小鼠脑组织黑质样本进行高通量转录组测序,并结合基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析等生物信息学分析方法,评价DGMI抗脑缺血再灌注损伤作用及潜在作用机制.采用qRT-PCR验证转录组测序中关键基因表达.结果 与假手术组比较,模型组改良版神经功能缺损评分和脑梗死率显著升高(P＜0.001);与模型组比较,DGMI组治疗效果与EGb-761接近,可显著改善改良版神经功能缺损评分和脑梗死率(P＜0.01、0.001).转录组的数据降维分析显示,模型组与假手术组样本显著分离.GSEA结果显示,模型组与假手术组对比显著富集35条通路,DGMI组相较于模型组可有效逆转7条通路.与假手术组相比,模型组共筛选出88个DEGs,将其与他人发现的大小鼠MCAO模型组共同差异基因比较(15个),有10个基因相同.模型组GO功能分析主要富集在炎症和细胞趋化等过程,KEGG通路分析主要富集在细胞因子互作、肿瘤坏死因子等信号通路.与模型组相比,DGMI组DEGs的GO功能分析主要富集在神经信号传导过程,KEGG通路分析主要富集在多巴胺能信号通路、神经活性受体配体作用等.qRT-PCR验证与转录组结果基本一致.结论 DGMI可有效抵抗脑缺血再灌注损伤,发挥作用的关键基因及信号通路主要集中于抗炎、调节神经突触等生物学过程,可能通过改善多巴胺能通路治疗损伤.

目的 基于网状Meta分析方法对不同中成药改善痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的有效性和安全性进行评估.方法 检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普中文期刊(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science等数据库自建库至 2023年 4月 3日有关中成药治疗痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的随机对照试验(RCTs),采用Review Manager 5.4 和Stata 15.1 软件进行文献质量评价及网状Meta分析.结果 最终纳入 37 项RCTs,总样本量 4 064 例,包括15 种中成药.网状Meta分析综合结果提示中成药联合西医常规治疗冠心病的疗效优于单纯西医常规治疗,且未见严重不良反应.临床总疗效累积概率排前 3 位的中成药为冠脉再通膏、瓜蒌皮注射液、祛瘀消斑胶囊;在改善甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)方面,排前 3 位的中成药为瓜蒌皮注射液、护心康片、冠心舒通胶囊;在改善血浆黏度及纤维蛋白原方面,排前 3 位的中成药为银杏达莫注射液、瓜蒌皮注射液、冠心舒通胶囊;在改善内皮功能[一氧化氮(NO)及内皮素 1(ET-1)]方面,排前 3 位的中成药为银杏达莫注射液、丹蒌片、通脉愈心丸;在降低炎症超敏C反应蛋白(hs-CRP)方面,排前 3 位的中成药为银杏达莫注射液、护心康片、冠心舒通胶囊.结论 当前证据表明,痰瘀同治类中成药联合西医常规治疗冠心病在提高临床疗效、改善血脂及微循环状态方面具有较明显的优势,尤其是能兼顾治疗痰与瘀的中成药优势更明显,如冠脉再通膏、瓜蒌皮注射液,可作为中西医临床指导用药方案之一.但因纳入文献的数量少、质量不高,研究结果仍需要更多高质量、多中心、双盲随机试验加以验证,以提供更可靠的循证医学参考.

目的 观察银杏内酯治疗缺血性脑卒中的临床疗效,并探究其改善大鼠脑缺血再灌注损伤预后的机制.方法 临床研究中,收集2022年1月至2023年9月安徽医科大学第一附属医院北区住院部60例缺血性脑卒中患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各30例.对照组常规使用抗血小板药物、调脂稳斑、降血压、神经功能保护药物,观察组在此基础上联用银杏内酯注射液,疗程为10天.对比两组患者治疗前后神经功能(NIHSS)评分、临床疗效、日常生活活动能力(Barthel)评分及外周血单核细胞(PBMC)中Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)基因及蛋白表达水平.在动物实验中,30只SPF级雄性SD大鼠采用Zea-Longa线栓法建立大鼠脑缺血模型,所有大鼠分为假手术组(NC组)、模型组、银杏内酯组,各10只.以Zea-Longa评分法评估各组大鼠神经功能损伤程度,HE染色检测脑组织病理学改变,TTC染色检测脑梗死体积百分率,ELISA法检测脑组织和血清中白细胞介素(IL)-2和IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Real-time PCR和Western blot方法分别检测脑组织和PBMC中Keap1和Nrf2基因及蛋白表达水平.结果 临床研究中,观察组总有效率(93.33%)高于对照组(70.00%)(P＜0.05).与对照组治疗后相比,观察组治疗后NIHSS评分显著降低(P＜0.05),Barthel指数评分显著升高(P＜0.01),Keap1 蛋白表达水平明显下调(P＜0.01),Nrf2mRNA及蛋白水平明显上调(P＜0.01).动物实验中,与模型组比较,银杏内酯组大鼠神经功能评分显著降低(P＜0.01);大鼠脑组织病理状况显著改善;脑组织梗死体积缩小(P＞0.05);脑组织匀浆及血清中炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6表达均明显下调(P＜0.01);脑组织及PBMC中Keap1mRNA及蛋白表达水平明显下调(P＜0.01),Nrf2mRNA及蛋白表达水平明显上调(P＜0.01).结论 银杏内酯可能通过Keap1/Nrf2信号通路,抑制氧化应激和炎症反应,改善脑卒中血脑屏障功能,降低脑损伤,提高神经功能.