颅缝早闭是一种较常见的先天性颅面畸形，严重影响了大脑的正常发育。相关因子及基因参与硬脑膜、颅骨和颅缝之间相互作用的调控，最终使颅缝闭合；而相关调控基因的突变将导致不同类型的颅缝早闭。调控颅缝形成和成骨细胞发育的多种细胞因子及与颅骨发育、颅缝闭合相关的基因突变，通过多维度相互作用形成错综复杂的调控网络。颅缝发育及闭合的信号级联传导系统受到许多遗传突变及细胞内外信号干扰的破坏，可导致颅缝早闭的发生。该文对颅缝早闭的关键调控因素的研究进展进行了综述。

目的:探讨π形截骨术联合矫形头盔治疗婴儿矢状缝早闭的临床效果。方法:回顾性分析2020年5月至2021年3月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的矢状缝早闭患儿的临床资料。首先采用π形截骨进行治疗，自冠状缝后约1.0 cm处横行截取宽约1.5 cm骨条，两端至左右颞顶缝处，且横跨矢状窦上方；自闭合的矢状缝旁开1.5 cm处平行于矢状缝及人字缝截取弧形骨条至颞顶缝处，骨条平行于矢状缝处宽约2.0 cm，平行于人字缝处宽约1.0 cm左右，两侧对称性截骨，截取的骨条类似π形。术后1~2周开始佩戴矫形头盔，每天20~22 h，矫正6~10个月。术后定期随访，观察头颅形态，测量头颅横径和前后径，计算头颅指数(CI)及颅腔容积，CI为头颅横径与前后径的比值，CI<0.75为效果不满意，CI在0.75~0.90为效果满意。结果:共纳入单纯矢状缝早闭患儿4例，均为男性，5~11个月龄，术前患儿CI为0.69~0.73，颅腔容积576.7~853.2 ml。所有患儿手术过程安全，术中用时2.13~2.28 h，出血量30~100 ml。术后住院时间为7~10 d，患儿仅出现头顶部、枕部皮下肿胀(7~10 d后自行恢复)及发热表现，经对症处理后体温于术后5 d内恢复正常；均未出现神经系统异常表现，未发生脑膜炎、硬膜破损导致的脑脊液漏及硬膜外血肿等表现。随访6~7个月，所有患儿头颅外形均较术前有所改善，CI为0.76~0.80，头颅宽长比趋于正常，颅腔容积为757.3~1 261.4 ml，较术前明显增大。结论:π形截骨术联合矫形头盔辅助治疗婴儿矢状缝早闭，手术时间短，术中出血少，术后并发症少，可以明显改善舟状头外观，使头颅宽长比趋于正常，并动态扩大颅腔容积。

目的:探讨额眶前移手术改善额缝早闭患儿额叶容量和社会情绪的效果。方法:回顾性分析自2017年1月至2021年10月在上海市儿童医院诊断并接受额眶前移手术治疗的15例额缝早闭患儿临床资料。分别于术前、术后1年及末次随访[术后(52±19)个月]时，采用头颅MRI检查及Slicer 5.4.0进行前额体积、脑体积和额角的计算，同期采用社会情绪调查量表对患儿社会情绪进行评估。结果:15例均行额眶前移手术。术前额叶体积为106.58(103.38，112.35)cm 3，脑体积为528.65(496.57，563.36)cm 3，额角为91.3(89.6，93.3)°，额叶/脑比例为20(20，20)%；术后1年额叶体积为149.64(145.64，168.85)cm 3，脑体积为623.71(587.76，651.87)cm 3，额角为109.5(106.4，114.6)°，额叶/脑比例为24(20，30)%；末次随访时，额叶体积为217.18(208.44，238.42)cm 3，脑体积为870.62(786.21，961.88)cm 3，额角为116.4(113.4，120.7)°，额叶/脑比例25(20，30)%；上述指标于术后1年及末次随访显示均较术前明显改善( P<0.05)。术后1年额叶增长比例32(30，30)%，显著高于脑增长比例15(10，20)%，差异有统计学意义( P<0.05)；末次随访时额叶增长比例51(50，50)%，脑增长比例39(30，40)%，差异有统计学意义( P<0.05)。患儿术前社会情绪得分为85(85，95)分，显著高于正常界值(50分)；术后1年随访时，社会情绪显著下降至50(50，55)分，基本接近正常界值；末次随访时，社会情绪得分为35(30，40)分，15例患儿均低于界值，达到正常水平，较术前显著改善( P<0.05)。 结论:额眶前移术可显著增加额缝早闭患儿额叶容量，改善前额畸形，同时有效改善不良社会情绪。

目的:探讨早期行神经内镜颅缝条状切除术后辅助矫形头盔治疗婴儿非综合征型颅缝早闭患儿的临床疗效。方法:回顾性分析2018年7月至2019年7月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的8例非综合征型颅缝早闭患儿的临床资料，8例患儿月龄为(4.1±0.8)个月(3～5个月)。其中，矢状缝早闭5例，冠状缝早闭2例，多发颅缝早闭1例。8例患儿均于神经内镜下行颅缝条状切除术。术后要求佩戴矫形头盔治疗9～12个月，每日佩戴时间≥22 h。佩戴矫形头盔后定期门诊随访，进行头颅扫描建立三维模型，复查头颅形态并测量头围、头颅横径、头颅前后径、头颅指数(CI)、头颅不对称指数(CVAI)、头顶-鼻根-颏下点(V-N-G)夹角，同时留取手术前、后的头面部照片，以评估矫正效果。术前发育商评估异常的患儿术后复查发育商，以评估手术对神经系统发育的改善作用。结果:8例患儿中，2例行冠状缝条状切除术，5例行矢状缝条状切除术，1例行多发颅缝条状切除术。术后均未出现严重并发症。8例患儿的随访时间为(7.5±1.5)个月(6～10个月)。术后6个月随访时，2例单侧冠状缝早闭患儿的CVAI分别由3.062、3.341降至0.232、0.312，V-N-G角分别由167°和169°矫正为180°和178°，前斜头畸形及特征性颌面部畸形的矫正效果满意。5例矢状缝早闭患儿中，3例正确佩戴头盔的患儿头颅宽度增加、狭窄的双顶径增宽、CI恢复至0.80～0.89，矫正达到满意水平；2例矫正效果不满意，CI均<0.75。1例多发颅缝早闭患儿，头围由400.5 mm增至432.5 mm，三角形头颅逐渐膨隆圆润恢复正常外观，矫正效果满意。术前神经系统发育迟缓的1例多发颅缝早闭患儿，术后6个月复查发育商正常。结论:初步观察发现，对于非综合征型颅缝早闭的患儿，早期行神经内镜下颅缝条状切除、术后辅助矫形头盔治疗既可矫正头颅畸形、颌面部畸形，也可一定程度上改善神经系统发育。

目的:探讨影响非综合征性颅缝早闭患儿手术后ASQ-3年龄与发育进程问卷(以下简称ASQ-3问卷)评估结果的相关因素。方法:回顾性分析2016年6月至2022年6月湖南省儿童医院神经外科收治的68例非综合征性颅缝早闭患儿临床资料，由同一组儿童保健专家使用ASQ-3问卷对非综合征性颅缝早闭颅缝再造颅骨重塑手术后患儿进行沟通、粗大动作、精细动作、解决问题、个人－社会五个能区的评估。收集患儿测评年龄、性别、疾病类型、手术年龄、术后是否发热、父母亲及主要照顾者文化程度、ASQ-3问卷测评结果等信息。根据ASQ-3问卷结果将患儿分为发育正常组和发育欠佳组，分析影响非综合征性颅缝早闭患儿术后ASQ-3问卷评估结果的相关因素。结果:68例均获得ASQ-3问卷评估结果，在沟通、粗大动作、精细动作、解决问题和个人－社会五个能区上能力欠佳的检出率分别为23.5%(16/68)、35.3%(24/68)、32.4%(22/68)、35.3%(24/68)和26.5%(18/68)。39例(39/68，57.4%)评估结果为发育正常，29例(29/68，42.6%)为发育欠佳。两组患儿测评年龄、术后有无发热、母亲及主要照顾者文化程度差异有统计学意义( P<0.05)；手术年龄、父亲文化程度以及性别差异无统计学意义( P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，测评年龄增长( OR＝0.896，95% CI：0.843~0.953)和术后出现发热( OR＝0.173，95% CI：0.029~0.645)是手术后ASQ-3问卷测评结果为发育正常的保护因素( P<0.05)。 结论:非综合征性颅缝早闭颅缝再造颅骨重塑手术后患儿ASQ-3问卷五个能区发育评估存在不同程度能力欠佳，测评年龄增长和术后发热是术后发育正常的保护因素。

目的:探讨应用双侧额眶重塑联合颅盖切开松解术治疗单侧冠状缝早闭的效果。方法:2014年4月至2019年5月，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心采用双侧额眶重塑联合颅盖切开松解术治疗20例单侧冠状缝早闭患儿。其中，男8例，女12例；平均手术年龄为10. 5个月，范围为5~23个月；左侧冠状缝早闭8例，右侧冠状缝早闭12例。患儿头颅外观均表现为不同程度的患侧前额及眼眶内陷，眼眶上抬，同时患侧枕部也内陷，整个颅腔小于健侧。分别测量术前、术后1周、末次随访时的前颅顶不对称指数（anterior cranial vault asymmetry index，ACVAI）和颅腔容积进行手术疗效评估。在颅腔容积的比较上，将本研究的20例患儿作为颅缝早闭组，将报道测量的不同年龄正常儿童的颅腔容积数据作为正常对照组。结果:颅缝早闭组患儿术后颅面外观均获得满意效果，无手术死亡病例，无骨瓣坏死、骨瓣移位、脑脊液漏、组织过敏等严重并发症。平均随访时间为19. 9个月，范围为12~40个月。颅缝早闭组患儿术前ACVAI值为（9. 07±3. 55）%，术后1周ACVAI值为（3. 56±3. 42）%，末次随访时为（3. 13±2. 41）%，术后1周较术前明显减小，差异具有统计学意义（ t=4.83， P<0. 001 ），末次随访时与术后1周相比，差异无统计学意义（ t=0. 66， P=0. 517）。术前，颅缝早闭组颅腔容积为（1 027.85±112. 25) ml，正常对照组为（1 131. 92±161. 71) ml，颅缝早闭组颅腔容积明显减小，差异具有统计学意义（ t=2. 36， P＝0. 023）；颅缝早闭组术后1周的颅腔容积为（1 081. 62± 111. 10) ml，较术前明显增加，差异具有统计学意义（ t=8.70， P<0. 001）；末次随访时为（1 386. 90± 119. 30) ml，正常对照组为（1 438.22±89.28) ml，两组间的差异无统计学意义（ t=1. 54， P=0. 132）。 结论:运用双侧额眶重塑联合颅盖切开松解术治疗单侧冠状缝早闭，可获得很好的颅腔容积扩增，随访时接近正常儿童，头颅畸形恢复较好，手术效果良好。

颅缝间充质干细胞是一个异质性颅面干细胞群体，具有自我更新和多向分化能力，在颅骨生长发育、稳态维持、损伤修复等诸多生理过程中发挥着重要作用。以往对间充质干细胞或骨骼干细胞的研究主要集中在长骨上，颅骨领域相关研究相对较少。该文对颅缝间充质干细胞的发现、提取与鉴定及其生物学特性进行了总结，对颅缝间充质干细胞在颅缝早闭症发病机制及治疗中的最新研究进展进行了综述。

目的:筛选非综合征型颅缝早闭患者基因芯片数据的差异表达基因，构建蛋白互作网络，筛选并预测疾病相关的关键基因(Hub基因)。方法:从GEO数据库下载数据集GSE50796，该数据集包括7例非综合征型颅缝早闭患者的闭合颅缝组织样本(闭合组)以及未闭合颅缝组织样本(未闭合组)各7份。利用GEO数据库在线工具GEO2R进行差异表达基因的获取和分析，设置筛选条件为 P<0.05和差异表达倍数对数的绝对值(|logFC|)> 2；应用R语言中的ggplot2程序包进行基因本体功能(GO)富集分析，并利用在线工具Enrichr完成京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析；利用GSEA 3.0进行基因集富集分析(GSEA)，以研究基因集与表型之间的相关性。其次，应用STRING数据库分析不同组织差异表达蛋白之间的相互作用，通过Cytoscape软件以及相关插件完成蛋白互作网络的构建并筛选Hub基因，完成核心基因所涉及的关键模块、生物过程的构建及多种共表达关系的分析。 结果:通过分析共获得255个基于筛选条件的差异表达基因。GO富集分析得出的神经发育调控、KEGG富集分析得到的PI3K-Akt信号通路、GSEA富集分析得到的重要生物通路(DNA复制、细胞周期、细胞因子及受体相互作用)，以及Cytoscape软件的ClueGO分析得出的成骨细胞分化的正向调控等生物过程，均可能与非综合征型颅缝早闭的发病密切相关；根据蛋白互作网络并结合文献分析，CLEC12A、MS4A3和DNTT基因在颅缝闭合组中显著上调，揭示了其可能在该病的发病过程中具有重要作用。结论:通过对差异表达基因进行多维度深入的富集分析以及构建蛋白互作网络，加深了对非综合征型颅缝早闭发病机制中所涉及到的差异表达基因、重要生物过程和信号通路等方面的认识和理解，筛选出的Hub基因可能成为早期诊断标志物和潜在的分子治疗靶点。

本文报道1例细胞色素P450氧化还原酶缺陷症（cytochrome P450 oxidoreductase deficiency，PORD）患儿的诊治过程。患儿，男，38日龄，生后10 d出现鼻塞、吃奶费力、体重增长不满意，收入山东大学附属儿童医院，体格检查示：额缝早闭、手足畸形，外生殖器未见异常；实验室检查：血清促肾上腺皮质激素水平轻度升高、皮质醇水平降低。全外显子组测序结果示，患儿 POR基因存在c.1370G>A（p.R457H）纯合变异，确诊为PORD。本例提示骨骼畸形合并外生殖器畸形和/或肾上腺皮质激素异常是PORD重要的诊断线索。

目的:探讨婴幼儿单侧冠状缝早闭症的临床特点及手术治疗方法。方法:回顾性分析湖南省儿童医院神经外科2019年3月至2023年3月收治的27例单侧冠状缝早闭症患儿临床资料。患儿年龄均大于3个月，头颅外观均呈不同程度前斜头畸形，均经头面部CT平扫加三维重建明确诊断，行3D打印设计骨瓣，根据颅骨畸形特点、畸形程度及就诊年龄制定手术方案。手术均以健侧为镜像行患侧眼眶重塑整形、以成形眶骨瓣为基线与额骨瓣契合成为"新额部"。观察患儿前斜头畸形改善情况以及颅腔容积变化。结果:27例单侧冠状缝早闭症患儿术后平均随访2.4年(3个月至4年)，双侧前额与双侧眼眶均位于同一冠状面，前斜头畸形与患侧额叶发育均较术前明显改善，无一例再次手术病例。结论:对于大于3月龄的单侧冠状缝早闭患儿，采取以健侧为镜像重塑患侧眼眶，以成形眶骨瓣为基线重塑额骨瓣形成"新额头"的颅骨重塑整形手术，可获得满意疗效。