水飞蓟素具有保护肝细胞的作用,但其肠通透性低、水溶性差,口服生物利用度较低,很大程度限制了在临床上的应用.近年来,各种药物递送技术改善了水飞蓟素的生物利用度、控缓释性,实现了药物靶向性以及减毒等作用,使水飞蓟素可应用范围更广泛.该综述从载体方面统计梳理了近几年来水飞蓟素药物递送技术的研究进展以及存在的问题.结果表明脂质体、脂质纳米粒载体、乳剂(包括自微乳化给药系统与纳米乳)、聚合物载体(包括壳聚糖与聚合物胶束)、无机纳米载体(包括铁纳米粒、金纳米粒、硅纳米粒)、蛋白质载体和水凝胶等药物递送系统研究较多,为水飞蓟素的开发提供了一定的参考.

目的 探讨包含程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1 小干扰RNA(siRNA)的金纳米粒(GNPs-siPD-L1)联合阿霉素预处理通过激活抗肿瘤免疫-反应抑制肺癌进展.方法 通过透射电镜观测GNPs-siPD-L1 的外观形态;利用Western印迹检测肺癌细胞中的PD-L1 表达;使用流式细胞术检测肺癌细胞对GNPs-siPD-L1 的摄取能力;通过小鼠移植瘤模型验证GNPs-siPD-L1 的体内抑瘤能力;免疫组化法检测肿瘤组织中T细胞的浸润情况;流式细胞术及TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞凋亡情况.结果 构建的GNPs-siPD-L1 粒径均一,且可以明显增加肺癌细胞对PD-L1 siRNA的摄取(P<0.001),明显降低PD-L1 表达(P<0.05);GNPs-siPD-L1 联合阿霉素预处理可以明显抑制肺癌细胞在小鼠体内生长(P<0.001);同时,GNPs-siPD-L1 联合阿霉素预处理还可以显著增加肿瘤组织中T细胞浸润(P<0.001),明显增加肿瘤组织中的细胞凋亡(P<0.001).结论 低剂量阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1 可以激发抗肿瘤免疫反应,抑制小鼠肺癌进展.

目的 构建载阿霉素(DOX)的甲氧基聚乙二醇(mPEG)修饰的金纳米粒AuNPs-mPEG@DOX,以降低DOX的毒副作用.方法 制备AuNPs-mPEG@DOX,通过粒径、电位和紫外可见光吸收光谱(UV-Vis)进行表征.考察连接巯基的DOX(HS-DOX)投药浓度对AuNPs-mPEG@DOX吸附率和载药量的影响.建立未吸附HS-DOX含量测定的高效液相色谱法(HPLC),对专属性、线性、精密度、稳定性和加样回收率进行考察.采用CCK-8法检测AuNPs-mPEG@DOX对MCF-10A和MCF-7细胞的毒性作用.结果 成功制备了AuNPs-mPEG@DOX,粒径为(46.12±0.49)nm,电位为(18.60±1.51)mV,最大吸收波长为 530 nm.建立了可用于检测AuNPs-mPEG@DOX未吸附HS-DOX含量的HPLC方法,测定最佳投药浓度11.18 μg/ml,HS-DOX条件下的吸附率为(9.21±2.88)%,载药量为(2.01±0.62)%.细胞毒性实验表明AuNPs-mPEG@DOX可明显降低DOX对正常乳腺细胞的毒副作用;DOX在≥4.75 μmol/L时,AuNPs-mPEG@DOX与游离DOX对乳腺肿瘤细胞的细胞毒性作用一致.结论 AuNPs-mPEG@DOX可有效降低DOX的毒副作用,为后续AuNPs连接药物降低其毒副作用的研究提供参考.

黄金为矿物药之一,药用历史悠久,《本草经集注》载"镇精神,坚骨髓,通利五脏,除邪毒气,服之神仙",首次明确药用价值.随着时间的推移及相关文献的增加,人们对黄金的毒性了解逐渐深入,为了避免毒性引发的危害,故黄金的使用频率大大降低.现代研究尚缺乏系统考证和整理,黄金在中成药中是否具有药用价值这一问题也一直未能深入探究.本文立足古代本草医籍的记述,借鉴现代有关"黄金"的研究成果,重点阐述黄金的药性、古今应用及毒性认识等方面进展,在此基础上分析、归纳、总结其药用价值并考证古人对黄金使用的正确见解,为临床进一步合理用药以及深入开发其药用价值提供依据.

以谷胱甘肽修饰的CdTe量子点(GSH-CdTe QDs)与金纳米粒(AuNPs)形成复合材料(AuNPs@GSH-CdTe)为信号标记物,并在还原氧化石墨烯(rGO)和AuNPs双重信号放大的作用下,建立了一种高灵敏检测前列腺特异性抗原(PSA)的三明治免疫夹心式电化学方法.在rGO/AuNPs表面固定二抗蛋白(Ab2),捕获目标物PSA和标记有一抗蛋白(Ab1)的AuNPs@GSH-CdTe信号物,形成"三明治"免疫夹心结构.经HNO3溶解后,采用方波溶出伏安法(SWSV)测定酸解的Cd2+的峰电流用于定量分析PSA.其中AuNPs较大的比表面积以及较好的生物相容能力,达到了成功装载抗体以及放大信号的效果,同时具有较大表面积的rGO起到了协同放大的作用.所构建的免疫分析方法实现了对肿瘤标志物PSA的检测,其线性范围为0.5～200 ng/mL,检测限为5.0 pg/mL,并且该方法专属性、重复性以及稳定性好.此外,在实际样品的检测中,加标样回收率为98.20％ ～106.2％,结果准确度良好,为检测PSA提供了准确可靠且灵敏度高的新方法.

目的 建立盐酸表阿霉素-卡拉胶寡糖-金纳米(EPI-CAO-AuNPs)中盐酸表阿霉素(EPI)的含量测定方法,并测定其包封率.方法 采用ZORBAX-Extend-C18色谱柱,以乙腈和水为流动相,对检测波长、流动相比例及pH、流速和柱温等因素进行优化.结果 优化后最适色谱条件为:流动相为乙腈-水(30∶70,体积比),含0.1％的三氟乙酸(TFA),柱温25℃,流速1.0 mL/min,检测波长233 nm.经测定,EPI-CAO-AuNPs中EPI的载药量为12.5％,包封率为94.3％.结论 该测定方法操作简单,快速灵敏,重复性好,可在15 min内完成测定,适用于EPI-CAO-AuNPs材料中EPI的含量检测.

以“无机纳米药物载体”“脑胶质瘤”“靶向治疗”“介孔二氧化硅纳米粒”“超顺磁性氧化铁纳米粒”“金纳米粒”“二氧化钛纳米粒”“量子点”“Inorganic nano drug carrier”“glioma”“targeted therapy”“mesoporous silica nanoparticles”“superparamagnetic iron oxide nanoparticles”“gold nanoparticles”“titanium dioxide nanoparticles”“quantum dot”等为关键词,在cnki、PubMed、Elsevier等数据库检索2015 ～2019年的相关文献,介绍了现阶段常用于药物传递系统中的无机纳米载体如介孔二氧化硅纳米粒、超顺磁性氧化铁纳米粒、金纳米粒、二氧化钛纳米粒以及量子点各自的特点,并对此类载体在抗脑胶质瘤方面的应用进行综述.越来越多的具有独特物理、化学、生物学性质的无机纳米载体将被应用于脑胶质瘤的靶向治疗中.随着现代药物制剂手段的深入研究和发展,一定会克服现有的难题和缺陷,为今后其用于脑胶质瘤的临床治疗提供更理想的治疗方案,为更深层次的理论研究和机制探索开拓思路.

将药物、蛋白或基因高效且安全地递送到治疗部位一直是药学研究的热点.无机纳米材料以其良好的稳定性、优异的生物相容性以及较高的药物负载能力成为药物递送系统的理想材料.本文从已报道的研究以及临床试验入手,对常用的无机纳米材料如碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点在药物递送和临床转化方面的应用进行综述,为无机纳米药物递送载体在新药研发上的应用提供理论参考,对无机纳米材料进入临床应用进行了展望.

细菌和古细菌中发现的成簇规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白(Cas)系统是通过CRISPR RNA引导核酸内切酶特异性断裂靶基因,借助同源重组和非同源末端连接修复基因组DNA,引入碱基序列的插入、缺失或替换,实现定向基因编辑的一个工具.它的出现为多个学科领域的基础研究带来极大的便利,也为临床治疗基因疾病提供了一种方式.两个主要功能组分只有进入细胞核才能发挥作用,由于细胞内和细胞外的多重障碍,高效递送CRISPR/Cas到靶组织或靶细胞仍是一个巨大的挑战,递送效率低限制了该技术的临床转化.多种递送方式中,非病毒载体与病毒载体、物理递送相比,具有独特的优点,许多学者投入了大量时间和精力设计性质优良的非病毒递送系统,包括阳离子脂质体、类脂纳米粒、阳离子聚合物、囊泡、金纳米粒、多肽和蛋白等.本文对CRISPR/Cas9的作用机制,基于质粒、mRNA和RNP的基因编辑实现方式、这些方式面临的困难和非病毒载体的研究进展进行了总结.

药物在口服药物递送的应用可以有效地促进药物在肠上皮细胞的吸收和转运.然而,缺乏有效性和安全性的机制研究限制了它们在人体的最终转化.虽然囊泡转运己被证实为纳米药物转运的一般特征,但其更深层次的分子机制尚不清楚.此外,纳米药物的细胞转运是一个由不同细胞器和组分参与的动态过程.然而,现有的研究大多只关注纳米药物的静态定位,而忽视了纳米药物对细胞的动态生物学效应.在此,我们制备了金纳米粒作为模型,并培养上皮细胞单层,在分子水平上探索纳米-生物相互作用.传统的药物抑制策略和亚细胞成像技术阐明了巨胞饮/内吞体/多囊泡体/溶酶体的转运路径.基于质谱的蛋白质组策略被用来识别和定量分析参与纳米药物胞内转运的蛋白质.研究表明,与亚细胞结构、信号转导、能量转化和代谢调节相关的多种蛋白都受到纳米粒转运的调控.这些蛋白表达的改变阐明了细胞内蛋白的作用,并验证了传统的发现.更重要的是,揭示了细胞对纳米粒转运的反馈机制.我们相信,这些新的调控机制将为纳米药物通过上皮屏障的有效转运提供新的策略.