颅缝早闭是一条或多条颅缝过早融合造成的先天性骨骼疾病，根据是否伴随除了颅面部畸形之外的其他器官系统的损害分为综合征型和非综合征型，大约85%的颅缝早闭是非综合征型，综合征型仅占15%，综合征型会导致更加严重的临床症状。颅缝早闭的发生由环境和遗传因素共同影响，其中遗传因素包括单基因突变、染色体异常和基因多态性，常见相关基因包括 FGFR1、 FGFR2、 FGFR3、 TWIST1、 MSX1、 ERF、 TCF12等。综合征型与非综合征型颅缝早闭的遗传致病模式具有差异性，目前绝大部分颅缝早闭遗传学研究集中在欧洲人群。颅缝早闭的分子遗传学研究对疾病的临床诊断、治疗以及遗传咨询有着重要作用。该文通过对颅缝的发育，以及综合征型和非综合征型颅缝早闭的遗传学研究的回顾，对颅缝早闭的致病机制的研究现状和进展进行了综述。

目的:回顾性分析总结综合征型颅缝早闭症Le Fort Ⅲ型截骨前徙牵引的初步疗效、围术期管理和并发症，为临床提供经验借鉴。方法:2017年10月至2020年1月在北京大学国际医院口腔颌面外科单纯行Le Fort Ⅲ型截骨牵引前徙术的综合征型颅缝早闭症患者20例，其中男性11例，女性9例；中位年龄 7岁（1.5~15岁）。术前经多学科评估提出风险防范预案并进行术前干预治疗。专科检查获取SNA角（上牙槽座角）、气道容积、多导睡眠监测（polysomnography，PSG）、眼球突度及咬合关系诊断数据，通过虚拟手术规划制订截骨和牵引手术方案。术后1周及3、6、12个月拍摄CT，进行PSG和眼球突度检查，评估疗效，并总结综合征类型、多学科联合诊疗干预治疗、并发症的发生与结局。结果:20例患者中，Crouzon综合征15例，Pfeiffer综合征5例；18例以睡眠呼吸暂停为第一主诉，2例以突眼症第一主诉。8例患者进行术前干预性治疗，包括4例腺样体手术治疗，2例持续气道正压通气治疗，2例上颌扩弓治疗。手术相关并发症以意外骨折最多，占70%（14/20例），其他并发症包括脑脊液漏2例，颈内动脉海绵窦瘘1例，术后低钠血症5例，哭闹综合征2例，伤口感染2例，下眼睑倒睫4例，鼻畸形1例；3例实施了非计划二次手术。术后半年的SNA角、气道容积及平均经皮动脉血氧饱和度（percutaneous arterial oxygen saturation，SpO 2）均显著大于术前（ F=10.09， P=0.001； F=5.13， P<0.001； F=10.78， P=0.001），眼球突度（ F=6.73， P=0.010）和呼吸暂停低通气指数（ F=18.47， P<0.001）均显著低于术前。术后半年与术后1年的SNA、气道容积、平均SpO 2、眼球突度的差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:多学科联合诊疗围术期安全评估和早期干预是综合征型颅缝早闭症Le Fort Ⅲ型截骨前徙术的有效诊疗模式，手术相关并发症以局部为主，全身并发症可控。

目的:探讨早期行神经内镜颅缝条状切除术后辅助矫形头盔治疗婴儿非综合征型颅缝早闭患儿的临床疗效。方法:回顾性分析2018年7月至2019年7月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的8例非综合征型颅缝早闭患儿的临床资料，8例患儿月龄为(4.1±0.8)个月(3～5个月)。其中，矢状缝早闭5例，冠状缝早闭2例，多发颅缝早闭1例。8例患儿均于神经内镜下行颅缝条状切除术。术后要求佩戴矫形头盔治疗9～12个月，每日佩戴时间≥22 h。佩戴矫形头盔后定期门诊随访，进行头颅扫描建立三维模型，复查头颅形态并测量头围、头颅横径、头颅前后径、头颅指数(CI)、头颅不对称指数(CVAI)、头顶-鼻根-颏下点(V-N-G)夹角，同时留取手术前、后的头面部照片，以评估矫正效果。术前发育商评估异常的患儿术后复查发育商，以评估手术对神经系统发育的改善作用。结果:8例患儿中，2例行冠状缝条状切除术，5例行矢状缝条状切除术，1例行多发颅缝条状切除术。术后均未出现严重并发症。8例患儿的随访时间为(7.5±1.5)个月(6～10个月)。术后6个月随访时，2例单侧冠状缝早闭患儿的CVAI分别由3.062、3.341降至0.232、0.312，V-N-G角分别由167°和169°矫正为180°和178°，前斜头畸形及特征性颌面部畸形的矫正效果满意。5例矢状缝早闭患儿中，3例正确佩戴头盔的患儿头颅宽度增加、狭窄的双顶径增宽、CI恢复至0.80～0.89，矫正达到满意水平；2例矫正效果不满意，CI均<0.75。1例多发颅缝早闭患儿，头围由400.5 mm增至432.5 mm，三角形头颅逐渐膨隆圆润恢复正常外观，矫正效果满意。术前神经系统发育迟缓的1例多发颅缝早闭患儿，术后6个月复查发育商正常。结论:初步观察发现，对于非综合征型颅缝早闭的患儿，早期行神经内镜下颅缝条状切除、术后辅助矫形头盔治疗既可矫正头颅畸形、颌面部畸形，也可一定程度上改善神经系统发育。

目的:探讨影响非综合征性颅缝早闭患儿手术后ASQ-3年龄与发育进程问卷(以下简称ASQ-3问卷)评估结果的相关因素。方法:回顾性分析2016年6月至2022年6月湖南省儿童医院神经外科收治的68例非综合征性颅缝早闭患儿临床资料，由同一组儿童保健专家使用ASQ-3问卷对非综合征性颅缝早闭颅缝再造颅骨重塑手术后患儿进行沟通、粗大动作、精细动作、解决问题、个人－社会五个能区的评估。收集患儿测评年龄、性别、疾病类型、手术年龄、术后是否发热、父母亲及主要照顾者文化程度、ASQ-3问卷测评结果等信息。根据ASQ-3问卷结果将患儿分为发育正常组和发育欠佳组，分析影响非综合征性颅缝早闭患儿术后ASQ-3问卷评估结果的相关因素。结果:68例均获得ASQ-3问卷评估结果，在沟通、粗大动作、精细动作、解决问题和个人－社会五个能区上能力欠佳的检出率分别为23.5%(16/68)、35.3%(24/68)、32.4%(22/68)、35.3%(24/68)和26.5%(18/68)。39例(39/68，57.4%)评估结果为发育正常，29例(29/68，42.6%)为发育欠佳。两组患儿测评年龄、术后有无发热、母亲及主要照顾者文化程度差异有统计学意义( P<0.05)；手术年龄、父亲文化程度以及性别差异无统计学意义( P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，测评年龄增长( OR＝0.896，95% CI：0.843~0.953)和术后出现发热( OR＝0.173，95% CI：0.029~0.645)是手术后ASQ-3问卷测评结果为发育正常的保护因素( P<0.05)。 结论:非综合征性颅缝早闭颅缝再造颅骨重塑手术后患儿ASQ-3问卷五个能区发育评估存在不同程度能力欠佳，测评年龄增长和术后发热是术后发育正常的保护因素。

目的:挖掘中国人群非综合征型颅缝早闭患者的常见致病基因。方法:收集2018年3月至2020年12月复旦大学附属华山医院面向全国招募并入组的非综合征型颅缝早闭患者，设计临床问卷收集患者一般情况信息。在PubMed中输入关键词craniosynostosis、gene panel，提取1995年1月至2017年5月所有相关文献并设计基因面板。基因文库在Illumina HiSeq X平台上进行测序，并进行生物信息学分析及致病分析。结果:在PubMed和Ovid数据库中共查阅得到文献237篇，样本总量为3 375例患者，其中1 822例(54%)检测到相应突变，涉及21个致病基因。以突变检出率不低于0.4%为界，本研究挑选了12个热点基因：FGFR2、TWIST1、FGFR3、EFNB1、FGFR1、SKI、POR、RAB23、TCF12、MSX2、SMAD3和ERF构成基因面板，进行了二代测序。本研究共招募非综合征型颅缝早闭患者109例，其中男性62例，女性47例；入组平均年龄2.1岁；均无家族史；父亲平均生育年龄28.3岁；母亲平均生育年龄26.7岁。在19例患者的基因序列中发现了14个不同的致病或可能致病的突变位点，突变率为17.4%(19/109)。这14个突变位点分布在5个基因上，分别是FGFR2、TWIST1、TCF12、EFNB1、FGFR3。而这14个突变可以被分类为5个错义突变、3个无义突变、1个剪接突变、1个移码突变和4个框内缺失突变，其中有11个位点未见报道。这11个位点，主要集中于TWIST1和TCF12两个基因，突变类型包括：3个功能缺失、4个移码缺失、3个错义突变、1个移码插入，其中7个为新发突变。结论:TWIST1和TCF12两大基因是中国人群非综合征型颅缝早闭患者的常见致病基因。

目的:筛选非综合征型颅缝早闭患者基因芯片数据的差异表达基因，构建蛋白互作网络，筛选并预测疾病相关的关键基因(Hub基因)。方法:从GEO数据库下载数据集GSE50796，该数据集包括7例非综合征型颅缝早闭患者的闭合颅缝组织样本(闭合组)以及未闭合颅缝组织样本(未闭合组)各7份。利用GEO数据库在线工具GEO2R进行差异表达基因的获取和分析，设置筛选条件为 P<0.05和差异表达倍数对数的绝对值(|logFC|)> 2；应用R语言中的ggplot2程序包进行基因本体功能(GO)富集分析，并利用在线工具Enrichr完成京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析；利用GSEA 3.0进行基因集富集分析(GSEA)，以研究基因集与表型之间的相关性。其次，应用STRING数据库分析不同组织差异表达蛋白之间的相互作用，通过Cytoscape软件以及相关插件完成蛋白互作网络的构建并筛选Hub基因，完成核心基因所涉及的关键模块、生物过程的构建及多种共表达关系的分析。 结果:通过分析共获得255个基于筛选条件的差异表达基因。GO富集分析得出的神经发育调控、KEGG富集分析得到的PI3K-Akt信号通路、GSEA富集分析得到的重要生物通路(DNA复制、细胞周期、细胞因子及受体相互作用)，以及Cytoscape软件的ClueGO分析得出的成骨细胞分化的正向调控等生物过程，均可能与非综合征型颅缝早闭的发病密切相关；根据蛋白互作网络并结合文献分析，CLEC12A、MS4A3和DNTT基因在颅缝闭合组中显著上调，揭示了其可能在该病的发病过程中具有重要作用。结论:通过对差异表达基因进行多维度深入的富集分析以及构建蛋白互作网络，加深了对非综合征型颅缝早闭发病机制中所涉及到的差异表达基因、重要生物过程和信号通路等方面的认识和理解，筛选出的Hub基因可能成为早期诊断标志物和潜在的分子治疗靶点。

目的:对比π型截骨术后辅助头盔治疗与颅骨重建术治疗婴幼儿非综合征型矢状缝早闭的围手术期风险因素及术后疗效，探讨两种治疗方法的优劣，为婴幼儿非综合征型矢状缝早闭个体化治疗方案的选择提供参考。方法:回顾性分析2018年5月至2023年5月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的非综合征型矢状缝早闭婴幼儿临床资料，根据治疗方法分为π型截骨术后辅助头盔治疗组和颅骨重建术治疗组，对两组患儿围手术期数据以及术前、术后随访期间头颅指数和颅腔容积进行统计学分析。结果:π型截骨术后辅助头盔治疗组11例，男8例、女3例；颅骨重建术组6例，男4例、女2例。π型截骨术后辅助头盔治疗组与颅骨重建术治疗组患儿术前、术后随访期间头颅指数以及术前颅腔容积分别为：术前头颅指数(0.72±0.06)比(0.67±0.04)，术后随访期间头颅指数(0.77±0.06)比(0.73±0.01)，术前颅腔容积(753.54±94.25)mL比(812.02±79.89)mL，以上差异均无统计学意义( P>0.05)。而年龄[(8.23±2.10)个月比(14.57±5.54)个月]、手术时长[(2.24±0.22)h比(5.00±0.52)h]、术中出血量[(70.0(57.5，122.5)mL比120.0(100.0，127.5)mL]、住院费用[31 355.0(27 595.0，37 554.0)元比116 414.5(98 185.3，124 383.5)元]以及术后随访颅腔容积[(823.72±93.94)mL比(956.54±149.31)mL]比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:π型截骨术后辅助头盔治疗和颅骨重建术治疗婴幼儿非综合征型矢状缝早闭，均能改善患儿头颅指数和颅腔容积；π型截骨术后辅助头盔治疗手术时间短、术中出血少、治疗费用低，而颅骨重建术对于患儿术后颅腔容积的扩大更具优势。

颅缝早闭遗传机制的研究与防治具有重要社会意义。与颅缝早闭发病相关的FGFR1、FGFR2、FGFR3、TWIST1、MSX2、RAB、ERF等人类突变基因的鉴定，激发了大量具有类似功能获得或缺失突变的基因重组动物模型的产生来模拟颅缝早闭各种表现形式。小鼠与人类颅面发育和分子通路的相似性使其成为研究颅缝早闭的良好动物模型。该文对目前已知的综合征型、非综合征型以及非人类基因突变的颅缝早闭相关小鼠模型研究进展进行了综述，以期为该疾病的遗传学发病机制及治疗提供更加全面以及系统的认识。

目的:初步探讨基于头颅3D打印模型的术前设计在非综合征性颅缝早闭手术中的应用。方法:回顾性分析2020年6月至2021年9月西北妇女儿童医院神经外科行手术治疗的7例非综合征性颅缝早闭患儿的临床资料。患儿的月龄为4~12个月，头颅外形均明显畸形，且均经头颅CT确诊，其中额缝早闭1例，单侧冠状缝早闭2例，单侧人字缝早闭2例，矢状缝早闭2例。术前制作1 ∶1 3D打印颅骨模型，基于模型进行手术计划、模拟和矫正，并制作跨手术颅骨区域的金属导板，以作为术中引导工具。其中6例采用颅缝再造术和颅骨重建术，1例仅采用颅缝再造术。采用标准头颅测量法测量患儿轴位头颅CT显示畸形最明显的层面，并获取0~180°范围(间隔10°)、共计19个维度的颅骨轮廓径距值(SDD)。比较术后与术前头颅CT同层面SDD的变化，评估术后颅腔扩张的程度和外观形变情况。结果:7例患儿术后行头颅CT三维重建显示，头颅畸形均得到良好矫治，且与术前设计的头颅整复效果完全匹配。患儿术前左、右侧SDD比较差异有统计学意义( P＝0.017)；术后左、右侧SDD比较差异无统计学意义( P＝0.317)，头颅左、右对称度明显改善；术后头颅整体(左侧+右侧)SDD与术前比较明显增大[分别为(5.541±1.104)cm、(5.342±1.180)cm]，差异有统计学意义( P＝0.009)。7例患儿的随访时间为1~15个月，末次随访头颅CT三维重建显示，头颅外形均稳定对称。家属满意度分值：7分2例，9分5例。 结论:基于头颅3D打印模型的术前计划和制作跨手术颅骨区域的金属导板，有助于实现术中操作与术前设计的精准匹配，术后头颅畸形可得到良好矫正。

颅缝早闭遗传机制的研究与防治具有重要社会意义。与颅缝早闭发病相关的 FGFR1、 FGFR2、 FGFR3、 TWIST1、 MSX2、 RAB、 ERF等人类突变基因的鉴定，激发了大量具有类似功能获得或缺失突变的基因重组动物模型的产生来模拟颅缝早闭各种表现形式。小鼠与人类颅面发育和分子通路的相似性使其成为研究颅缝早闭的良好动物模型。该文对目前已知的综合征型、非综合征型以及非人类基因突变的颅缝早闭相关小鼠模型研究进展进行了综述，以期为该疾病的遗传学发病机制及治疗提供更加全面以及系统的认识。