周围神经损伤后运动和感觉功能的恢复一直是医学界关注的重要问题，而轴突再生并再支配相对应的靶器官是运动和感觉功能恢复的重要前提。环磷酸腺苷（cAMP）是细胞内的第二信使，影响着人体组织的损伤修复。cAMP的下游因子蛋白激酶A（PKA）和cAMP激活的交换蛋白分子（EPAC）与神经再生关系密切，参与着轴突再生的重要环节并起到关键作用。本文围绕cAMP信号通路对周围神经损伤后髓鞘碎片清除、轴突引导、生长锥再生的影响进行综述。

目的:探讨成纤维细胞生长因子10(FGF10)对神经元损伤的保护作用及其潜在的分子机制。方法:剥离新生SD乳鼠的脑组织并提取其中的皮层神经元，将其种植于含L-多聚赖氨酸的孔板上进行培养，并分为正常组、髓鞘碎片组和髓鞘碎片+FGF10组，其中髓鞘碎片组神经元在培养4 h后添加一定含量的髓鞘碎片溶液(终浓度为10 μg/mL)，而髓鞘碎片+FGF10组神经元同时在培养基内添加髓鞘碎片和FGF10溶液(终浓度为4.3 nmol/L)。培养1周后，应用TUNEL染色、流式细胞术检测各组神经元的凋亡情况，应用活/死细胞染色、CCK-8法检测各组神经元的生存情况，应用Western blotting、免疫荧光双标染色检测各组神经元内凋亡相关蛋白、微管相关蛋白和RAS同源基因家族成员A(Rho A)/Rho A相关蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达。结果:与正常组相比，髓鞘碎片组中TUNEL染色所示神经元凋亡率明显升高，流式细胞术所示早期神经元凋亡率明显升高，活化半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达明显升高，Bcl-2/Bax值明显降低，活/死细胞染色所示神经元死亡率明显升高，CCK-8法所示神经元生存率明显降低，乙酰化微管蛋白/酪氨酸微管蛋白(Ace/Tyr-tubulin)值明显降低，Tau蛋白表达明显降低，Ace/Tyr-tubulin荧光强度比值明显降低，Rho A、ROCK蛋白表达明显升高，Rho A荧光强度值明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。与髓鞘碎片组相比，髓鞘碎片+FGF10组中TUNEL染色所示神经元凋亡率明显降低，流式细胞术所示早期神经元凋亡率明显降低，活化caspase-3蛋白表达明显降低，Bcl-2/Bax值明显升高，活/死细胞染色所示神经元死亡率明显降低，CCK-8法所示神经元生存率明显升高，Ace/Tyr-tubulin值明显升高，Tau蛋白表达明显升高，Ace/Tyr-tubulin荧光强度比值明显升高，Rho A、ROCK蛋白表达明显降低，Rho A荧光强度值明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:FGF10可能通过抑制Rho A/ROCK信号通路进而促进神经元内微管稳定，从而对抗神经元在髓鞘碎片环境下发生的凋亡并提高其生存率。

目的:探讨柠檬酸锂对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响及潜在机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组和柠檬酸锂组，每组18只。均行右侧坐骨神经挤压术，建立周围神经损伤修复模型。柠檬酸锂组在损伤点以远神经外膜下显微注射10.0 g/L柠檬酸锂20 μl。对照组显微注射等体积的生理盐水。随后于各对应时间点检测两组大鼠行为学、神经电生理、小腿三头肌恢复率、再生神经纤维定量与形态学、远端坐骨神经髓鞘碱性蛋白及巨噬细胞浸润变化。结果:术后3周，相较于对照组，行为学结果显示柠檬酸锂组坐骨神经功能指数显著增加( P<0.05)；神经电生理结果显示柠檬酸锂组复合肌肉动作电位波幅显著升高( P<0.05)；三头肌恢复率柠檬酸锂组显著升高( P<0.05)；再生神经纤维定量与形态学结果显示柠檬酸锂组部分髓鞘及轴突近似圆形，髓鞘厚薄均匀、板层清晰，雪旺细胞形态饱满，髓鞘外可见少量胞质，核清晰，且柠檬酸锂组有髓神经数量显著增加( P<0.05)；免疫荧光结果显示柠檬酸锂组新生神经纤维较多，再生纤维较粗，新生髓鞘包绕轴突结构规整紧密。术后1、2周，各组上述检测指标之间差异无统计学意义( P>0.05)。术后1周，CD68的免疫荧光结果显示柠檬酸锂组巨噬细胞浸润多于对照组，而髓鞘碱性蛋白少于对照组。 结论:柠檬酸锂能够募集巨噬细胞，并加速髓鞘碎片清除，促进大鼠受损坐骨神经再生。

脊髓损伤是一种严重致残性疾病，其病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤主要由瞬时机械损伤引起，继发性损伤主要由长期的炎症级联反应导致。在原发性机械损伤和继发性炎症损伤对髓鞘的破坏下，损伤局部存在大量富含胆固醇的髓鞘碎片，这些髓鞘碎片主要被骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）吞噬。由于BMDMs自身胆固醇的处理能力有限及外排功能不足，其胞内会形成大量由中性脂肪构成的脂质小滴，使得BMDMs表现出“泡沫样”形态，发展为泡沫细胞。泡沫细胞进一步加重损伤局部炎症，使得炎症迁延，并促进局部瘢痕的形成，从而阻碍神经再生及感觉、运动功能恢复。目前，对脊髓损伤中泡沫细胞的形成、作用机制及干预措施尚无较完整的总结。为此，笔者就泡沫细胞对脊髓损伤病理进程影响及其调控的研究进展进行综述，为脊髓损伤的相关基础研究及临床治疗提供新的思路。

多发性硬化（MS）是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统（CNS）慢性炎症性脱髓鞘疾病，是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中，多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程，其中少突胶质细胞（OL）和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏，少突胶质前体细胞（OPC）生成OL受损导致持续性脱髓鞘、髓鞘碎片积聚和轴索损伤，临床表现为CNS残疾。而参与炎性反应和髓鞘碎片清除等过程的小胶质细胞对于OPC的分化和OL的成熟发挥核心作用，能够直接或间接影响髓鞘的再生进程，两者之间存在交互式影响机制。认识两者之间的联系能够更好地揭示MS的发病机制并制订新的治疗策略，解决MS临床治疗中的关键科学问题。本文通过总结小胶质细胞在MS及其经典动物模型中的动态变化，探讨这一过程中小胶质细胞与OL之间的内在联系，聚焦通过靶向调控小胶质细胞发挥有益作用，从而促进OPC分化和髓鞘再生，以期为MS治疗提供新的研究方向。

目的:探讨罗哌卡因局部神经阻滞对大鼠坐骨神经损伤修复后神经再生的影响及可能机制。方法:取60只雄性SD大鼠，随机分为对照组和罗哌卡因组。行右侧坐骨神经离断后神经外膜端端缝合，制作周围神经损伤修复模型。罗哌卡因组在损伤局部以0.1 ml/h的速度输注0.2%罗哌卡因3 d，对照组输注等量生理盐水，随后观察罗哌卡因神经阻滞效果，并于各对应时间点检测两组大鼠行为学、电生理、再生神经纤维形态学、远端坐骨神经髓鞘碱性蛋白表达量及巨噬细胞浸润变化。结果:术后8周，与对照组相比，行为学结果显示罗哌卡因组热潜伏期和足印长度显著降低( P<0.05)；电生理结果显示罗哌卡因组复合肌动作电位振幅恢复指数显著升高( P<0.05)，但两组潜伏期和传导速度恢复指数差异无统计学意义( P>0.05)；免疫荧光结果显示罗哌卡因组再生轴突面积显著增加( P<0.05)，但两组再生髓鞘面积差异无统计学意义( P>0.05)；透射电镜结果显示罗哌卡因组再生神经的轴突直径、髓鞘厚度、无髓轴突数目显著增加( P<0.05)，但两组有髓轴突数目差异无统计学意义( P>0.05)。术后早期，蛋白质印迹结果显示罗哌卡因组髓鞘碱性蛋白清除速率显著加快( P<0.05)；免疫荧光结果显示罗哌卡因组巨噬细胞浸润数量显著增加( P<0.05)。 结论:罗哌卡因局部神经阻滞通过募集巨噬细胞加速髓鞘碎片清除促进大鼠受损坐骨神经轴突再生。

脊髓损伤是一种严重致残性疾病,其病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤主要由瞬时机械损伤引起,继发性损伤主要由长期的炎症级联反应导致.在原发性机械损伤和继发性炎症损伤对髓鞘的破坏下,损伤局部存在大量富含胆固醇的髓鞘碎片,这些髓鞘碎片主要被骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)吞噬.由于BMDMs自身胆固醇的处理能力有限及外排功能不足,其胞内会形成大量由中性脂肪构成的脂质小滴,使得BMDMs表现出"泡沫样"形态,发展为泡沫细胞.泡沫细胞进一步加重损伤局部炎症,使得炎症迁延,并促进局部瘢痕的形成,从而阻碍神经再生及感觉、运动功能恢复.目前,对脊髓损伤中泡沫细胞的形成、作用机制及干预措施尚无较完整的总结.为此,笔者就泡沫细胞对脊髓损伤病理进程影响及其调控的研究进展进行综述,为脊髓损伤的相关基础研究及临床治疗提供新的思路.

施万细胞在周围神经损伤(PNI)发生后的华勒氏变性中表现出很强的可塑性,激活成为修复型施万细胞,进行清除髓鞘碎片和引导轴突再生等重要修复过程.干细胞因其具有自我更新、多能分化能力和免疫系统调节等特性,故使用干细胞诱导定向分化为该种修复型施万细胞的治疗策略表现出极大的潜力.而牙源性干细胞(DSCs)较其余干细胞有着易于获取、微创性和可忽略的伦理问题等明显优势,本文就近年来各类型牙源性干细胞在PNI再生过程中表现出的定向分化、分泌营养因子、基因调节等作用展开综述.

周围神经系统在神经损伤后会表现出比中枢神经系统更强的再生能力,这得益于施万细胞显著的可塑性.可塑性是指施万细胞对损伤作出的反应,即去分化、激活或重新编程,其中包括激活自噬清除髓鞘碎片,而髓鞘清除对周围神经损伤的再生至关重要.自噬是神经元发育和生存所必需的细胞降解过程,尤其是在抵抗异常应力时,通过消除受损的蛋白质和细胞器来维持细胞稳态发挥了不可替代作用.神经受损后的自噬调节作用与施万细胞可塑性密切相关,自噬广泛参与了神经损伤后施万细胞可塑性的调节,其中包括促分化,以及调节轴突发生等.

多发性硬化症(MS)的残疾在一定程度上是由髓鞘再生失败和进行性神经变性引起的.小胶质细胞和髓系细胞触发受体2(TREM2)(一种在小胶质细胞中高度表达的因子)已被证明在髓鞘再生中发挥重要作用.本研究使用大脑局灶性脱髓鞘模型,证明脱髓鞘在TREM2敲除小鼠中持续存在;脱髓鞘在注射溶血卵磷脂后持续超过6周,并导致严重的神经变性.我们还发现TREM2敲除小鼠在脱髓鞘后表现出神经胶质反应的改变.TREM2敲除小胶质细胞表现出迁移和吞噬髓磷脂碎片的缺陷.此外,来自携带人类疾病中普遍存在的TREM2突变的受试者的人类单核细胞衍生的巨噬细胞也显示出髓磷脂碎片吞噬作用的缺陷.综上所述,我们强调了TREM2信号在髓鞘再生和神经保护中的核心作用.这此发现揭示了慢性脱髓鞘如何导致轴突损伤,并有助于确定多发性硬化症的新型神经保护治疗靶点.