目的:探讨恒古骨伤愈合剂对股骨颈骨折内固定术后患者骨折愈合及其骨转换标志物和骨密度的影响。方法:回顾性分析2017年1月－2020年4月潍坊市人民医院120例股骨颈骨折内固定术后患者，按治疗方法分为2组，每组60例。对照组给予患肢牵引、旋转闭合复位治疗，若闭合复位失败，则行开放解剖复位治疗。治疗组在对照组基础上服用恒古骨伤愈合剂。2组均连续观察3个月，随访9个月。随访结束后，行X线或CT检测评价骨痂生长及骨折愈合情况，采用双能X射线骨密度仪检测腰椎骨密度；术后3、6个月，采用双抗体夹心ELISA法检测血清I型前胶原氨基末端肽（PINP）、竞争ELISA法检测血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）水平。结果:治疗组骨折愈合时间为（13.06±2.35）周、对照组为（17.75±3.56）周，2组比较差异有统计学意义（ t=8.52， P<0.01）。随访9个月，治疗组骨折愈合率为93.3%（56/60）、骨折不愈合率为1.7%（1/60）、骨折畸形愈合率为5.0%（3/60），对照组分别为75.0%（45/60）、5.0%（3/60）、20.0%（12/60），2组骨折愈合率及畸形愈合率比较，差异有统计学意义（ χ2值分别为7.57、6.17， P值分别0.006、0.013）。治疗组随访9个月骨密度［（0.76±0.12）g/cm2比（0.71±0.06）g/cm2， t=2.89］较同组术前升高（ P<0.01）。治疗组术后3、6个月血清β-CTX水平［第3个月（186.76±26.23）ng/L比（286.05±23.18）ng/L， t=21.97；第6个月（252.34±21.58）ng/L比（302.52±16.87）ng/L， t=14.19］低于对照组（ P<0.01）、PINP水平［第3个月（37.52±7.59）μg/L比（27.59±5.36）μg/L， t=3.56；第6个月（30.54±5.63）μg/L比（25.63±4.98）μg/L， t=2.36］高于对照组（ P<0.01或 P<0.05）。 结论:恒古骨伤愈合剂可有效调控股骨颈骨折内固定术后患者的骨代谢平衡，缩短骨折愈合时间，促进骨折愈合。

[目的]分析恒古骨伤愈合剂(主要成分为陈皮、红花、三七、杜仲、人参、洋金花、黄芪、钻地风、鳖甲等)口服联合经皮定向离子导入(简称透药)治疗对腰椎间盘突出症(LDH)患者疼痛、腰椎功能、血清学指标的影响.[方法]将92例LDH患者随机分为对照组31例、口服组31例和联合组30例.对照组给予塞来昔布口服治疗,口服组给予恒古骨伤愈合剂口服治疗,联合组给予恒古骨伤愈合剂口服联合透药治疗,疗程为6周.观察3组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、腰椎功能日本骨科协会(JOA)评分及血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、基质金属蛋白酶 3(matrix metalloproteinase3,MMP-3)水平的变化情况.[结果](1)研究过程中,对照组和口服组各失访2例,联合组无失访病例,最终对照组和口服组各29例、联合组30例患者纳入统计分析.(2)治疗后,3组患者的疼痛VAS评分和腰椎功能JOA评分均较治疗前明显下降(P＜0.05);组间比较,联合组对疼痛VAS评分和腰椎功能JOA评分的下降幅度均明显优于对照组和口服组(P＜0.05),而对照组与口服组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)治疗后,3组患者的血清TNF-α水平均较治疗前明显下降(P＜0.05);但治疗后3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)治疗后,口服组与联合组患者的血清MMP-3水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),而对照组患者的血清MMP-3水平较治疗前无明显下降(P＞0.05);组间比较,口服组、联合组对血清MMP-3水平的下降幅度均明显优于对照组(P＜0.05),而口服组与联合组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]恒古骨伤愈合剂能够有效减轻LDH患者疼痛症状,改善患者腰椎活动功能,同时可有效降低血清TNF-α、MMP-3水平,其中以恒古骨伤愈合剂口服联合透药治疗的效果最佳.

目的:观察恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症(LDH)气滞血瘀证的临床疗效及对血清代谢物的影响.方法:运用随机数字表法,将82例LDH气滞血瘀证患者随机分为治疗组和对照组,每组41例.对照组患者口服塞来昔布胶囊,治疗组患者口服恒古骨伤愈合剂.12 d为1个疗程,2组均连续治疗2个疗程.观察患者的临床疗效及治疗前后的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分和日本骨科协会评估治疗分数(JOA);治疗前后取血清进行代谢组学检测,进行多元化统计分析,鉴定并筛选血清代谢物的变化,对比并通过MetaboAnalyst 5.0富集相关信号通路.结果:治疗组总有效率为87.80％(36/41),对照组总有效率为68.29％(28/41),治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05).两组患者治疗后VAS评分均较治疗前降低(P＜0.05),且治疗组患者治疗后VAS评分低于对照组(P＜0.05);两组患者治疗后JOA评分均较治疗前升高(P＜0.05),且治疗组患者治疗后JOA评分高于对照组(P＜0.05).代谢组学分析共筛选出42种差异代谢物,将差异代谢物与人类代谢组学数据库(HMDB)进行比对,通过所得到的差异代谢物,富集出11条代谢通路.结论:恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症气滞血瘀证疗效明确,能有效缓解患者疼痛症状,改善功能障碍,且恒古骨伤愈合剂可能通过血清代谢物调控患者氨基酸代谢、脂代谢、糖代谢产生抗氧化、抗炎等作用.

目的 探索恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠血糖和肠道微生物的影响.方法 将野生型小鼠作为对照组,db/db小鼠随机分为模型组和恒古骨伤愈合剂治疗组;灌胃给药 12 周后,检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白和胰岛素含量,使用 16S rDNA技术分析小鼠肠内容物菌群变化及预测菌群功能.结果 与模型组比较,恒古骨伤愈合剂降低db/db小鼠空腹血糖(P<0.01)、血清糖化血红蛋白(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.01),升高胰岛素含量(P<0.01);恒古骨伤愈合剂增加db/db小鼠盲结肠有益菌丰度,降低害菌丰度,其中马文氏菌属的丰度显著升高(P<0.01);恒古骨伤愈合剂抑制了db/db小鼠菌群D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢、鞘脂代谢、半乳糖代谢的降低及赖氨酸降解、硫中继系统、丙酸代谢的升高(P<0.05).结论 恒古骨伤愈合剂具有降血糖功效和调节db/db小鼠肠道微生态平衡的作用.

目的 观察恒古骨伤愈合剂辅助肱骨近端内固定锁定系统(PHILOS)治疗肱骨近端四部分骨折(FPFPH)患者临床效果.方法 将我院80例FPFPH患者随机分为观察组与对照组各40例.对照组采用PHI-LOS 治疗,观察组采用恒古骨伤愈合剂辅助PHILOS治疗.比较两组术后1年的优良率、临床愈合率、骨性愈合率;Neer肩关节评分、肩部活动度;测定两组治疗前后碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)水平;记录两组术后1年并发症发生情况.结果 治疗后,观察组优良率高于对照组优良率(P＜0.05);观察组临床愈合率、骨性愈合率高于对照组临床愈合率、骨性愈合率(P＜0.05);术后1年两组Neer肩关节评分高于治疗前,观察组Neer肩关节评分高于对照组(P＜0.05);两组肩部活动度增加,观察组肩部活动度高于对照组(P＜0.05);两组ALP、BGP水平高于治疗前,观察组ALP、BGP水平高于对照组;两组并发症发生率无统计学意义(P＞0.05).结论 恒古骨伤愈合剂辅助PHILOS可促进FPFPH愈合,调节骨代谢指标,促进肩部功能恢复,安全性较好.

目的 探索恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎患者临床特征、用药规律及优势环节.方法 基于恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记研究,纳入2020年5月1日-2021年12月31日全国20家医院638例患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、分期、Kellgren-Lawrence(K-L)分级、用药时长、视觉模拟评分法(VAS)评分、合并疾病、联合用药资料,应用SPSS25.0和SPSS Modeler18.0软件进行分析.结果 使用恒古骨伤愈合剂治疗的膝骨关节炎患者共638例,其中发作期56例(8.8%)、缓解期526例(82.4%)、康复期56例(8.8%),女性440例(69.0%)、男性198例(31.0%),平均年龄(63.15±12.50)岁,平均BMI(23.35±3.23)kg/m2,K-L分级主要为Ⅱ级(49.2%)、Ⅲ级(27.4%),平均总用药量(9.26±5.61)瓶,其中464例(72.73%)用药1个疗程(12 d).发作期患者平均年龄(67.75±12.18)岁,缓解期(63.62±12.87)岁,康复期(61.34±8.40)岁,差异有统计学意义(P<0.05).康复期平均BMI(24.77±3.47)kg/m2,高于发作期(23.55±3.11)kg/m2及缓解期(23.18±3.18)kg/m2(P<0.05).发作期VAS评分8(8,8)分,K-L分级Ⅱ级22例(39.3%)、Ⅲ级30例(53.6%);缓解期VAS评分6(5,6)分,K-L分级Ⅱ级265例(50.4%)、Ⅲ级137例(26.0%);康复期VAS评分3(3,3)分,K-L分级Ⅰ级20例(35.7%)、Ⅱ级27例(48.2%).单用组429例(67.2%)多于联用组209例(32.8%),单用组平均年龄小于联用组,单用组平均BMI小于联用组,单用组K-L分级Ⅱ级以上患者(77.6%)低于联用组(88.5%),单用组VAS评分≤5分患者(43.3%)多于联用组(35.9%),单用组VAS评分≥6分患者(56.7%)少于联用组(64.1%),差异均有统计学意义(P<0.001).联合用药排名前4位的药物为依托考昔片(73次,19.21%)、甲钴胺(50次,13.16%)、双醋瑞因胶囊(33次,8.68%)、骨龙胶囊(19次,5.00%).结论 真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的患者女性多于男性,K-L分级以Ⅱ～Ⅲ级为主,临床多应用于缓解期VAS评分5～6分的患者,单独用药超过2/3,多用于病情较轻的患者,联合用药以骨龙胶囊+依托考昔片、骨龙胶囊+甲钴胺为代表.

目的:评价恒古骨伤愈合剂口服结合中医定向透药治疗膝骨关节炎肝肾亏虚证的临床疗效.方法:选取膝骨关节炎肝肾亏虚证患者90例,采用随机数字表法分为口服组、透药组、联合组各30例.口服组患者予恒古骨伤愈合剂口服治疗,透药组予恒古骨伤愈合剂中医定向透药治疗,联合组予以恒古骨伤愈合剂口服结合中医定向透药治疗.3组均以12 d为1个疗程,治疗2个疗程.评价患者治疗前后膝关节的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、中医证候评分,检测治疗前后血清白介素-6(IL-6)、IL-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并评价临床疗效.结果:联合组总有效率高于口服组及透药组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后3组患者中医证候评分、WOMAC评分、VAS评分、血清IL-6水平、血清IL-1水平、血清TNF-α水平均降低(P＜0.05),联合组患者治疗后中医证候评分、WOMAC评分、VAS评分、血清IL-6水平、血清IL-1水平、血清TNF-α水平均低于口服组及透药组(P＜0.05).结论:恒古骨伤愈合剂口服结合中医定向透药治疗膝骨关节炎肝肾亏虚证有较好疗效,可减轻膝关节疼痛,改善关节功能,提高膝关节活动度,降低炎症因子水平.

目的 探讨恒古骨伤愈合剂(OK)治疗骨关节炎(OA)的潜在机制并利用DMM大鼠初步验证.方法 使用TCMSP数据库收集OK潜在的靶点,运用 GeneCards数据库和OMIM筛选与OA相关的靶基因,利用Cytoscape3.8.2 软件建立OK有效成分与OA靶基因间互作的调控网络.使用STRING数据库构建蛋白互作图,进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析.此外,采用内侧半月板不稳定术(DMM)构建OA大鼠,观察膝关节软骨病变,ELISA检测OK治疗后炎症以及氧化应激水平.结果 网络药理学发现,血清白蛋白(ALB),白介素 6(IL-6)等 80 个OK治疗OA的核心基因,主要涉及免疫、炎症反应、氧化应激等生物学过程.动物实验发现,与模型组相比,OK组大鼠关节软骨表面结构趋于正常,软骨细胞脱落少;OK降低血清炎症因子IL-6(P<0.01)、VEGF(P<0.01)和氧化应激因子MDA(P<0.05),改善ALB水平和SOD活性(P<0.01).结论 OK可缓解OA软骨组织损伤,改善免疫,抑制炎症和氧化应激反应,初步验证了网络药理学的结果.

目的 研究恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗激素性股骨头坏死(SONFH)疗效及对骨密度的影响.方法 将72例SONFH患者随机分为2组,对照组36例予恒古骨伤愈合剂治疗,研究组36例予恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗,2组均以4周为1个疗程,持续服用3个疗程.记录2组治疗前后Harris评分,比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后骨密度、血液流变学指标、血脂指标水平.结果 治疗后,2组Harris评分均较治疗前明显升高(P均<0.05),且研究组明显高于对照组(P<0.05);研究组优良率明显高于对照组(P<0.05);2组股骨头局部骨密度和平均骨密度均较治疗前明显升高(P均<0.05),且研究组明显高于对照组(P均<0.05);2组血浆黏度、全血黏度高切和血细胞比容及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDC)水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且研究组均明显低于对照组(P均<0.05).结论 恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗SONFH疗效显著,可增强骨密度,改善血液流变学及血脂指标,值得临床推广.

目的:探究恒古骨伤愈合剂(以下简称恒古)中促进骨形成的主要活性成分.方法:以恒古为研究对象,利用HiPrep26/60 Sepgacryl S-100 HR分子筛按照分子量大小将其进行初步分离,得到9个峰.主要通过MTT法、细胞免疫荧光法和斑马鱼鳞片荧光强度检测协同评价9个峰的促骨形成活性.结果:3峰对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)有促细胞增殖的作用,细胞存活率为113.25％;2峰能明显促进hBMSC向成骨细胞(OB)分化,抑制hBMSC向脂肪细胞(AD)分化;与阴性对照组比较,3峰在24、48h的相对荧光强度显著增强(P＜0.05),表明其能促进鳞片中钙盐沉积.结论:恒古分离后的成分——2峰和3峰具有促进骨形成的活性.