目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液(Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection,DGMI)在C57BL/6J小鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型黑质脑区中抗脑缺血再灌注损伤的潜在作用通路.方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、DGMI(25mg/kg)组及银杏叶提取物761(Ginkgobilobaextract-761,EGb-761,100mg/kg)组,构建MCAO模型,通过测定各组小鼠术后24 h的改良版神经功能缺损评分和脑梗死率,评价DGMI相较于EGb-761治疗缺血性脑卒中的疗效.进一步利用Illumina二代测序平台对各组小鼠脑组织黑质样本进行高通量转录组测序,并结合基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析等生物信息学分析方法,评价DGMI抗脑缺血再灌注损伤作用及潜在作用机制.采用qRT-PCR验证转录组测序中关键基因表达.结果 与假手术组比较,模型组改良版神经功能缺损评分和脑梗死率显著升高(P＜0.001);与模型组比较,DGMI组治疗效果与EGb-761接近,可显著改善改良版神经功能缺损评分和脑梗死率(P＜0.01、0.001).转录组的数据降维分析显示,模型组与假手术组样本显著分离.GSEA结果显示,模型组与假手术组对比显著富集35条通路,DGMI组相较于模型组可有效逆转7条通路.与假手术组相比,模型组共筛选出88个DEGs,将其与他人发现的大小鼠MCAO模型组共同差异基因比较(15个),有10个基因相同.模型组GO功能分析主要富集在炎症和细胞趋化等过程,KEGG通路分析主要富集在细胞因子互作、肿瘤坏死因子等信号通路.与模型组相比,DGMI组DEGs的GO功能分析主要富集在神经信号传导过程,KEGG通路分析主要富集在多巴胺能信号通路、神经活性受体配体作用等.qRT-PCR验证与转录组结果基本一致.结论 DGMI可有效抵抗脑缺血再灌注损伤,发挥作用的关键基因及信号通路主要集中于抗炎、调节神经突触等生物学过程,可能通过改善多巴胺能通路治疗损伤.

目的 通过网状 Meta分析评估中药注射液对卒中后抑郁(PSD)的治疗效果.方法 检索知网、万方数据、维普、中国生物医学文献、PubMed、Web of Science和Cochrane图书馆等中英文数据库,搜集有关研究.审阅并提取符合纳入标准的文献数据,使用Cochrane 偏倚风险评估工具进行质量评估,使用 RevMan5.4.1、Stata15.1 和 R软件gemtc程序包进行数据分析.结果 共纳入 14 项研究,涉及刺五加注射液、银杏达莫注射液、醒脑静注射液、天麻素注射液、银杏二萜内酯葡胺注射液和血塞通注射液 6 种中药注射液.网状 Meta分析结果表明,总有效率方面,中药注射液的疗效排名前 3 为天麻素注射液、醒脑静注射液、银杏达莫注射液;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分方面,中药注射液的疗效排名前 3 为醒脑静注射液、刺五加注射液、血塞通注射液;抑郁自评量表(SDS)评分方面,中药注射液的疗效排名前 3 为:醒脑静注射液、银杏达莫注射液、天麻素注射液.在治疗过程中,6 种中药注射液均未出现严重不良反应.结论 中药注射液联合西医常规治疗可提高治疗卒中后抑郁的疗效,改善神经功能及日常生活能力,其中以醒脑静注射液总体治疗效果最好.

目的 探讨《2023 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》(简称《申报药品名单》)中待谈判中成药的经济性.方法 系统检索PubMed、中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统,获取各数据库自建库起至 2023 年 8 月公开发表的《申报药品名单》中待谈判中成药的药物经济学文献,汇总文献的基本情况、研究概况、药物经济学评价方法与内容,并使用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)清单评价文献质量.结果 共纳入 31 篇文献,均为中文文献,涉及《申报药品名单》中 7 个待谈判中成药(参一胶囊、丹红注射液、复方丹参滴丸、银杏二萜内酯葡胺注射液、银杏内酯注射液、注射用丹参多酚酸和注射用益气复脉),其中 14 项研究表明待评价药品具有良好的经济性.CHEERS清单评价,纳入文献的平均得分为 13.3 分,中位得分为 11.5 分.结论 现有研究表明,《申报药品名单》中待谈判中成药缺乏高质量的药物经济学研究支持,亟需高质量的中成药药物经济学研究来支撑其纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(简称《国家医保目录》).

目的 系统评价中药注射液(注射用丹参多酚酸、丹红注射液、疏血通注射液、银杏二萜内酯葡胺注射液、银杏内酯注射液)联合化学药治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性.方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、美国生物医学期刊文献数据库(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、循证医学图书馆(Cochrane Library)、美国引文数据库(Web of Science),检索时间从建库至2023年5月31日,全面收集相关临床随机对照试验(RCT),使用Cochrane系统评价手册进行纳入研究的质量评价,采用R4.0.5和Stata16软件进行网状Meta分析.结果 共纳入72项研究,共纳入7 343例患者,涉及5种中药注射剂.网状Meta分析结果显示:在临床有效率方面,注射用丹参多酚酸、丹红注射液、疏血通注射液、银杏二萜内酯葡胺注射液、银杏内酯注射液联合化学药的临床有效率均高于化学药对照组,累积概率排序为疏血通注射液+化学药(89.36％)＞注射用丹参多酚酸+化学药(87.25％)＞丹红注射液+化学药(54.14％)＞银杏内酯注射液+化学药(44.48％)＞银杏二萜内酯葡胺注射液+化学药(24.77％)＞化学药(0.0％);在降低美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分方面,注射用丹参多酚酸、丹红注射液、疏血通注射液、银杏二萜内酯葡胺注射液、银杏内酯注射液联合化学药的NIHSS评分均低于化学药对照组,累积概率排序为丹红注射液+化学药(89.63％)＞疏血通注射液+化学药(71.44％)＞注射用丹参多酚酸+化学药(65.19％)＞银杏内酯注射液+化学药(50.41％)＞银杏二萜内酯葡胺注射液+化学药(23.21％)＞化学药(0.00％);在提高日常生活能力量表(BI)评分方面,注射用丹参多酚酸、丹红注射液、疏血通注射液、银杏二萜内酯葡胺注射液、银杏内酯注射液联合化学药的BI评分均高于化学药对照组,累积概率排序为银杏二萜内酯葡胺注射液+化学药(81.33％)＞疏血通注射液+化学药(71.54％)＞丹红注射液+化学药(64.85％)＞注射用丹参多酚酸+化学药(51.81％)＞银杏内酯注射液+化学药(30.44％)＞化学药(0.00％).共有40项研究报告了不良反应,其中19项研究报告未出现不良反应,其余均无严重不良反应,已报告的不良反应类型均为常见不良反应类型,直接Meta分析结果表明这5种中药注射液联合化学药的不良反应率与化学药不良反应率比较,无统计学差异.结论 5种中药注射液联合化学药治疗急性缺血性脑卒中均可提高临床有效率、降低NIHSS评分和提高BI评分,提高临床有效率以疏血通注射液和注射用丹参多酚酸有优势,丹红注射液和银杏二萜内酯葡胺注射液在降低NIHSS评分和提高BI评分上有优势.受纳入研究的质量等局限性,该研究结论仍需更多高质量RCT试验进一步证实.

运用网状Meta分析,对比活血化瘀类中药注射液联合西医常规治疗急性缺血性卒中(AIS)的疗效,以及对血小板聚集率、纤维蛋白原(FIB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响,旨在为临床用药提供循证医学参考.检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase等数据库,搜集丹参川芎嗪注射液、丹红注射液、疏血通注射液、血栓通注射液、舒血宁注射液、红花黄色素注射液、银杏二萜内酯葡胺注射液等联合西医常规治疗AIS的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库至2023年3月18日,由2位研究者筛选提取文献并进行质量评价,采用R 4.2.2进行网状Meta分析.最终纳入87项RCTs,样本量8580例.网状Meta分析结果显示,在减少美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排序为血栓通注射液+西医常规(88.7％)>丹参川芎嗪注射液+西医常规(73.7％)>疏血通注射液+西医常规(69.7％)>舒血宁注射液+西医常规(51.8％)>丹红注射液+西医常规(43.7％)>红花黄色素注射液+西医常规(36.8％)>银杏二萜内酯葡胺注射液+西医常规(35.3％)>西医常规(1.7％);在提高了临床总有效率方面,SUCRA排序为丹红注射液+西医常规(63.0％)>舒血宁注射液+西医常规(59.0％)>丹参川芎嗪注射液+西医常规(58.9％)>红花黄色素注射液+西医常规(57.1％)>血栓通注射液+西医常规(56.8％)>舒血通注射液+西医常规(54.6％)>银杏二萜内酯葡胺注射液+西医常规(50.5％)>西医常规(0.03％);在提高Bar-thel指数方面,SUCRA排序为丹红注射液+西医常规(84.7％)>疏血通注射液+西医常规(72.4％)>红花黄色素注射液+西医常规(61.6％)>丹参川芎嗪注射液+西医常规(44.6％)>银杏二萜内酯葡胺注射液+西医常规(43.2％)>舒血宁注射液+西医常规(42.2％)>西医常规(1.4％);在降低血小板聚集率方面,SUCRA排序为丹参川芎嗪注射液+西医常规(82.4％)>疏血通注射液+西医常规(81.6％)>银杏二萜内酯葡胺注射液+西医常规(40.7％)>丹红注射液+西医常规(37.3％)>西医常规(8.0％);在降低FIB方面,SUCRA排序为丹红注射液+西医常规(81.0％)>丹参川芎嗪注射液+西医常规(71.9％)>银杏二萜内酯葡胺注射液+西医常规(70.0％)>疏血通注射液+西医常规(46.7％)>血栓通注射液+西医常规(22.6％)>西医常规(8.7％);在降低hs-CRP方面,SUCRA排序为舒血宁注射液+西医常规(89.9％)>丹参川芎嗪注射液+西医常规(78.8％)>银杏二萜内酯葡胺注射液+西医常规(52.4％)>丹红注射液+西医常规(47.6％)>血栓通注射液+西医常规(43.5％)>疏血通注射液+西医常规(35.6％)>西医常规(2.3％).结果显示,血栓通注射液+西医常规、丹红注射液+西医常规、丹参川芎嗪注射液+西医常规综合排序靠前.其中血栓通注射液+西医常规降低NIHSS评分的效果最佳;丹红注射液+西医常规提高患者临床总有效率、Barthel指数及降低FIB的效果最佳;丹参川芎嗪注射液+西医常规降低血小板聚集率效果最佳;舒血宁注射液+西医常规降低hs-CRP的效果最佳.但未来需要更多高质量的RCT加以验证,以提供更加可靠的循证医学参考.

目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液(Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection,DGMI)及其银杏二萜内酯成分抗人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells-T1,HUVEC-T1)氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤的潜在作用通路.方法 采用CCK-8法分别测定不同浓度银杏内酯A(ginkgolideA,GA)、银杏内酯B(ginkgolide B,GB)、银杏内酯K(ginkgolide K,GK)和DGMI对HUVEC-T1细胞的毒性,明确药物处理细胞浓度;采用转录组测序技术对溶剂对照组(二甲基亚砜)、模型组(OGD/R4h/24h)及给药组(造模+不同剂量DGMI、GA、GB、GK处理)的细胞样本分别进行转录组测序;通过生物信息学分析方法,以GEO数据库中缺血性脑卒中患者转录组数据为参考,采用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、差异基因富集等分析方法完成对HUVEC-T1 OGD模型及不同浓度药物抗OGD损伤能力的评价,阐明DGMI及其功效成分的潜在作用机制.结果 GSEA分析显示,临床缺血性脑卒中患者血液转录组数据分析获得的疾病富集通路与本实验细胞模型测序结果获得的富集通路相似度为55.6％;DGMI、GA、GB、GK处理组与模型组相比,显著富集的主要信号通路包括FceRI、NOD样受体、有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等.差异基因分析显示,与对照组相比,模型组共筛选出439个差异基因,差异基因的基因本体(gene ontology,GO)分析主要富集在应激反应过程,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析主要富集在磷脂酶D、FceRI、NOD样受体和血小板活化等信号通路;与模型组相比,给药组差异基因的GO分析主要富集在造血和代谢过程,KEGG分析主要富集在血小板活化、磷脂酶D等信号通路.结论 HUVEC-T1OGD模型模拟了部分缺血性脑卒中的病理特征;DGMI、GA、GB、GK均具有抗OGD损伤作用,发挥抗OGD损伤作用的关键基因及信号通路主要集中在抗炎、抗凋亡、调控血小板活化等生物学过程,可能通过下调FceRI、NOD样受体、MAPK和VEGF信号通路,干预血小板活化、磷脂酶D等信号通路发挥作用.

目的 探究银杏二萜内酯葡胺注射液基于CD40/CD40L信号通路对急性脑梗死(ACI)患者预后的影响.方法 选取医院 2018 年 2 月至 2022 年 2 月收治的 110 例急性脑梗死患者,随机分为对照组(n=56)和观察组(n =54),对照组予基础西药治疗,观察组在对照组基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,对比 2 组临床疗效、治疗前后CD40/CD40L信号通路分子、血清学指标[丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]、血液流变学指标变化,治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者的神经缺损程度,Barthel 指数(BI)评定量表评估生活能力,中风病患者生存质量量表(QOLISP)评估生存质量,对 2 组不良反应进行观察.结果观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后 2 组CD40L、sCD40L、MDA、hs-CRP、红细胞压积、血浆黏度、红细胞变形指数及血小板黏附率和NIHSS评分较治疗前明显降低,且治疗后观察组较对照组明降显低(P＜0.05).治疗后2 组SOD、BI评分、QOLISP评分较治疗前明显升高,观察组高于对照组(P＜0.05).结论 银杏二萜内酯葡胺注射液治疗ACI患者疗效明确,可有效调节CD40/CD40L信号通路分子表达,减轻机体氧化应激损伤和炎性质反应及血液流变学指标表达,同时明显改善患者预后,安全性较好.

目的 研究依达拉奉联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效,探讨治疗ACI更为有效的治疗方案.方法 收集2014年1月至2015年1月于解放军463医院神经内科住院治疗的ACI患者100例,根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各50例,观察组在常规治疗基础上加用依达拉奉和银杏二萜内酯葡胺注射液,对照组在常规治疗基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液.两组均连续治疗14 d,于治疗前、后采用神经功能评分比较,观察两组患者的临床疗效、不良反应和治疗满意度,并进行统计分析.结果 治疗前两组的神经功能缺损(NIHSS)评分无显著差异(P>0.05).治疗后观察组的NIHSS评分明显优于对照组(P<0.05).观察组总有效率为90％,对照组为66％,差异有统计学意义(P<0.05).两组发生的主要不良反应有皮疹、恶心、头晕,且不良反应发生率无明显差异(P>0.05).观察组患者的治疗满意度为94％,对照组为84％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在ACI常规治疗基础上,加用依达拉奉和银杏二萜内酯葡胺注射液,能够显著改善ACI患者的神经功能,提高治疗满意度,值得在临床推广使用.

采用颈内动脉插入尼龙线栓来制作大鼠左侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,检测给药14 d后的各组大鼠行为学评分、脑梗死面积、脑含水量、EB溢出量、凝血四项及脑组织occludin,MMP-9表达的差异,研究在前期实验中对脑缺血性损伤具有明显保护作用的银杏二萜内酯葡胺注射液的保护作用是否与降低血脑屏障通透性、降低出血风险有关,并探讨其可能的作用机制.实验发现银杏二萜内酯葡胺注射液在24h能有效缓解MCAO引起的行为学病变,降低行为学评分,改善脑组织水肿,减少EB溢出率,降低长期给药可能造成的出血倾向,明显减少模型大鼠缺血侧脑组织occludin的缺失,下调MMP-9的表达.以上结果表明银杏二萜内酯葡胺注射液对抗脑缺血有明显效果,其治疗作用的发挥可能主要依赖于降低血脑屏障通透性从而改善脑水肿.

探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(MCAO)的保护作用,并探讨其可能的作用机制.雄性SD大鼠140只,随机分为假手术组、模型组、银杏提取物注射液(金纳多,1.0 mL· kg-1)、尼莫地平注射液(0.2 mg·kg-1)组、银杏二萜内酯葡胺注射液(5.2,2.6,1.3 mg·kg-1)组;所有动物手术前4d尾静脉注射给药(模型组及假手术组给予生理盐水).除假手术组,其他动物通过右侧大脑中动脉线栓塞法(MCAO)制作局灶性脑缺血再灌注模型.缺血3h后,所用动物再次尾静脉注射给药.大鼠缺血再灌注后进行神经行为学评分并采用TTC染色法观察脑组织梗死率;测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、乳酸(LA)含量及脑脊液中Ca2,谷氨酸(Glu),天冬氨酸(Asp)以及磷酸肌酸激酶(CK-BB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量的变化.与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死率显著增加,神经严重缺损;脑组织匀浆中MDA、LA含量升高,GSH、SOD含量降低;脑脊液中Ca2+浓度降低,Glu和Asp的含量及CK-BB、LDH含量显著升高.与模型组相比,银杏二萜内酯葡胺注射液高、中剂量组能显著减少脑梗死率,改善脑神经功能缺损症状;提高SOD、GSH活性,减少血清中MDA、LA含量;升高脑脊液中Ca2+浓度,减低神经递质Glu和Asp的含量及CK-BB、LDH的含量.银杏二萜内酯葡胺注射液能明显改善模型动物的神经功能缺损,其机制可能与修复血脑屏障,减少自由基,减少细胞外游离钙内流,降低脑脊液中兴奋性氨基酸含量等有关,从而保护脑缺血.