目的:探讨单一型别人乳头瘤病毒(HPV)感染时，HPV病毒载量与宫颈病理级别程度的关系。方法:回顾性收集2017年5月至2019年3月在山西省人民医院进行宫颈脱落细胞HPV-DNA检测的单一型别HPV阳性者3 450例，其中3 364例符合标准入选本研究，均通过实时荧光定量PCR技术测定了HPV基因型病毒载量，并同时进行了液基薄层细胞学(TCT)检查和阴道镜下组织病理学诊断，按组织病理结果，将患者分为慢性宫颈炎/子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ/CINⅢ组、宫颈癌组。结果:(1)HPV16、18型感染时，不同宫颈病理级别间病毒载量差异有统计学意义( P<0.05)，且病毒载量与宫颈病理级别呈正相关( P<0.05)。(2)HPV31、33、51、52、53、58型感染时，慢性宫颈炎/CINⅠ与CINⅡ/CINⅢ之间病毒载量差异有统计学意义( P<0.05)，且病毒载量与宫颈病理级别呈正相关( P<0.05)。(3)其他型别HPV感染时，不同宫颈病理级别间病毒载量差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:HPV病毒载量与宫颈病理级别程度具有型别依赖性。

子宫颈癌的发病率在世界范围内居女性恶性肿瘤的第4位，严重威胁女性生命健康。随着子宫颈癌筛查的普及和HPV疫苗的应用，其发病率和死亡率显著降低；近年来，人工智能的参与有望提高子宫颈癌筛查的准确率和效率，减少地区间社会经济发展不平衡因素的影响，但是，其在医疗领域的应用还处于尝试阶段，面临诸多技术和监管方面的挑战。本文从子宫颈脱落细胞学检查、阴道镜、光电筛查系统3个方面，对人工智能在子宫颈癌筛查工作中的应用进行综述，探讨其现状、问题及发展前景，为人工智能更好地与人类智能相结合，更好地参与到医疗领域中提供借鉴。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

目的:探讨瓣状核酸内切酶1(FEN1)、微小RNA-215-5p(miR-215-5p)在宫颈脱落细胞中的表达水平，并对其临床诊断进行分析。方法:前瞻性选取2017年5月至2019年5月在辽宁电力中心医院进行液基薄层细胞学检查(TCT)的236例患者作为研究对象，并根据TCT结果进行分组：正常宫颈或慢性宫颈炎56例(对照组)，宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级组73例，CIN Ⅱ级组57例，CIN Ⅲ级组28例，宫颈癌组22例。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p表达水平；免疫印迹(WB)法检测宫颈脱落细胞中FEN1蛋白水平；Pearson法分析宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p表达的相关性；ROC曲线分析宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p表达水平对宫颈癌的诊断价值。结果:对照组、CIN Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA和FEN1蛋白表达水平依次升高，miR-215-5p表达水平依次降低(均 P<0.05)；CIN Ⅲ级组与宫颈癌组宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、FEN1蛋白和miR-215-5p表达水平比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)。miR-215-5p与FEN1 mRNA水平呈负相关( r＝-0.696， P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，以宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p水平诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.850(95% CI：0.785~0.914)、0.845(95% CI：0.778~0.912)；二者联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.861(95% CI：0.798~0.923)。 结论:CIN及宫颈癌患者宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA和FEN1蛋白表达水平升高，miR-215-5p表达水平降低，与CIN及宫颈癌的发生密切相关，可能作为潜在的诊断标志物。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）E7蛋白检测在子宫颈意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）患者分流中的意义。方法:收集2018年3月至12月就诊于南京中医药大学附属昆山医院液基薄层细胞学（TCT）检查结果为ASCUS的205例患者资料。以细胞免疫化学方法对TCT检测后剩余标本行子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白检测，并行阴道镜检查及子宫颈活组织病理检查，以组织病理学检查结果为金标准，分析HPV E7蛋白细胞学检测诊断子宫颈病变的效能。结果:205例患者中，子宫颈活组织病理检查结果为炎症144例（70.24%）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）32例（15.61%）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）29例（14.15%）。炎症、LSIL、HSIL患者子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白的阳性率分别为10.42%（15/144）、75.00%（24/32）、86.21%（25/29），差异有统计学意义（ χ2=97.940， P<0.01）。HPV E7蛋白诊断ASCUS中子宫颈鳞状上皮内病变的灵敏度和特异度分别为80.33%（49/61）和89.58%（129/144）。 结论:HPV E7蛋白检测可以较好分流ASCUS患者，减少不必要的阴道镜及活组织检查，及时发现潜在的高级别病变，避免高危患者漏诊。

目的:探讨薄层液基细胞学检测（TCT）联合P16免疫细胞染色检查在宫颈癌前病变筛查中的价值。方法:以2019年5月至10月在本院就诊的108例患者为研究对象，收集宫颈脱落细胞，应用免疫组化检测P16表达；应用薄层液基细胞学筛查（TCT）对脱落细胞进行宫颈癌筛查；在阴道镜下对可疑病变区进行多点病理活组织取样，进行病理学诊断。以病理组织学检查结果为金标准，比较TCT、P16及两者联合检测对宫颈癌前病变筛查的灵敏度、特异度和准确度等指标。结果:TCT检测的灵敏度、特异度和准确度分别为85.53%、90.63%及87.04%，TCT检测结果与病理学诊断结果一致性较好（Kappa=0.71）。P16检测的灵敏度、特异度和准确度分别为67.11%、93.75%及75%，P16检测与病理诊断结果一致性一般（Kappa=0.51），但P16特异性高并且对高级别CIN病变灵敏度高。TCT+P16联合检测的灵敏度、特异度和准确度分别为94.74%、84.38%及91.67%；联合检测结果与病理学诊断结果高度一致（Kappa=0.798），与P16或TCT单独检测结果比较，差异有统计学意义（均 P<0.005）。 结论:TCT和P16联合检测可提高宫颈癌前病变早期筛查的灵敏度和准确度，对宫颈癌的早期防治有重要临床价值。

目的:探讨宫颈细胞学PAX1/JAM3双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法:本研究为一项多中心前瞻性研究。2022年5至10月，在中国医学科学院北京协和医院、浙江大学医学院附属第二医院和浙江省人民医院妇科门诊行子宫颈癌机会性筛查的女性中，将接受液基薄层细胞学检测（TCT）、高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）DNA检测与PAX1/JAM3双基因甲基化（PAX1 m/JAM3 m）检测者为研究对象，共1 184例。基于hrHPV和细胞学结果，根据现行指南对于需要转诊阴道镜的女性提供相关检查和活检。根据组织病理学结果，研究比较各项检测方法及其组合用于子宫颈癌筛查的准确性。 结果:1 184例研究对象的年龄［ M（ Q1， Q3）］为39（32，51）岁，其中子宫颈良性或慢性子宫颈炎（正常）、子宫颈上皮内瘤变（CIN）1、CIN2、CIN3和子宫颈癌分别为541例（45.7%）、273例（23.1%）、168例（14.2%）、140例（11.8%）和62例（5.2%）。根据病理学结果，PAX1 m/JAM3 m检测诊断CIN2或更严重病变（CIN2+）的灵敏度、特异度分别为74.1%和95.9%，诊断CIN3+的灵敏度、特异度分别为87.6%和86.8%。受试者工作特征曲线显示，对于诊断CIN3+，PAX1 m/JAM3 m优于TCT或hrHPV检测，曲线下面积（AUC）（95% CI）分别为0.872（0.847~0.897）、0.580（0.551~0.610）和0.503（0.479~0.515）（均 P<0.05）。 结论:子宫颈脱落细胞中PAX1 m/JAM3 m检测对于诊断CIN2+和CIN3+均具有优异的准确性，优于传统的筛查方案和筛查策略。

非典型小叶状宫颈腺体增生作为非人乳头状瘤病毒（HPV）依赖型宫颈原位腺癌的一种组织类型，可能源于小叶状宫颈腺体增生和简单型胃型腺体化生。本文报道1例非HPV依赖型宫颈原位腺癌（非典型小叶状宫颈腺体增生），临床表现为长期阴道排液，HPV阴性。宫颈脱落细胞学检查镜下见富腺细胞，排列拥挤、重叠，胞质丰富透亮、部分稠厚、个别略呈淡黄色，核略大、可见嗜酸性小核仁，判读为非典型腺细胞，无具体指定，其细胞块及宫颈管搔刮中黏液腺体胞质同步呈现免疫组织化学MUC6弥漫强阳性并特殊染色阿辛蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色玫红显色模式，提示存在胃型分化腺体。全子宫标本中宫颈管近内口距表层4.5 mm间质见非典型小叶状宫颈腺体增生。免疫表型：Ki-67阳性指数约5%，DPC4弥漫强阳性，p53野生型模式，PAX2小叶状腺体阳性、非典型腺体弱阳性，p16阴性；MUC6、AB-PAS与细胞块表达模式一致。回顾其诊疗经过并复习相关文献，有助于宫颈胃型腺癌及癌前病变的筛查与诊断。

子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重要的临床和社会意义。目前，高危型人乳头状瘤病毒（HPV）检测是子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV阳性患者的分流方法。然而，这些筛查方法存在低特异度的缺点，增加了阴道镜转诊率和子宫颈的有创性评估。为纾解这一困境，研究者逐渐关注更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法。甲基化事件参与子宫颈癌的发生、发展，针对宿主基因或HPV DNA的甲基化检测方案已被数项指南推荐用于子宫颈癌筛查。除了早筛早诊，甲基化检测在子宫颈癌前病变的进展或转归预测、子宫颈癌的预后预测及疗效评估方面均具有巨大潜力。本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述，探讨甲基化检测用于子宫颈癌全程管理的临床价值。

目的:探讨DNA甲基化检测在绝经后女性子宫内膜癌筛查中的应用价值。方法:选取2020年5月至2021年10月就诊于北京协和医院妇产科、可疑内膜病变、拟行宫腔镜检查的绝经女性143例，术前收集宫颈脱落细胞进行基因甲基化检测。同时收集患者基本临床信息、生物标记物与经阴道超声（TVS）的子宫内膜厚度等。以宫腔镜下内膜组织病理学诊断为金标准，采用多因素logistic回归模型分析子宫内膜癌的相关因素，利用受试者工作特征（ROC）曲线下的面积（AUC）重点分析基因甲基化检测联合或不联合超声检查对绝经后妇女子宫内膜癌的筛查效能。结果:143例患者分为内膜癌组（56例）和对照组（87例），年龄分别为（59.27±6.45）和（61.07±8.26）岁（ P=0.051）。多因素分析发现，CA125≥35 U/ml、绝经出血、绝经内膜厚度≥5 mm、CDO1甲基化（ΔCt≤8.4）、CELF4甲基化（ΔCt≤8.8）是发生子宫内膜癌的相关因素， OR值（95% CI）分别为33.23（2.51~1 335.28）、8.41（1.81~39.05）、14.45（2.35~88.84）、17.34（3.34~89.98）、44.01（6.79~285.25），均 P<0.05。双基因甲基化（CDO1 ΔCt≤8.4或CELF4 ΔCt≤8.8）诊断内膜癌的灵敏度、特异度最高，分别为87.5%（95% CI：75.9%~94.8%）和90.8%（95% CI：82.7%~95.9%）。TVS联合DNA甲基化检测可进一步提高灵敏度，为100.0%（95% CI：93.6%~100.0%），但不能改善特异度，为59.8%（95% CI：48.8%~70.1%）。 结论:对于绝经后女性宫颈细胞学DNA甲基化筛查内膜癌的准确性优于其他无创临床方案。联合TVS可以改善筛查的敏感性。