孕妇 　26岁，G 1P 0，妊娠24周，因超声提示胎儿心脏增大、心轴左偏、室间隔缺损和胸腺发育不良来我中心咨询。夫妻双方发育及智力均正常，系非近亲结婚，否认毒物、放射线等接触史，孕妇本人为α-地中海贫血基因变异携带者，丈夫自诉患有青光眼。本研究通过了本院伦理委员会的审查(20210126)，在夫妻双方签署知情同意书后，进行羊膜腔穿刺术，常规进行羊水细胞培养、染色体制备、G显带核型分析和染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis，CMA)。胎儿核型显示3号染色体臂间倒位，11号染色体长臂末端附加不明来源的片段(图1A)，CMA结果为arr[GRCh38]1q32.1q44 (204 920 404-248 930 485)×3，11q24.3q25 (129 820 835-135 067 522)×1(图2A、2B)，即1q32.1q44区存在44.01 Mb的重复，11q24.3q25区存在5.24 Mb的缺失。考虑胎儿的染色体异常可能由亲代的平衡易位所致，遂对夫妇进行外周血染色体核型分析，孕妇的核型为46，XX，inv(3)(p12q21)(图1B)，丈夫核型为46，XY，t(1；11)(q32.1；q24.3)(图1C)。胎儿的核型最终修正为46，XN，inv(3)(p12q21)mat，der(11)t(1；11)(q32；q24)dpat。

目的:回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病（CML）患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗现状。方法:回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期（CP）和加速期（AP）病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因，接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果:研究最终纳入6 893例接受伊马替尼（4 906例，71.2%）、尼洛替尼（1 157例，16.8%）、达沙替尼（298例，4.3%）或氟马替尼（532例，7.2%）作为一线治疗的成人CML-CP（6 453例，93.6%）和AP（440例，6.4%）患者。所有患者中位随访43（ IQR 22~75）个月，共1 581例（22.9%）患者由于耐药（1 055例，15.3%）、不耐受（248例，3.6%）、为追求更好疗效（168例，2.4%）、经济或其他原因（110例，1.6%）换药。AP患者换药比例显著高于CP患者（44.1%对21.5%， P<0.001），且因耐药而转换治疗的比例也显著更高（75.3%对66.1%， P=0.011）。多因素分析显示，男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关，高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关，初诊时携带Ph +附加染色体异常（ACA）与较差的无进展生存（PFS）相关，而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关；较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关，一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关，较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph +ACA与较差的无转化生存相关，初诊时携带Ph + ACA与较差的总生存相关。 结论:目前，绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗，获得较好的治疗反应及生存结局。

目的:探讨附加染色体异常的费城染色体（Ph）阳性慢性粒细胞白血病（CML）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2009年1月至2019年1月于青岛大学附属医院诊断的351例Ph + CML患者资料，患者均经R显带技术进行骨髓染色体核型分析。总结初诊时附加染色体异常Ph + CML患者临床特征及核型，采用Kaplan-Meier法分析不同核型患者总生存（OS）差异。 结果:351例Ph + CML患者中，32例（9.1%）为变异易位。初诊时附加染色体异常47例，包括慢性期29例、加速期3例和急变期15例，分别占全组慢性期的9.15%（29/317）、加速期的25.00%（3/12）和急变期的68.18%（15/22），各期附加染色体异常发生率差异有统计学意义（ χ2=50.799， P<0.05）；47例附加染色体异常的Ph + CML患者中，13例为附加3种以上染色体异常的复杂核型，慢性期、加速期、急变期复杂核型比例分别为13.79%（4/29）、33.33%（1/3）、53.33%（8/15），差异有统计学意义（ χ2=9.26， P<0.05）。慢性期患者中最常见的附加染色体异常为双Ph（48.28%，14/29）、-Y（10.34%，3/29），急变期患者中最常见的为+8（26.67%，4/15）、双Ph（26.67%，4/15）。Kaplan-Meier生存分析显示，Ph + CML患者中，初诊时附加染色体异常者OS较非异常者差（ χ2=61.138， P<0.05）；初诊时附加染色体异常的Ph + CML患者中，复杂核型者OS较非复杂核型者差（ χ2=4.945， P<0.05）。 结论:附加染色体异常与CML疾病进展密切相关；附加染色体异常的Ph + CML患者的预后较只有Ph易位的患者差。附加染色体越复杂，CML急变的可能性越大，预后也越差；在CML治疗过程中出现附加染色体异常也可能导致急变的进展。

目的:探讨伴STAT5b：：RARα融合基因的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2023年5月吉林大学第一医院收治的1例以及国内外相关文献报道的18例伴STAT5b：：RARα融合基因的APL患者的临床资料，对其临床特征、临床疗效进行总结。结果:19例患者中，男性15例，女性4例；年龄[ M（ Q1， Q3）]32岁（27岁，47岁），APL高危组6例，低危组13例；15例表达CD13、CD33，3例表达CD34，4例表达HLA-DR，11例表达CD117。14例伴随附加染色体异常。全反式维A酸联合化疗一线缓解率26%（5/19），二线诱导缓解率25%（3/12），至截稿前6例生存。 结论:伴STAT5b：：RARα融合基因APL患者骨髓形态及免疫表型与经典APL相仿，但更易出现附加染色体异常，治疗缓解率低，总体预后差。

目的:探讨初发慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）不同年龄患者的临床特征、治疗和结局。方法:回顾性分析2006年1月至2019年12月在北京大学人民医院确诊的≥14岁初诊酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗的CML-CP连续病例。结果:共收集957例患者，男性597例（62.4%），中位年龄40（14~83）岁。按年龄分为<40岁组（470例，49.1%）、40~59岁组（371例，38.8%）和≥60岁组（116例，12.1%）。随年龄增长，初诊时脾大（ P<0.001）、WBC≥100×10 9/L（ P<0.001）、贫血（ P<0.001）、PLT<450×10 9/L（ P=0.022）、外周血原始细胞比例高（ P=0.010）和具有Ph染色体附加异常（ P=0.006）的患者比例降低，有合并症（ P<0.001）、Sokal积分中/高危（ P<0.001）和初始选择伊马替尼（ P<0.001）的患者比例增高。而性别、ELTS危险度分布在各年龄组间差异无统计学意义（ P值均>0.05）。多因素分析显示，≥60岁仅是影响患者总生存（OS）的不利因素（ OR=3.7, 95% CI 1.5~9.2, P=0.005），年龄与治疗反应和其他结局无显著相关性。TKI治疗中，随年龄增长，非血液学不良反应发生率显著增加（ P<0.001），而血液学不良反应发生率相似。随访末期，随年龄增长，仍服用伊马替尼（ P=0.026）和服用减量TKI（ P<0.001）的患者比例显著增加。 结论:初发CML-CP不同年龄组患者的临床特征、TKI用药选择和剂量、治疗反应、OS期和非血液学不良反应发生率存在差异。

慢性髓细胞白血病(CML)是发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，按照疾病的发展进程分为慢性期、加速期、急变期。90%~95%的CML患者具有典型t(9; 22)(q34; q11)异常核型，即Ph。在诊断时，多数患者仅表现为Ph +，但仍有部分患者出现除Ph +外其他附加染色体异常(ACA)。ACA可出现在CML发生、发展的各个阶段。不同类型ACA及不同疾病期出现的ACA对CML疗效及预后的影响不同。笔者拟就ACA对CML疗效及预后影响的研究现状进行阐述，为伴ACA CML患者的临床诊疗及监测随访提供依据。

目的:分析华南地区儿童核心结合因子（CBF）相关急性髓系白血病（AML）的临床特征及预后相关因素。方法:回顾性队列研究。分析2015年1月至2020年12月华南急性髓系白血病协作组的9个医学中心确诊的584例初诊AML患儿的临床资料，根据融合基因结果分为CBF-AML组（189例）与非CBF-AML组（395例），其中CBF-AML组患儿分为AML1-ETO亚组（154例）与CBFβ-MYH11亚组（35例），根据诱导方案非随机选择结果分为A组［FLAG-IDA（氟达拉滨+去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）方案，134例］及B组［DAE方案（柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷），55例］，分析各组患儿的年龄、性别、缓解率、复发率、病死率、分子遗传特征等临床资料并进行组间比较，采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，Cox回归模型进行预后因素分析。结果:584例AML患儿中男346例、女238例，其中CBF-AML患儿共189例，男117例、女72例，诊断年龄为7.3（4.5，10.0）岁，初诊时白细胞计数为21.4（9.7，47.7）×10 9/L，CBF-AML患儿第1个疗程诱导治疗完全缓解率、复发率及病死率与非CBF-AML组相比，差异均有统计学意义［91.0%（172/189）比78.0%（308/395），10.1%（19/189）比18.7%（74/395），13.2%（25/189）比25.6%（101/395），均 P<0.05］。CBF-AML患儿中CBFβ-MYH11亚组与AML1-ETO亚组相比，初发白细胞计数≥50×10 9/L的比例更高，髓外浸润比例更低，差异均有统计学意义［65.7%（23/35）比14.9%（23/154），2.9%（1/35）比16.9%（26/154），均 P<0.05］，AML1-ETO亚组容易发生附加染色体异常（75/154），其中性染色体缺失最常见（53/154）。与B组相比，A组附加染色体异常及使用减瘤方案的比例更高，差异均有统计学意义［50.0%（67/134）比29.1%（16/55），34.3%（46/134）比18.2%（10/55），均 P<0.05］。CBF-AML组5年无事件生存率（EFS）、5年总生存率（OS）均优于非CBF-AML组［（77.0±6.4）%比（61.9±6.7）%，（83.7±9.0）%比（67.3±7.2）%，均 P<0.05］。CBF-AML患儿中AML1-ETO亚组与CBFβ-MYH11亚组的EFS及OS差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AML1-ETO亚组患儿多因素分析显示第1次完全缓解率和初始白细胞计数高（≥50×10 9/L）均是影响EFS［ HR=0.24，95% CI 0.07~0.85； HR=1.01，95% CI 1.00~1.02；均 P<0.05］及OS［ HR=0.24，95% CI 0.06~0.87； HR=1.01，95% CI 1.00~1.02；均 P<0.05］的独立危险因素。 结论:儿童CBF-AML以AML1-ETO为主，有更高的髓外浸润，容易发生附加染色体异常，尤其是性染色体缺失，AML1-ETO与CBFβ-MYH11患儿预后相当。针对白细胞计数高及附加染色体异常患儿，选择诱导方案FLAG-IDA可改善预后。

目的:探讨Ph阳性附加染色体异常（ACA/Ph +）对初诊慢性期（CP）和治疗中进展为加速期和急变期慢性髓性白血病（CML-AP/BP）患者生物学特征、疗效和预后的影响。 方法:回顾性分析2013年1月至2020年6月河南省人民医院收治的410例Ph + CML[初诊CML-CP 348例，治疗中进展为AP/BP（进展期CML）62例]患者的临床资料，根据ELN2020标准将其分为高危、非高危和无ACA/Ph +三组，并比较分析高危/非高危ACA/Ph +对其生物学特征、疗效和预后的影响。 结果:①348例初诊CML-CP患者，合并ACA/Ph +者20例（5.75%），其中高危ACA/Ph +组3例，非高危ACA/Ph +组17例；无ACA/Ph +组328例。伴ACA/Ph +和无ACA/Ph +组患者的基本临床特征差异无统计学意义（ P值均>0.05）；非高危ACA/Ph +组和无ACA/Ph +组间完全血液学缓解（CHR）率、完全细胞遗传学反应（CCyR）率、主要分子学反应（MMR）率和5年总生存（OS）率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；非高危ACA/Ph +组5年无进展生存（PFS）率显著低于无ACA/Ph +组（42.0%对74.5%， χ2＝4.766， P＝0.029）。②62例进展期CML患者，合并ACA/Ph +者41例（66.13%），其中高危ACA/Ph +组28例，非高危ACA/Ph +组13例；无ACA/Ph +组21例。高危ACA/Ph +组患者中位PLT水平（42.5×10 9/L）低于非高危（141×10 9/L）和无ACA/Ph +组（109×10 9/L）（ χ2＝4.968， P＝0.083）；三组间ABL激酶区点突变发生率差异无统计学意义（ P＝0.652）。高危ACA/Ph +组CCyR率显著低于无ACA/Ph +组（5.3%对46.7%， χ2＝5.851， P＝0.016）。高危ACA/Ph +组5年OS率为46.2%，非高危ACA/Ph +组为64.3%，无ACA/Ph +组为77.8%，其中高危ACA/Ph +组患者5年OS率明显低于无ACA/Ph +组（ χ2＝3.878， P＝0.049）。亚组分析显示高危Ⅰ组（+8，+Ph或含+8/+Ph的复杂ACA）CML患者的5年OS率为54.5%，与无ACA/Ph +组相比差异无统计学意义（ χ2＝1.514， P＝0.219）；高危Ⅱ组[含-7/7q-或i（17q）或含2个及以上高危ACA的复杂核型]为28.6%，显著低于无ACA/Ph +组（ χ2＝8.035， P＝0.005）。 结论:因ACA类型和疾病分期不同，伴ACA/Ph + CML患者的治疗反应和预后存在差异，治疗过程中高危ACA的出现意味着更差的治疗反应和预后，严格、规范的细胞遗传学监测对此类患者的早期发现和精准诊疗具有重要意义。

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂治疗后费城染色体阴性（Ph -）细胞克隆性染色体异常在慢性粒细胞白血病（CML）进展中的临床意义。 方法:报道1例CML患者在伊马替尼治疗过程中出现Ph -细胞第7号染色体缺失的诊治过程，并复习文献。 结果:患者为女性，诊断为CML加速期，通过甲磺酸伊马替尼治疗后达到完全血液学和分子生物学缓解，在伊马替尼持续治疗43个月后出现Ph -细胞异常克隆演变，即第7号染色体缺失及其他附加染色体，并在发现染色体异常28个月后发展为急性髓系白血病。 结论:第7号染色体克隆演变可能是CML疾病进展和预后不良的重要标志，并可能发生Ph -髓系恶性肿瘤。

目的:探讨初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的临床及遗传学特征。方法:纳入2004年2月至2020年6月期间于中国医学科学院血液病医院就诊的15岁及以上初诊APL患者，对其临床及实验室特征进行回顾性分析。结果:共收集790例APL患者，男女比例为1.22∶1，中位年龄41（15~76）岁，以20~59岁为主。中低危组患者632例（80%），高危组患者158例（20%）。4.8%的初诊患者合并银屑病。初诊患者的WBC、PLT、HGB水平分别为2.3（0.1~176.1）×10 9/L、29.5（2.0~1220.8）×10 9/L、89（15~169）g/L。PML-RARα亚型以L型最常见，占58%。初诊患者很少出现APTT延长（10.3%）和肌酐>14 mg/L（1%）。对715例患者进行核型分析，155例（21.7%）为t（15;17）伴附加染色体异常，其中以+8（5.5%）最常见。复杂核型见于64例（9.0%）患者。对178例患者进行二代测序检测，共检出113个突变基因，发生率>1%的突变基因有75个，以FLT3（44.9%）最常见；FLT3-ITD见于20.8%的患者。 结论:本中心APL患者以中青年为主，男女比例未见明显差异。危险分层以中低危患者为主。少部分患者伴附加的染色体异常，以+8最常见。PML-RARα亚型以L型最常见。APL突变谱以FLT3最常见。