目的:应用下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术检测乳腺癌患者及高风险个体胚系基因突变，分析同源重组修复（homologous recombination repair，HR）通路基因突变状态与乳腺癌临床病理特征的相关性，以补充中国乳腺癌相关基因突变数据库。方法:本研究为横断面研究，收集2020年10月至2021年9月就诊于北京大学人民医院并自愿接受基因检测的350例乳腺癌患者和49例乳腺癌高风险个体的全血样本。应用NGS检测32个乳腺癌相关基因的胚系突变情况，统计乳腺癌患者发病年龄、肿瘤家族史、单/双侧肿瘤、Luminal分型（Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌）、肿瘤大小、肿瘤转移情况等临床病理特征，采用χ2检验和Fisher精确概率检验分析HR通路基因突变与临床病理特征的相关性。结果:在350例乳腺癌患者中，64例（18.3%）携带基因致病突变（包括致病和疑似致病两类突变），包括47例（13.4%）BRCA1/2突变，16例（4.6%）非BRCA1/2基因突变，1例（0.3%）BRCA2和FANCL突变。在49例乳腺癌高风险个体中，7例（14.3%）携带基因致病突变，包括6例（12.3%）BRCA1/2突变，1例（2%）ATM突变。BRCA1/2致病突变与乳腺癌发病年龄相关（18%，8.7%，χ2=6.346， P=0.012），发病年龄≤45岁的乳腺癌患者突变频率较高。HR通路基因突变（包括致病、疑似致病和临床意义不明确的三类突变）与单/双侧肿瘤（49.5%，68.4%，χ2=4.841， P=0.028）和Luminal分型（45.7%，62.2%，32%，60%，χ2=12.004， P=0.007）具有相关性，双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者突变频率较高。 结论:乳腺癌高风险个体BRCA1/2致病突变频率与乳腺癌患者相近，对高风险个体进行BRCA1/2检测有利于指导乳腺癌的筛查和预防。早发性乳腺癌、双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者HR通路基因突变频率较高，应及早进行HR通路基因检测，为乳腺癌的诊疗预后和风险评估提供实验室依据。

副肿瘤神经综合征（PNS）是恶性肿瘤继发的自身免疫反应所致的一组异质性疾病，可累及神经系统的任何部分。抗两性蛋白抗体为PNS高风险抗体之一，常伴发小细胞肺癌及乳腺癌，而肺外神经内分泌癌少见。我们报道1例伴发食管神经内分泌癌的抗两性蛋白抗体相关副肿瘤性脑干脑炎患者。通过氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影发现肿瘤，由胃镜活组织检查病理证实。患者经人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗后，神经系统症状部分改善。最终预后与伴发肿瘤密切相关。

目的:探究 68Ga－前列腺特异膜抗原(PSMA)－11 PET/CT显像在不同危险度分层的初诊前列腺癌患者中的价值，以及相较于传统影像对转移灶的检出表现。 方法:回顾性分析2019年6月至2020年7月于复旦大学附属肿瘤医院行 68Ga－PSMA－11 PET/CT显像的60例初诊前列腺癌患者(年龄44~88岁，中位年龄69岁)的临床及影像数据。用Spearman秩相关分析探讨原发灶SUV max与前列腺特异抗原(PSA)、Gleason评分(GS)的相关性。根据D′Amico前列腺癌危险因素分类方法对患者进行分层(PSA>20 μg/L与≤20 μg/L，GS>7分与≤7分)，用 χ2检验评估PET/CT对不同分层患者转移灶的检出率，采用Mann－Whitney U检验分析病灶SUV max的差异。根据PSA和GS将患者分为不同风险组(均小于分层界值为低风险，均大于界值为高风险，余为中风险)，对比传统影像学方法(骨显像、CT或MRI)，用Fisher确切概率法评价 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出能力以及对患者分期的改变情况。 结果:68Ga－PSMA－11在60例患者原发灶中呈不同程度的高摄取，SUV max与GS、PSA呈正相关( rs值：0.42、0.38， P值：0.001、0.002)。 68Ga－PSMA－11 PET/CT对PSA>20 μg/L组淋巴结及骨转移灶的检出率分别为11/18和13/18，高于PSA≤20 μg/L组的28.57%(12/42)和35.71%(15/42)( χ2值：6.56、7.56， P值：0.010、0.006)，但病灶SUV max差异均无统计学意义( z值：－1.04、－0.96； P值：0.299、0.337)；在GS>7分组与GS≤7分组中，上述2类病灶的检出率差异也有统计学意义[54.05%(20/37)与13.04%(3/23)，59.46%(22/37)与26.09%(6/23); χ2值：10.09、8.19； P值：0.001、0.004]，骨转移灶的SUV max存在差异( z＝－2.02， P＝0.044)。在高风险组， 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率明显高于传统影像学方法(16/17与10/17； P＝0.039)，改变了25.0%(15/60)的患者的分期。 结论:PSA和GS影响 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率；在危险度分层为高风险时， 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率优于传统影像学方法；当患者PSA>20 μg/L且GS>7分时，推荐行 68Ga－PSMA－11 PET/CT显像进行准确分期。

目的:观察老年人内窥镜下逆行胰胆管造影(ERCP)的安全性，并分析导致术后并发症的相关因素。方法:回顾性纳入2013年1月至2019年1月在北京大学人民医院消化内科就诊且行ERCP的患者512例。收集患者的基线临床资料，ERCP术后和术后并发症情况。比较老年组(≥65岁，301例)与非老年组(211例)基础疾病、手术操作与术后并发症的差异，并分析其相关性。结果:老年组并存高血压、糖尿病、心脏病、乳头旁憩室比例高于非老年组(均 P<0.01)；胆石症、胆系手术史、ERCP史、免疫病、肿瘤两组比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)；老年组患者术前应用抗凝、抗血小板药物的比例高于非老年组(均 P<0.01)。内镜下乳头括约肌切开术是两组患者中最常见的ERCP术中操作，其他为内镜下乳头球囊扩张术、内镜下胆管支架引流术、胰管插管、胰管支架置入。老年组患者内镜下乳头球囊扩张术、内镜下胆管支架引流术比例为34.6%(104例)和18.9%(57例)，高于非老年组患者的25.6%(54例)和11.4%(24例)，差异有统计学意义(均 P<0.05)。老年组患者胆总管直径和最大结石直径为(1.32±0.43)cm、(1.04±0.53)cm，大于非老年组患者的(1.16±0.40)cm、(0.81±0.03)cm，差异有统计学意义( t分别为-4.23、-4.76，均 P<0.01)；内镜下乳头球囊扩张术( P<0.05)、胆管支架引流术( P<0.05)的操作比例明显高于非老年组患者。老年组和非老年组患者术中出血发生率分别为4.0%(12例)和5.7%(12例)，差异无统计学意义( χ2＝0.08， P>0.05)。ERCP术后胰腺炎、出血、穿孔、感染、造影剂相关并发症发生率差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:老年患者ERCP中高风险的内镜下乳头球囊扩张术、内镜下胆管支架引流术操作多，但不增加老年人术中出血和术后并发症，对老年人ERCP是一项安全的手术操作。

目的:检测凋亡相关长非编码RNA(lncRNA)对肺腺癌(LUAD)预后的预测能力，并探讨其分子机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和高通量基因表达数据库(GEO)分别下载535例和125例LUAD患者转录组和临床信息，筛选出与161个凋亡基因高度相关的lncRNA。通过Cox回归和lasso分析获取预后相关lncRNA并构建预测模型，并验证模型的稳定性。通过肿瘤突变负荷(TMB)、药物敏感性、免疫细胞相关性和基因集变异分析探讨该模型可能的生物学途径及潜在的分子机制。结果:研究构建一个由19个凋亡相关的lncRNA组成的LUAD预后预测模型。通过模型风险评分可将LUAD患者分为高低风险组，高评分与患者总生存率呈负相关( P<0.05)。训练集和测试集中1、3、5年的受试者工作特征曲线下面积(AUC)均>0.7。该评分与患者的临床指标如总分期[Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ+Ⅳ分别为－0.069(－0.256，0.169)比0.063(－0.156，0.309)比0.099(－0.099，0.463)， H＝16.9， P<0.01]、T分期[T1/T2/T3+T4分别为－0.083(－0.389，0.130)比0.037(－0.165，0.282)比0.180(－0.066，0.392)， H＝20.8， P<0.01]和N分期[N0/N1/N2+N3分别为－0.055(－0.252，0.201)比0.043(－0.143，0.357)比0.119(－0.064，0.457)， H＝13.1， P<0.01]成正相关，可作为LUAD的独立预后因素(风险比＝3.402，95%可信区间：2.338~4.952， P<0.01)。高评分组患者对Gefitinib的药物敏感性高于低评分组[2.168(2.101，2.239)比2.204(2.153，2.251)， Z＝11.60， P<0.01]，同时对Dasatinib[0.989(0.353，2.056)比1.463(0.809，2.402)， Z＝11.60， P<0.01]以及Imatinib[4.925(4.873，4.971)比4.937(4.892，4.972)， Z＝10.60， P<0.05]的药物敏感性也高于低评分组。评分影响肿瘤免疫细胞含量。高风险组TMB高于低风险组[6.105(2.395，12.421)比4.342(1.579，10.237)， Z＝8.41， P<0.05]，且主要富集glycolysis，myc targets v1和mtorc1 signaling等信号通路。 结论:建立基于凋亡相关lncRNA的LUAD预后模型，并验证了该模型的性能。

癌症患者是新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的高风险人群，多国疾病控制预防机构和癌症相关学术团体均建议优先为癌症患者接种COVID-19疫苗。目前获准紧急使用的COVID-19疫苗（包括灭活疫苗、信使核糖核酸疫苗、重组腺病毒载体疫苗和重组蛋白亚单位疫苗）均可以用于癌症患者。稳定期患者可以随时接种COVID-19疫苗，进展期或正在接受抗癌治疗的患者应根据具体情况（治疗方式/癌症类型等）决定疫苗接种时间。癌症患者接种COVID-19疫苗的益处可能大于风险，但免疫应答率可能低于健康人，尤其是血液系统恶性肿瘤患者。

目的:报道长径≤1 cm高风险甲状腺结节患者主动监测的肿瘤学结局。方法:前瞻性、单中心队列研究，纳入2017年1月至2022年11月就诊于中国医学科学院北京协和医院的534例经超声评估为具有高风险甲状腺结节（美国甲状腺协会指南甲状腺结节超声风险分层标准评估为高度可疑恶性结节）的患者，并进行主动监测，入组患者每6个月随诊1次，行体格检查及颈部超声检查。评估随诊过程中患者的肿瘤学结局（疾病进展、疾病复发/转移率等），同时探索了肿瘤体积变化对于评估疾病进展的价值。结果:所有患者中，女413例（77.3%），男121例（22.7%），年龄（42.6±11.8）岁。在中位45.6个月（3.5~176.0个月）的随访期间，534例高风险甲状腺结节患者中，共26例（4.9%）出现疾病进展，其中19例（3.6%）肿瘤长径增大≥3 mm，7例（1.3%）发现淋巴结转移。47例患者因各种原因行延迟手术，其中29例原因为意愿改变。延迟手术患者中，疾病进展患者与改变意愿患者的病理结果与随诊结局无明显差别。年龄≤40岁患者的5年疾病进展累积发生率较>40岁患者高（4.9%比1.9%， P=0.060）。所有患者均无远处转移和死亡发生。在可获得连续体积监测数据且结节长径增大未超过3 mm的595个高风险甲状腺结节中，多次测量中出现过体积增大超过50%和100%的结节分别有184个（30.9%）和79个（13.3%）；在体积变化超过50%和100%的结节中，基线肿瘤长径≤0.5 cm结节的比例均明显高于>0.5 cm的结节，分别为（69.0%比31.0%， P<0.001）和（77.2%比22.8%， P<0.001）。 结论:长径≤1 cm的高风险甲状腺结节患者采取主动监测短期肿瘤学结局较好，可考虑作为手术的替代方案。由于病灶体积测量结果的变异度大，其并不适宜作为评估病灶增大的指标。

目的:利用生物信息学技术筛选并分析影响结直肠腺癌患者预后的铁死亡相关基因（FRG）。方法:使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载RNA测序数据，共545例结直肠腺癌患者临床信息，602例数据集。从FerrDb数据库下载FRG基因集。取FRG基因集与TCGA数据库基因集交集，得到FRG表达数据集。使用R软件筛选结直肠腺癌组织与癌旁组织间差异表达FRG和预后相关基因，获得影响结直肠腺癌预后的FRG。通过在线蛋白互作网络工具分析蛋白之间的互作关系及蛋白质表达的相关性。使用LASSO回归分析构建患者5年总生存率的预后风险模型，计算TCGA数据库509例结直肠腺癌样本的风险值，以中位风险值为临界值，将患者分为高风险组（≥中位风险值）、低风险组（<中位风险值），并绘制生存曲线。绘制依据FRG预后模型的风险值预测TCGA数据库中结直肠腺癌患者5年总生存率时间依赖的受试者工作特征（ROC）曲线，使用Cox比例风险模型进行单因素和多因素生存分析，筛选影响预后的因素。基于基因本体（GO）数据库和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对与结直肠腺癌预后相关的FRG进行通路富集分析。结果:数据库中545例患者临床信息，602个数据集中，通过比较发现199个在结直肠腺癌中差异表达的FRG，28个预后相关的FRG，取交集后发现21个影响结直肠腺癌患者预后的FRG。DUOX2、NOX4、NOX1、DDIT3、JDP2、ATP6V1G2、ULK1、ATG3与WIPI1基因间可能有相关性；NOX4、NOX5、PLIN4和ATP6V1G2基因表达呈正相关，ULK1与MAPK1、MYB、FANCD2、ATG3、ATP5MC3基因表达呈负相关。使用LASSO回归分析，最终筛选出15个FRG（ATP5MC3、NOX4、NOX5、ALOX12B、ATG3、WIPI1、MAPK1、MYB、AKR1C1、DDIT3、JDP2、ATP6V1G2、DRD4、SLC2A3、PLIN4），构建风险模型，风险值=NOX4×0.139-ATP5M3×0.108+NOX5×1.486+ALOX12B×0.475-ATG3×0.030-WIPI1×0.170-MAPK1×0.271-MYB×0.063+AKR1C1×0.021+DDIT3×0.186+JDP2×0.292+ATP6V1G2×0.777+ DRD4×0.294+SLC2A3×0.059+PLIN4×0.113。高风险组患者总生存较低风险组差（ P<0.001），低风险组5年总生存率为76.8%，高风险组5年总生存率为48.2%。多因素生存分析显示年龄和风险值是预后的独立影响因素。使用预后相关FRG构建的风险模型能够较好地预测患者5年总生存率（曲线下面积0.728）。高、低风险组患者中的差异表达基因可能与细胞外基质组成和细胞外结构构成、局部黏附等基因通路有关。 结论:依据筛选的FRG构建的预后风险模型可较好评估结直肠腺癌患者预后，这些FRG有望成为结直肠腺癌预后相关新的候选生物标志物。

目的:探讨总前列腺特异抗原(tPSA)、游离前列腺特异抗原(fPSA)、碱性磷酸酶(ALP)和Gleason评分与前列腺癌骨转移的关系，评价联合检测对前列腺癌骨转移的预测价值。方法:回顾性分析2015年1月1日至2018年11月1日在本院临床诊断为良性前列腺增生或前列腺癌的患者(tPSA>10 ng/mL)以及健康体检人群的临床资料，其中前列腺癌患者又经核素骨显像分为骨转移组和非骨转移组；共收集304例完整病例进行分析，其中前列腺癌骨转移组48例(15.8%)，前列腺癌未发生骨转移组116例(38.2%)，良性前列腺增生组56例(18.4%)，健康对照组84例(27.6%)。检测分析所有患者的tPSA 、fPSA、ALP值及Gleason评分。结果:任意两组之间的tPSA、fPSA比较，差异均有统计学意义( P<0.05)；前列腺癌骨转移组的ALP均高于其他三组，差异均有统计学意义( P<0.05)；前列腺癌骨转移组的Gleason评分高于非骨转移组，差异有统计学意义( P<0.05)，对不同分化程度的前列腺癌患者骨转移率进行比较，发现低风险组的骨转移率明显低于中高风险组( P<0.05)。单指标tPSA、fPSA和ALP预测前列腺癌骨转移时，绘制ROC曲线下面积分别为0.664、0.700和0.783，其cut off值分别为57.47 ng/mL、8.44 ng/mL、85.47 U/L；三项指标联合检测时发现tPSA＋fPSA＋ALP的特异度和阳性预测值分别达86.20%和64.40%，高于单指标和两项指标联合检测。 结论:对于怀疑有骨转移的前列腺癌患者，不宜单独用血清前列腺特异性抗原(PSA)浓度来判断骨转移，应联合tPSA、fPSA、ALP三者及Gleason评分对前列腺癌患者发生骨转移风险的预测。

目的:探讨自噬相关长链非编码RNA(LncRNA)在肺腺癌(LUAD)中的预后作用，并构建LUAD自噬相关LncRNA预后风险模型。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)获取LUAD转录组数据和临床资料，从HADb网站下载自噬基因列表，采取Pearson相关性分析法筛选与自噬基因相关的LncRNA，采用单因素Cox回归分析和Kaplan-Meier法筛选具有预后意义的LncRNA，而后应用多因素Cox回归分析筛选出具有预后价值的自噬相关LncRNA，并构建预后风险模型。使用多因素Cox回归系数计算LUAD患者的风险评分，分为低风险组、高风险组，对比两组患者的生存差异，采用受试者工作特征曲线评价模型的灵敏性和特异性。结果:共筛选LUAD自噬相关LncRNA 257个(相关系数|R|>0.5， P<0.001)，通过单因素Cox回归分析筛选出14个自噬相关LncRNA对LUAD患者具有预后价值( P<0.05)，多因素Cox回归分析筛选出7个具有预后价值的自噬相关LncRNA，其中，UGDH-AS1、AC090559.1、HCG18、AC026355.1和LINC00996与LUAD患者的总生存期呈负相关，而ABALON和AC099850.3与LUAD患者总生存期呈正相关；另构建LUAD预后风险模型，低风险组与高风险组间患者生存期差异有统计学意义( P<0.01)，预测模型受试者工作特征曲线下面积(AUC)>0.7( P<0.05)，预后模型的风险评分是LUAD的独立预测因子，风险评分与肿瘤分期、T分期、淋巴结转移显著相关( P<0.05)。 结论:基于7个自噬相关LncRNA构建的预后风险模型可能有效预测LUAD患者预后，有助于LUAD患者的精准化治疗。