黄金为矿物药之一,药用历史悠久,《本草经集注》载"镇精神,坚骨髓,通利五脏,除邪毒气,服之神仙",首次明确药用价值.随着时间的推移及相关文献的增加,人们对黄金的毒性了解逐渐深入,为了避免毒性引发的危害,故黄金的使用频率大大降低.现代研究尚缺乏系统考证和整理,黄金在中成药中是否具有药用价值这一问题也一直未能深入探究.本文立足古代本草医籍的记述,借鉴现代有关"黄金"的研究成果,重点阐述黄金的药性、古今应用及毒性认识等方面进展,在此基础上分析、归纳、总结其药用价值并考证古人对黄金使用的正确见解,为临床进一步合理用药以及深入开发其药用价值提供依据.

心力衰竭作为心血管疾病的终末期综合征,除因心功能不断恶化而出现的体循环及肺循环的进行性淤血外,在疾病的进展过程中出现的各种恶性心律失常,也时刻威胁着患者的生命.作为心力衰竭治疗基石的药物,从经典的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂组成的黄金三角,到近年来伊伐布雷定等新型抗心力衰竭药物,仍然存在相应的不足,无法很好地改善患者的临床症状及减少心脏性猝死的风险,其中部分患者可能适合心脏再同步治疗(CRT).

抗生素发现“黄金时代”的结束以及日趋严重的抗生素耐药性问题给我们留下一个戏剧性的、缺乏新型药物来防治耐药病原体感染的难题.这使得从现有非抗生素药物中筛查抗菌活性药物成为一种新尝试.近期研究表明:美国食品药品监督管理局(FDA)批准的、本来用于治疗高血钙的药物硝酸镓具有良好的抗菌活性.不同于其他抗生素,镓的药理性质依靠化学拟态,它可以在目标酶分子中取代铁,从而干扰、扰乱细菌含铁蛋白的功能及细菌代谢,无论是在体外实验还是在体内实验中,镓对多种病原体,包括多重耐药病原体都表现出杀菌活性.因此一些含镓制剂有望被开发成有潜力的非传统抗菌药物,帮助治疗多重耐药细菌感染.

目前,儿童临床用药的不良反应已经成为药品不良反应监测的重点.有文献显示其不良反应的发生率达到了24.7％[1],因为儿童自身的生理特点,对于药物的吸收、分布、代谢、排泄都不同于成年人,尤其是新生儿.同时儿科临床用药的剂量多采用成人用量进行换算,虽然这种用药方式已经成为儿科医生选择的黄金标准,但是不可否认的是这种用药方式潜在的不良反应是我们无法控制的,尤其一些特殊剂型,如缓释、靶向制剂,由于其剂型的特殊性不能掰开用药,但是儿童用药则需要根据其体质量或者体表面积进行其实际的用量,所以不可避免地需要破坏原有剂型,这不仅造成了医疗资源的浪费,而且增加了不良反应发生的概率.我们应该加强对儿科新药的研发力度,在政策上给予引导鼓励支持;药企也应该充分认识到儿科新药研发的市场前景,调动一切可调动的力量加强儿科新药的研发;临床中应该对于儿科用药加强关注,通过流行病学的方法对不良反应进行观察,为企业的研发提供一定的临床资料作为参考.

开放科学(源服务)标识码(OSID)心力衰竭作为全球性的健康负担,目前发病率仍呈上升趋势,严重影响患者生命质量和国家医疗经济支出[1].当前心力衰竭最重要的治疗方式仍是药物治疗,2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南建议在ACEI和β受体阻滞剂黄金搭档的基础上加用醛固酮受体拮抗剂,三种药物联合应用被称为心力衰竭治疗"金三角",已成为慢性射血分数降低心力衰竭(HFrEF)的基石治疗方案[2].虽然在过去十几年里心力衰竭的药物治疗取得一定进展,然而心力衰竭的发病率和死亡率并没有因此而降低[1].2015年7月经美国食品药品监督管理局批准上市的全球首个成功应用于临床的药物血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦能够显著降低心血管死亡和心衰住院风险20%,开创了心力衰竭治疗领域新时代.

心力衰竭是由多种病因导致的心脏功能不全的临床综合征,严重影响患者生活质量,是心血管疾病死亡的重要原因.基于临床证据的不断增加,近年来相应地改进了心力衰竭的治疗策略,除缓解症状外,心力衰竭的神经内分泌治疗极大地改善了预后,是本世纪心力衰竭治疗的一大进展.从肾素—血管紧张素系统(renin-angiotension system,RAS)阻滞剂、β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂治疗的"黄金三角",发展到2021年欧美指南提出的"新四联",即RAS抑制剂(包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和钠—葡萄糖转运蛋白2抑制剂的治疗模式,极大地改善了慢性心力衰竭患者的临床预后[1].但慢性心衰的发病率及病死率仍居高不下.

王树芳(柘城县人民医院高血压专科,河南柘城476200)2021年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断和治疗指南提出,血管紧张素转换酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和β受体阻滞剂仍是治疗射血分数下降的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)的黄金搭档,推荐尽早联合应用,在此基础上,推荐使用醛固酮受体拮抗剂,无论有无糖尿病,都应该加用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂(达格列净或恩格列净),而对于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin in-hibitor,ARNI)的推荐是,对于不需卧床的HFrEF患者,经过前述治疗后仍存在临床症状者,推荐应用沙库巴曲缬沙坦替代ACEI或血管紧张素受体阻滞药(an-giotensin receptor blocker,ARB).对于未曾应用ACEI治疗的HFrEF患者,也可考虑直接启用沙库巴曲缬沙坦治疗(Ⅱb,B).由此可见,ACEI仍是治疗心力衰竭的首选,ARNI是ACEI或ARB的替代.

目的 观察线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)对高原战创伤休克的早期救治作用.方法 SD大鼠从平原(重庆)急进(空运)至高原(拉萨,海拔3 600 m)72h后,通过脾动脉离断自由出血至平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)降至40 mmHg,建立高原战创伤休克模型.实验分为假手术组、休克组、乳酸林格氏液(Lactate Ringer's,LR)对照组、0.1和0.5 mg/kg Mdivi-1组.实验分两部分,第一部分大鼠不接受止血处理,仅采用LR或联合0.1、0.5 mg/kg Mdivi-1进行复苏,将MAP维持在50～60 mmHg,观察大鼠血压、失血量、输液量以及存活的变化;第二部分低压复苏1 h后,经彻底止血后进行确定性复苏,观察大鼠失血量、输液量、器官功能、组织氧分压、肺脑含水量以及动物存活情况的变化.结果 在不进行止血处理时,采用LR进行低压复苏,大鼠MAP可维持在50～60 mmHg约1 h.而后增加液体输入量,MAP不升高反而进行性降低,且失血量明显增加.Mdivi-1联合低压复苏能将MAP较好地维持在50～60 mmHg约3 h;与LR对照组相比,大鼠失血量、输液量显著减少.低压复苏1 h、行止血及确定性治疗后,单纯LR复苏大鼠的组织氧分压仍在较低水平,同时肺脑含水量增加,重要器官如心、肝和肾脏功能受损严重;而给予0.1或0.5 mg/kg Mdivi-1后大鼠的组织氧分压明显提高,肺脑含水量降低,心、肝和肾脏功能受损明显减轻,与LR对照组相比,大鼠存活明显延长.结论 Mdivi-1适用于高原战创伤休克的早期救治,可改善器官功能,延长黄金救治时间窗.

慢性心力衰竭(CHF)被视为心血管疾病防治的最后一道防线,同时也是最难攻克的一个堡垒.多半个世纪以来,CHF的药物治疗经历了三个阶段:以洋地黄与利尿剂为核心的心肾治疗时代、以正性肌力药物与血管扩张剂为核心的心脏循环治疗时代以及20世纪90年代开始的神经激素抑制时代.治疗理念的不断更新使得CHF的治疗效果不断改善,特别是"黄金搭档"——血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)与β受体阻滞剂所组成的治疗方案的出现,对CHF患者预后的改善起到了划时代的影响.