目的:基于美国重症监护医学信息数据库Ⅳ（MIMIC-Ⅳ），利用机器学习技术探究糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者的最佳降血糖方案，以提升患者的个性化治疗效果。方法:基于MIMIC-Ⅳ数据库，分析2008至2019年贝斯以色列女执事医疗中心重症监护病房（ICU）2 096例DKA患者的病例资料。构建机器学习模型，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）和精确率-召回率曲线（PR曲线）评估模型对4种常见不良结局〔低血糖、低钾血症、格拉斯哥昏迷评分（GCS）下降和长期住院〕的预测效能；分析不良结局发生风险随血糖下降速度的变化趋势；采用单因素和多因素Logistic回归分析相关因素与低钾血症风险之间的关系；利用个性化风险解释方法和预测技术，对患者的最佳血糖控制范围进行个体化分析。结果:所构建的机器学习模型在预测DKA患者不良结局方面展现出优异性能，其预测低血糖、低钾血症、GCS评分下降和长期住院的ROC曲线下面积（AUROC）及95%可信区间（95% CI）分别为0.826（0.803～0.849）、0.850（0.828～0.870）、0.925（0.903～0.946）、0.901（0.883～0.920）。患者血糖下降速度与4种不良结局风险的关系分析显示，最大血糖下降速度>6.26 mmol·L -1·h -1时，低血糖风险显著升高（ P<0.001）；最大血糖下降速度>2.72 mmol·L -1·h -1时，低钾血症风险显著升高（ P<0.001）；最大血糖下降速度>5.53 mmol·L -1·h -1时，GCS评分下降风险显著降低（ P<0.001）；最大血糖下降速度>8.03 mmol·L -1·h -1时，长期住院风险显著降低（ P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，最大碳酸氢盐水平、血尿素氮水平和总胰岛素使用量与低钾血症风险显著相关（均 P<0.01）。个性化最佳治疗阈值范围的制定方面，若假设低血糖、低钾血症、GCS评分下降、长期住院4种不良结局的最佳血糖下降阈值分别为 x1、 x2、 x3、 x4，降低患者低血钾和低血糖发生风险的最佳血糖下降速度应≤min{ x1， x2}；降低GCS评分下降和长期住院风险的血糖下降速度建议应≥max{ x3， x4}；当两者有重叠，即max{ x3， x4}≤min{ x1， x2}时，该区间即推荐的最佳血糖下降速度范围。若最佳阈值范围无交集，即max{ x3， x4}>min{ x1， x2}，需综合考虑患者各种不良结局风险的个体差异，进行动态调整治疗策略。 结论:机器学习模型在预测DKA患者不良结局方面表现良好，有助于个性化降血糖管理，具有重要的临床应用前景。

目的 探索恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠血糖和肠道微生物的影响.方法 将野生型小鼠作为对照组,db/db小鼠随机分为模型组和恒古骨伤愈合剂治疗组;灌胃给药 12 周后,检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白和胰岛素含量,使用 16S rDNA技术分析小鼠肠内容物菌群变化及预测菌群功能.结果 与模型组比较,恒古骨伤愈合剂降低db/db小鼠空腹血糖(P<0.01)、血清糖化血红蛋白(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.01),升高胰岛素含量(P<0.01);恒古骨伤愈合剂增加db/db小鼠盲结肠有益菌丰度,降低害菌丰度,其中马文氏菌属的丰度显著升高(P<0.01);恒古骨伤愈合剂抑制了db/db小鼠菌群D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢、鞘脂代谢、半乳糖代谢的降低及赖氨酸降解、硫中继系统、丙酸代谢的升高(P<0.05).结论 恒古骨伤愈合剂具有降血糖功效和调节db/db小鼠肠道微生态平衡的作用.

目的 研究六安瓜片茶多酚大孔吸附树脂纯化工艺,并探讨其降血糖活性.方法 选择AB-8、NKA-9、LSA-21型树脂,在单因素试验基础上,正交试验优化静态吸附、解吸条件.60只小鼠随机分为空白组、模型组、对照组、茶多酚低剂量组、茶多酚中剂量组、茶多酚高剂量组,腹腔注射链脲佐菌素建立高血糖模型,灌胃给药30 d,测量血糖值、脏器(心、肝、脾、肾、胸腺)指数.结果 AB-8型树脂静态吸附、解吸性能最佳,最优静态吸附工艺为温度25℃,pH值4.0,吸附时间2 h,茶多酚吸附量达15.25 mg/g;最优静态解吸工艺为解吸时间1.5 h,解吸温度35 ℃,乙醇体积分数70％,茶多酚解吸率达84.91％.与模型组比较,茶多酚各剂量组小鼠血糖值降低(P＜0.05,P＜0.01),并呈剂量依赖性;茶多酚各剂量组小鼠脏器指数均有不同程度的改善,以中剂量组更全面(P＜0.05,P＜0.01).结论 该方法稳定可靠,可用于大孔吸附树脂纯化具有一定降血糖活性的六安瓜片茶多酚.

传统中医药认为千屈菜具有清热、凉血、清热毒、收敛和破经通淤的作用.通过查阅和总结近几十年来国内外对千屈菜提取物的药物性能的研究工作,包括千屈菜提取物的抗痢疾和腹泻、抗炎症和止疼作用、抗氧化性、抗微生物能力、抑制脂肪酶能力、治疗咳嗽、抗凝、抗胆固醇酰基转移酶、降血糖,以及作为保健品服用后对其他药物的渗透性影响研究,揭示了千屈菜的药用价值,并提出了千屈菜作为新型天然药剂的研究发展方向.

芦荟被报道具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血糖和增强免疫性能.近年来其在牙周疾病防治方面备受关注,本文拟就目前芦荟在牙周病防治中的临床和基础研究进展进行综述,以期为该天然植物的进一步开发利用提供依据.

皂苷是由皂苷元和糖链两部分组成的化合物,根据苷元不同可分为三萜皂苷或甾体皂苷.苷元为三萜化合物的是三萜皂苷,苷元为螺旋甾烷化合物的是甾体皂苷.皂苷在自然界中的分布极为广泛,主要存在于陆生高等植物中.其中三萜皂苷主要分布于豆科、五加科、远志科等植物中.甾体皂苷主要存在于薯蓣科、百合科、玄参科等植物中.人参、黄芪、柴胡、麦冬、三七、知母等中药以及大豆、花生中都含有皂苷.除此之外,在海星、海参等海洋生物中也存在皂苷.现代药理学研究表明,皂苷具有许多重要的生物活性和药理作用,如增强机体免疫力、降低胆固醇、降血糖、溶血、抗氧化、抗病毒、抗癌、抗炎、抗过敏、防治心血管疾病、治疗白血病等.在水产养殖中,皂苷作为清塘药物,常用于毒鱼、灭螺.在水产饲料中,皂苷常作为抗营养因子而被大量研究.然而,随着研究的深入,研究人员发现,皂苷作为一种饲料添加剂或药物佐剂,能够提高养殖动物的生长性能,增强养殖动物的免疫能力.本综述介绍了皂苷的结构和分类,同时介绍了皂苷的生物学功能,总结了皂苷对水产动物的影响,探讨了皂苷在水产养殖中的应用及其发展前景.

为了提高胰岛素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PLA)为高分子载体材料、磷脂s75为脂质材料、Eudragit L100为肠溶材料制备口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs L100),并对其体内外性能进行评价.采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备胰岛素聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs),以包封率、粒径和释药行为为评价指标,采用单因素法对处方进行优化;将最优INS-NPs与肠溶材料Eudragit?L100混合制备成INS-NPs L100,并对其形态、体外释放及健康大鼠灌胃后的降血糖作用进行评价.以最优处方制备的INS-NPs包封率为(62.18±4.51)％,平均粒径为(225.2±94.3)nm,多分散系数为0.191±0.068,Zeta电位为-(14.84±1.26)mV.包裹肠溶材料后所制备的INS-NPs L100,在pH 1.0盐酸溶液中2 h累积释放量为8.01％,在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中6 h累积释放量为67.31％.将所制备的INS-NPs L100经口给予健康大鼠(38 IU/kg)后,具有明显的持续降血糖作用,3.5 h时血糖浓度可降至初始值的76％.实验结果表明,本研究所制备的INS-NPs L100可有效减缓胰岛素在胃液中的释放速度,提高蛋白在胃肠道中的稳定性,为多肽、蛋白类药物口服给药提供了新的研究思路.

壳聚糖是甲壳素经脱乙酰化后得到的一种生物活性阳离子多糖,来源丰富,制备简单,是自然界存在的唯一的碱性多糖,不同原材料或不同工艺制备的壳聚糖具备的平均相对分子质量、脱乙酰度、氨基含量及红外光谱等基本特性会有所不同.而壳聚糖普遍具有的良好生物相容性、天然降解性和粘膜吸附性等理化性能,可发挥降血脂、降血糖、抗氧化、抗炎症、抗菌抑菌及增强免疫等医学功效.本文即先对壳聚糖的基本特性进行分析,然后针对其在免疫应答反应(包括固有免疫和特异性免疫)中的调节功能进行综述,尤其作为佐剂,壳聚糖可有效降低药物酶解率,提升药物稳定性以及治疗效果;其靶向性、高效保护性、缓释性及抗原增强性能显著增强机体的特异性免疫.另外,结合前期结果对其作用机理进行探究:一氧化氮(NO)途径,是通过壳聚糖刺激巨噬细胞控制NO释放来实现其对免疫系统的应答;磷脂酶A2-花生四烯酸(PLA2-AA)途径通过壳聚糖刺激PLA2和AA的活性进一步诱导免疫细胞进而调节机体免疫系统.最后,针对壳聚糖在医学领域中的进一步开发与应用作出展望.

生物碱类成分是自然界存在最广泛的天然产物之一,大多具有驳杂的环状结构,具有降血糖、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理活性,是中药中最重要的有效成分.大孔树脂是一种不能溶于酸、碱和多种有机溶剂的高分子聚合物,具有吸附快、解吸条件平缓、再生方便、利用周期长等特点.近年来,大孔树脂在生物碱、黄酮等化合物的分离纯化领域得到了广泛应用.但因大孔树脂种类繁多,市场销售的大孔树脂质量参差不齐,影响纯化效果的因素繁杂,给实验研究带来很大影响.对近年来大孔树脂用于分离富集生物碱类成分的研究现状进行介绍,归纳大孔树脂分离纯化效果的主要影响因素,总结用于富集生物碱类成分的大孔树脂特点,进而分析目前大孔树脂工业应用存在的问题,研究大孔树脂预处理和再生工艺,通过优化过程参数,加强吸附-解吸性能,从而提高目标生物碱的产量和回收率,进一步促进大孔树脂在生物碱类成分分离纯化中的应用.

综述中药蚕茧壳的药理及临床研究进展.蚕茧壳是性能优异的天然生物材料,经炮制后还能入药,具有止血、止渴、解毒、疗疮等功效.现代医学研究表明,蚕茧壳水解物有提高机体免疫力、降血糖、促进细胞增殖及骨组织修复、护肝、抗菌等功效,用于治疗糖尿病、肾病综合征、妇女尿崩症等疾病的临床疗效显著.