目的:构建靶向HLA-A2且表达PDL1的嵌合抗原受体修饰的调节性T细胞（CAR-Treg），探讨CAR-Treg对CD4+ T细胞的抑制作用。方法:设计并合成CAR基因，通过慢病毒载体质粒构建靶向HLA-A2且表达PDL1的CAR-Treg核心质粒，通过BamHI/EcoRI双酶切鉴定，应用流式细胞仪检测转染CAR质粒后T细胞的CAR表达情况；通过抑制HLA-A2+/-乳腺癌细胞的增殖实验，证实CAR能够成功靶向HLA-A2靶点；后续通过流式细胞仪检测Foxp3、PDL1、CD25、ICOS、CTLA4等与Treg细胞功能相关的标志，并联合细胞代谢分析及体外抑制CD4+ T细胞增殖实验，验证CAR-Treg抑制CD4+ T细胞的能力。结果:双酶切鉴定结果显示，靶向HLA-A2的CAR质粒构建成功，流式细胞仪检测CAR-T/CAR-Treg细胞均证实细胞表面有HLA-A2 CAR稳定表达。HLA-A2 CAR-T细胞与MCF-7（HLA-A2+）乳腺癌细胞共同培养，证实表达HLA-A2的CAR-T细胞能够成功识别HLA-A2靶点。流式细胞检测显示CAR-Treg明显表达Foxp3和PDL1，细胞增殖数量及传代数明显增加。细胞代谢分析显示，CAR-Treg表现出比普通Treg细胞更高的基础细胞耗氧率，CAR-Treg更依赖于脂肪酸氧化代谢。细胞增殖抑制实验显示，CAR-Treg能在体外高效地抑制CD4+ T细胞增殖。结论:成功构建靶向HLA-A2且表达PDL1的CAR-Treg，能在体外高效抑制CD4+ T细胞增殖，为后续的动物体内实验提供了实验基础。

玉米朊是从玉米中提取的一种醇溶性蛋白,已被《中国药典》收载.玉米朊因具有可再生、无毒、生物相容、可生物降解等特性,成为药物辅料的热门选择.玉米朊可以提高药物稳定性及口服生物利用度,控制药物释放,增强药物靶向性,从而有效提高药物疗效.此外,玉米朊含有游离的羟基和氨基,这些羟基和氨基提供了许多修饰位点,使其能够与其他材料杂交,以创建功能化的药物递送系统.本文旨在系统地介绍玉米朊的物理性质及其在药剂学上的应用,以促进其进一步开发利用.

胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,具有恶性程度极高、预后差等特点.近十余年来,胶质瘤基础研究的热潮不断兴起,有效的结论却乏善可陈.乳酸作为糖酵解的常规产物,不仅参与代谢,还在肿瘤微环境中发挥重要作用.乳酸化修饰是一种于2019年发现的蛋白翻译后修饰,影响胶质瘤的代谢重编程、免疫逃逸和微环境塑造.靶向乳酸及乳酸化的治疗,如抑制乳酸脱氢酶(LDHA)或组蛋白的乳酸化修饰,显示出显著改善胶质母细胞瘤(GBM)预后的潜力.目前相关研究主要集中于胶质瘤细胞的组蛋白乳酸化,非组蛋白和其他胶质瘤组分乳酸化修饰的研究仍需进一步深入探索,以期为治疗提供确切有效的靶点.

尽管黑素瘤发病率正快速增长，但其在中国所占比例低，肿瘤科医生关注少。黑素瘤患者首诊科室主要是皮肤科，皮肤科医生能综合分析临床诊断、病理诊断、外科治疗和药物治疗，对黑素瘤的诊治具有独特优势。中国学者近年在黑素瘤的细胞死亡调控、表观遗传学修饰、靶向药物耐药、肿瘤微环境和肿瘤免疫调控等方面已获得很大进展。中国独有的一类新药干扰素α-1b不仅可用于Ⅱ、Ⅲ期高危黑素瘤的辅助治疗，对Ⅳ期黑素瘤也有很好的疗效，不良反应远低于干扰素α-2b。与白色人种不同，亚洲人皮肤黑素瘤以肢端型及黏膜型为主。以干扰素α-1b为基础制定联合治疗策略，探索其与程序性死亡受体-配体1抑制剂、靶向药物或血管生成抑制剂等的联合治疗方案，正在为挽救Ⅳ期黑素瘤患者带来希望。

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是儿童时期最常见的恶性肿瘤，其中急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)占儿童ALL的10%~15%。随着MICM分型、危险度分层及多药联合强化疗的应用，T-ALL患儿的预后已得到改善，但总生存率和无事件生存率仍<70%，复发/难治T-ALL总生存率<10%。CDl9嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)修饰的T细胞治疗儿童难治性复发B-ALL缓解率已达70%~90%，但CAR在难治复发T-ALL中仍面临许多挑战。随着CAR-T细胞及CAR-NK细胞靶向治疗的出现及应用，复发/难治T-ALL的预后将有望得到改善。

复发难治T细胞恶性肿瘤目前尚无特效药物，临床前研究及临床研究证实嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗可能成为复发难治T细胞恶性肿瘤最有前景的免疫治疗手段之一，但靶向T细胞肿瘤的CAR-T尚面临巨大挑战：①无特异性靶抗原：理想状态下，靶抗原应仅表达于肿瘤细胞上，而在正常T细胞上不表达，对于T细胞恶性肿瘤来说，大多数靶抗原在正常T细胞和肿瘤T细胞均表达；②难以区分正常T细胞和肿瘤T细胞：CAR-T细胞疗法需要从患者体内分离出正常T细胞，否则很可能导致产品污染或肿瘤细胞的CAR修饰 [1]；③CAR-T细胞自相残杀：靶抗原在CAR-T细胞上的表达会导致CAR-T细胞自相残杀，而靶向正常T细胞表达的抗原会引起T细胞免疫缺陷，进而导致严重的机会性感染 [2]。本文对CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤的临床前及临床研究综述如下。

转座子是人类基因组中占比最高的元素，在基因表达调控和物种进化等方面起到至关重要的作用，然而其跳跃、插入的属性也为基因组稳定性带来潜在的危害。转座子的这种双重影响在机体中保持着谨慎的平衡并受到表观遗传修饰调控，一旦平衡被打破，基因组不稳定性的形成将可能导致肿瘤的发生。目前的研究结果表明，转座子的转录激活、表达产物和甲基化等与泌尿系统肿瘤密切相关，同时作为生物标志物在泌尿系肿瘤的风险及疗效预测、无创诊断、靶向治疗等方面也展现着巨大的潜力。本文综述了转座子在泌尿系肿瘤发生、发展中的机制研究，以及在诊断、治疗方面的新进展。

近年来，核能与核技术在工业、医药、科技、军事等领域的广泛应用使人们暴露于辐射的风险增加，而临床上仍缺乏安全、高效的辐射防护药物。功能多肽在体内担负着重要的调节功能，且多肽类药物具有靶向性、高特异活性、药品安全性高、易于改造修饰等优势。因此，多肽类辐射防护药物的相关研究较多。笔者将对多肽类辐射防护药物的特性和设计思路及其应用进行综述，旨在为多肽类辐射防护药物的研究奠定基础。

目的:探索可见光量子点(QDs)作为载体靶向表皮生长因子受体(EGFR)用于三阴乳腺癌体外和在体靶向显像的可行性。方法:水溶性QDs与西妥昔单克隆抗体(Cetuximab)反应合成探针QD－Cetuximab，检测其形态、粒径、稳定性和发光特性。培养人乳腺癌细胞MDA－MB－468(EGFR＋)和MDA－MB－453(EGFR－)，与QD－Cetuximab和QDs温育进行细胞毒性实验、细胞显像和荧光定量分析。制备MDA－MB－468荷瘤裸鼠8只，经尾静脉注射100 μl QD－Cetuximab和QDs，观察不同时间点的显像结果和探针分布。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:电镜下QD－Cetuximab粒径为(40.34±2.44) nm，动态光散射(DLS)结果示其水合粒径为(57.85±4.69) nm，且结构稳定。QD－Cetuximab浓度≤50 nmol/L时，细胞相对存活率>90%；而当浓度增至100 nmol/L，细胞相对存活率降至(72.52±4.91)%。MDA－MB－468经QD－Cetuximab温育后发出的红色荧光比MDA－MB－468用QDs温育和MDA－MB－453用QD－Cetuximab、QDs温育的均强，标准化后的荧光强度定量分析显示QD－Cetuximab组荧光强度是QDs组的5.1倍(863.36/169.97)。流式细胞分析示MDA－MB－468摄取QD－Cetuximab和QDs均随其浓度增加而增加，但前者明显高于后者( t值：12.25～38.11，均 P<0.05)，25、50、100和200 nmol/L浓度下QD－Cetuximab组的平均荧光强度与QDs组的比值分别为5.4、6.9、7.4和6.2。QD－Cetuximab和QDs探针在体内都主要聚集在肝，在肝发出荧光的背景下肿瘤发出的荧光不明显，但离体瘤组织可见荧光，QD－Cetuximab组和QDs组的离体瘤组织荧光强度分别为(2.46±0.60)×10 4和(1.29±0.05)×10 4( t＝3.392， P＝0.015)。 结论:偶联Cetuximab的QDs增加了对表达EGFR的三阴乳腺癌细胞的靶向能力；QD－Cetuximab在三阴乳腺癌裸鼠离体成像效果尚可，但需进一步修饰，减少肝摄取。

阿尔茨海默病（AD）是老年期最常见的神经系统退行性疾病，目前临床对其发病机制认识仍较为局限、治疗药物研发滞后。β-淀粉样蛋白（Aβ）级联瀑布假说仍然是目前 AD 发病机制的主流学说，也是AD疾病修饰药物研发的重要理论基础。近年来，靶向Aβ的免疫治疗药物相继通过美国食品药品监督管理局批准上市或突破性疗法认定，为AD的疾病修饰治疗带来了曙光。文中评述了近年来靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验的研究进展，分析总结了以往靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验失败的原因。虽然目前靶向Aβ疾病修饰疗法不是十分成熟，但其俨然已成为极具前景的AD药物研发策略。