目的:制备负载银粒子的改性透明质酸黏性水凝胶，探讨其在小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面愈合中的作用及可能的机制。方法:采用实验研究方法。制备多巴胺修饰的透明质酸（HA-DA）和苯硼酸修饰的透明质酸（HA-PBA），傅里叶变换红外光谱检测其特征峰。在HA-DA和HA-PBA中加入不同质量的丙烯酰胺，制备质量分数为10%、15%、20%丙烯酰胺的黏性水凝胶。观察含质量分数20%丙烯酰胺的黏性水凝胶在37 ℃下倾斜状态和倒立状态的成胶情况，旋转流变仪检测前述3种黏性水凝胶的储存模量和损耗模量。在含质量分数20%丙烯酰胺的黏性水凝胶中加入纳米银离子，制备含银黏性水凝胶，采用电感耦合等离子体质谱仪测量含银黏性水凝胶释放的银离子浓度，并计算累计银离子释放率（样本数为5）。取小鼠成纤维细胞L929，分为磷酸盐缓冲液（PBS）组、黏性水凝胶组及含银黏性水凝胶组并进行相应处理，采用细胞计数试剂盒8法检测培养1、2、3 d细胞存活情况（样本数为5）。取24只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠，在其背部建立48个接种大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌混合悬液的全层皮肤缺损创面模型，每只小鼠2个创面。将创面分成生理盐水组、黏性水凝胶组、含银黏性水凝胶组并进行相应处理，每组16个创面，且每只小鼠的2个创面纳入不同组。伤后3、7、10、14 d，观察创面愈合情况并计算创面愈合率；伤后3 d，观察并计数创面中大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌菌落数；伤后14 d，行苏木精-伊红染色和Masson染色分别观察并分析创面上皮化的表皮厚度和胶原纤维的光密度；伤后3、7、10 d，采用免疫组织化学法检测创面中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β 1（TGF-β 1）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。各指标各时间点创面数均为4个。对数据进行析因设计方差分析、单因素方差分析及Bonferroni校正。 结果:HA-PBA在波数为1 369、1 425 cm -1处检测到特征峰，表明苯硼酸成功接枝到透明质酸上；HA-DA在波数为1 516、1 431 cm -1处检测到特征峰，表明多巴胺已成功接枝到透明质酸上。含质量分数20％丙烯酰胺的黏性水凝胶在37 ℃下，无论是倾斜还是倒立时都保持稳定不流动的凝胶状态。随着丙烯酰胺含量的增加，黏性水凝胶储存模量和损耗模量均有所增加，但3种不同丙烯酰胺含量黏性水凝胶的储存模量和损耗模量随振荡频率或时间的增加变化不明显且储存模量均大于损耗模量。含银黏性水凝胶中银离子释放长达7 d，累计银离子释放率最高达65%。培养1、2、3 d，含银黏性水凝胶组细胞存活率明显低于PBS组和黏性水凝胶组（ P<0.05或 P<0.01）；培养1 d，黏性水凝胶组细胞存活率明显低于PBS组（ P<0.01）。随着伤后时间的延长，3组小鼠创面均不断缩小。伤后3、7、10、14 d，含银黏性水凝胶组创面愈合率分别为（53.0±3.6）%、（75.3±6.9）%、（93.3±1.2）%、（96.7±0.8）%，明显高于生理盐水组的（21.8±6.4）%、（53.9±8.2）%、（72.0±7.8）%、（92.5±0.4）%（ P<0.01）。伤后3、14 d，含银黏性水凝胶组创面愈合率明显高于黏性水凝胶组的（43.5±2.4）%、（94.1±1.5）%（ P<0.05）；伤后3、10 d，黏性水凝胶组创面愈合率明显高于生理盐水组（ P<0.01）。伤后3 d，含银黏性水凝胶组创面中2种细菌菌落数明显少于生理盐水组及黏性水凝胶组（ P<0.01），黏性水凝胶组创面中2种细菌菌落数明显少于生理盐水组（ P<0.05）。伤后14 d，含银黏性水凝胶组创面基本上皮化且表皮厚度更厚，胶原蛋白含量较其他2组明显增多且胶原排列更加有序；含银黏性水凝胶组创面的表皮厚度较其余2组明显增加（ P<0.05），胶原纤维光密度较生理盐水组明显增加（ P<0.05）。伤后3 d，含银黏性水凝胶组创面TGF-β 1和VEGF的表达明显高于生理盐水组（ P<0.05或 P<0.01），黏性水凝胶组创面VEGF的表达明显高于生理盐水组（ P<0.01）。伤后7 d，含银黏性水凝胶组创面TGF-β 1的表达明显高于其余2组（ P<0.01），VEGF的表达明显高于生理盐水组（ P<0.01）。伤后10 d，含银黏性水凝胶组创面TNF-α的表达明显低于生理盐水组（ P<0.05），TGF-β 1和VEGF的表达明显高于生理盐水组（ P<0.05或 P<0.01），且VEGF的表达明显高于黏性水凝胶组（ P<0.05）。 结论:本研究制备的含银黏性水凝胶具有良好的稳定性和弹性，可以持续释放银离子，有助于加速小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面的愈合，生物毒性较低，可以促进创面再上皮化、胶原沉积和血管再生，可能涉及炎症细胞的浸润与消退。

创面愈合是一个涉及血管生成和抗感染的过程，它仍然是世界范围内实验和临床研究中的挑战。据报道，锌离子可广泛参与血管生成并发挥抗菌作用，因此适合用于促进创面愈合。近日，上海市第六人民医院骨科、上海市四肢显微外科研究所的陈仕艳教授团队，上海东华大学材料科学与工程学院的王华平教授团队与上海交通大学医学院附属第一人民医院创伤中心的黄寅骏教授团队联合，在《Burns & Trauma》杂志发表了题为《Zn2+-Loaded adhesive bacterial cellulose hydrogel with angiogenic andantibacterial abilities for accelerating wound healing》的实验研究，观察负载锌离子的黏性细菌纤维素水凝胶在创面愈合过程中的血管生成和抗菌能力，以探讨其在促进创面愈合中的重要意义。该研究制备的细菌纤维素/聚多巴胺/沸石咪唑酸酯骨架-8（bacterial cellulose/polydopamine/zeolitic imidazolate framework-8，BC/PDA/ZIF8）水凝胶具有合适的机械强度、优异的溶胀性能、良好的组织黏附性、有效的血管生成和抗菌作用以及良好的物理屏障性能。体内实验表明，BC/PDA/ZIF8水凝胶通过刺激血管生成，加速大鼠全层缺损创面愈合。该研究证明，BC/PDA/ZIF8水凝胶具有抗菌和改善细胞增殖、上皮再形成和组织重塑作用，在促进大鼠全层缺损皮肤创面愈合方面具有巨大潜力。

目的:观察猪大网膜来源的细胞外基质（ECM）水凝胶与人源诱导多能干细胞分化的心肌细胞（hiPSC-CM）的生物相容性及其作为细胞移植递送载体的可行性。方法:通过化学、物理和酶解的系列方法对猪大网膜组织进行脱细胞处理，然后将提取的ECM制备成可注射性温敏水凝胶，通过组织学染色鉴定其生化成分，用扫描电镜观察其显微表观结构，并向小鼠心肌内注射水凝胶观察其原位凝胶形成能力。采用小分子诱导法将人源诱导性多能干细胞定向分化成心肌细胞，随后将获得的hiPSC-CM分组培养，接种在水凝胶上共培养的为凝胶组，常规培养的为对照组，通过活/死细胞染色、CCK-8和鬼笔环肽染色检测心肌细胞存活状况和生长形态，采用心肌细胞标志物免疫荧光染色及Western blot法分析心肌细胞生存数量和表型维持情况。结果:苏木素-伊红染色、油红O染色和DAPI荧光染色结果显示制备的大网膜ECM水凝胶中无明显的细胞碎片、细胞核和脂质残留，天狼猩红和阿利新蓝染色显示该水凝胶保留了ECM的主要成分胶原蛋白和糖胺聚糖。所制备的水凝胶在4 ℃条件下表现为黏性液体，在37 ℃条件下呈凝胶态。扫描电镜结果显示该水凝胶的微观结构由不规则的纤维和大小不一的孔隙组成。在超声引导下可顺利将制备的ECM水凝胶注射到小鼠心肌内，注射后即刻超声下可见高回声信号，提示水凝胶在心肌内滞留，并通过后续的心肌组织苏木素-伊红染色发现注射区有团状凝胶的存在。活/死细胞染色结果显示凝胶组和对照组的hiPSC-CM均大多数存活，很少有死细胞，CCK-8实验结果显示两组吸光度值差异无统计学意义（ P>0.05）。鬼笔环肽染色结果显示hiPSC-CM可以在与ECM水凝胶共培养时正常伸展，凝胶组与对照组细胞形态相似，且两组的每细胞F-肌动蛋白覆盖面积差异无统计学意义（ P>0.05）。心肌细胞标志物免疫荧光染色结果显示，凝胶组与对照组每视野α-心肌肌动蛋白（α-actinin）和连接蛋白-43（Cx-43）的覆盖面积差异均无统计学意义（ P均>0.05），DAPI染色的定量结果显示，两组细胞数量差异无统计学意义（ P>0.05），同时Western blot结果显示凝胶组细胞的α-actinin和Cx-43蛋白表达水平与对照组比较差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:该研究成功制备了猪大网膜来源的ECM水凝胶，其与hiPSC-CM的生物相容性良好，无明显细胞毒性，能够支持hiPSC-CM的体外生存并维持其表型，是一种具有潜在应用前景的可注射性心脏组织工程材料。

患者，女性，62岁。两个月前因"右眼干涩1个月"于当地医院就诊，诊断为干眼，先后使用玻璃酸钠滴眼液和右旋糖酐70滴眼液治疗(生产厂家及用法不详)，未见明显好转。因对治疗效果不满意，故患者于2021年8月17日于哈尔滨医科大学附属第二医院眼科寻求进一步诊治。主诉为右眼磨痛干涩伴少量黏性分泌物3个月。否认有全身系统性疾病史。右眼视力0.1，左眼视力1.0；右眼眼压20 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，左眼眼压18 mmHg；右眼结膜充血，角膜中央浅层炎症浸润，形态不规则。见图1。睑板腺开口无阻塞，泪河充盈，Schirmer试验结果显示右眼12 mm/5 min，左眼14 mm/5 min。根据患者的症状和体征，临床初步诊断为右眼浅层角膜炎。给予氧氟沙星滴眼液(日本参天株式会社生产)点眼，4次/d；妥布霉素滴眼液(美国爱尔康公司生产)点眼，4次/d；红霉素眼膏(北京双吉制药有限公司生产)睡前涂于结膜囊内。3 d后患者复诊，自觉眼部症状减轻，但仍觉眼干，结膜充血和角膜炎症浸润均略减轻，分泌物基本消失。虽然患者角膜炎症明显，但却并无明显角膜刺激征的眼痛表现，遂行角膜知觉检查，经细长棉丝轻触角膜检查，结果为阴性。经HRT3型共聚焦显微镜(德国海德堡公司生产)检查，可见角膜上皮下神经缺失明显。见图2。经问询，患者承认右眼有反复眼结膜充血病史。经弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒及单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)血清学检测，结果显示HSV－免疫球蛋白G阳性，HSV－免疫球蛋白M阴性。故临床诊断为单纯庖疹病毒引起的神经营养性角膜炎。给予神经生长因子滴眼液(意大利东沛制药公司生产)点眼，6次/d；小牛血去蛋白提取物眼用凝胶(沈阳兴齐股份有限公司生产)，3次/d；氧氟沙星滴眼液点眼，2次/d。因神经生长因子滴眼液价格昂贵，患者拒绝使用。15 d后患者复诊，诉其合眼困难，经裂隙灯显微镜检查，可见右眼角膜中央有一条水平方向线样上皮缺损。见图3A和图3B。但无磨痛感，患者否认有外伤和自伤行为史；左眼球结膜睑裂斑处无明显水肿，而右眼球结膜睑裂斑处充血水肿。见图3C和图3D。见图3C和图3D。患者家属诉患者睡眠时右侧眼睑无法正常闭合。遂在现有治疗基础上，嘱其配戴角膜绷带镜(美国博士伦公司生产)并建议前往神经内科会诊。神经内科诊断为特发性面神经麻痹导致眼睑闭合不全，给予营养神经治疗。1个月后患者复诊，结膜水肿明显好转，但眼睑闭合不全恶化。7 d后患者因眼睑闭合不全造成角膜绷带镜不慎遗失，经裂隙灯显微镜检查，可见少量丝状分泌物附着下方角膜，诊断为丝状角膜炎。见图4。建议给予氧氟沙星滴眼液点眼，3次/d；0.05%环孢素滴眼液点眼，2次/d，重新配戴角膜绷带镜。至2021年10月，角膜丝状物逐渐消失。于2021年11月23日复诊，角膜上皮恢复良好，为防止病情反复，建议患者继续配戴绷带镜。1个月余后绷带镜再次丢失，复发眼部感染，经过抗感染治疗后，因患者有丝状角膜炎发展趋势，故又重新配戴绷带镜。直到2022年2月11日，患者又多次反复感染丝状角膜炎，均因及时治疗而得到有效控制。此后10个月余，经过与神经内科和中医科合作，患者面神经麻痹程度日渐改善，右眼睑瞬目反射功能基本恢复正常，角膜炎症完全消失，角膜恢复透明。见图5。

目的 构建并制备具有固有抗菌黏附性的聚乙二醇(PEG)-聚赖氨酸(PLL)注射型水凝胶,探究其各项性能及在牙周炎治疗中的效果.方法 ε-聚赖氨酸通过酰胺化反应与四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯交联获得水凝胶.通过傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜等对材料进行表征分析,考察不同配比材料的抗菌性能、生物相容性、凝胶化时间、溶胀性和力学性能,确定最佳配比;评估其黏附强度;体内构建大鼠牙周炎模型,验证PEG-PLL水凝胶在牙周炎中的疗效.结果 成功构建了 PEG-PLL水凝胶,其中当PLL浓度为20 mg/mL时水凝胶具有良好的抗菌性能、力学性能、凝胶化时间及较低的溶胀率,且无明显的细胞毒性,产生约15 kPa的黏附力.动物体内实验证实该水凝胶可有效阻止牙周炎骨缺损的进一步发展,促进骨缺损修复.结论 PEG-PLL水凝胶具有良好的固有抗菌、生物相容性,并有一定的组织黏附性,可促进牙周炎骨缺损的修复.

目的:探讨浓缩生长因子(CGF)在糖尿病足创面修复中的应用效果.方法:选取新乡医学院第一附属医院收治的Wagner 1～3 级糖尿病足患者45 例作为CGF组,以同期同科室一般资料相匹配的45 例糖尿病足患者作为对照组.对照组清除创面坏死组织及分泌物后用无菌双氧水、庆大霉素生理盐水反复冲洗,碘伏消毒创面后涂抹百多邦(对百多邦过敏者改用多黏菌素),用新型自黏性软聚硅酮泡沫敷料覆盖创面.CGF组在对照组创面处理的基础上外敷自体CGF凝胶.观察两组创面愈合时间、换药次数、创面细菌培养情况、治疗3 周时的临床疗效及治疗期间和出院随访 4 周内的不良反应.结果:CGF组治疗总有效率高于对照组(95.56%比 71.11%,x2 = 9.680,P＜0.05),CGF组换药次数和愈合时间均少于对照组[换药次数:(4.89±1.27)次比(15.98±3.14)次;愈合时间:(19.82±3.72)d比(28.80±4.33)d;P＜0.05],治疗前两组患者创面均全部培养出细菌,治疗第7、14、21 天时,CGF组的细菌培养阳性率均低于对照组(P＜0.05).CGF组无不良反应发生,对照组 2 例患者创面分泌物增加伴疼痛加重,给予负压封闭引流及加强换药后缓解.结论:自体CGF能够促进糖尿病足创面愈合,减少换药次数,且抑菌效果好,值得在临床中进一步推广.

目的 筛选与自然玻璃体性能相似的聚乙烯醇[poly(vinyl alcohol),PVA]水凝胶,为探索寻找新的玻璃体替代物提供依据.方法 采用γ-射线(Co60)辐照交联得到1％PVA水凝胶、3％ PVA水凝胶、7％PVA水凝胶.通过检测PVA水凝胶的物理光学性能(比重、含水率、透光率、屈光率、pH值、溶胀性能)和流变性能及细胞毒性,筛选与自然玻璃体性能相似的PVA水凝胶.结果 (1)物理光学性能:1％ PVA水凝胶的含水率、屈光指数、透光率、pH值、比重分别为98.90％、1.335 5、94.80％、7.22、1003.9 g·L-1:3％ PVA水凝胶的各指标分别为98.10％、1.336 1、93.20％、7.25、1014.4 g·L-1;7％ PVA水凝胶的各指标分别为93.50％、1.342 5、88.20％、7.41、1114.7 g·L-1,3％ PVA和1％ PVA水凝胶与自然玻璃体有相似的光学物理性能.(2)流变性能:三种浓度PVA水凝胶储存模量(G')均大于损耗模量(G"),表明三种物质均为有黏弹性能的凝胶体,且其弹性性能大于黏性性能.1％PVA:G'、G"分别为(3.2±1.1)Pa、(0.8±0.5) Pa;3％ PVA:G'、G"分别为(6.1±1.3)Pa、(1.3±0.9) Pa;7％ PVA:G'、G"分别为(106.5±18.6) Pa、(18.3±12.8)Pa.在顺应性方面,7％ PVA ＞3％ PVA＞ 1％ PVA;在蠕变方面,3％ PVA＞ 7％PVA＞ 1％ PVA.(3)细胞毒性:MTr比色实验结果显示细胞在1％ PVA、3％ PVA、7％ PVA浸泡液中培养72 h后,各组间吸光度(A值)值比较差异均无统计学意义(均为P＞0.05),表明三种水凝胶均无明显细胞毒性,拥有良好的生物相容性.结论 3％PVA水凝胶具有与自然玻璃体相似的光学、物理和流变性能,拥有良好的生物相容性,能很好地模拟自然玻璃体的性能.

目的 优化鱼腥草挥发油-尼古丁水凝胶膏剂的基质配方.方法 以酒石酸∶甘羟铝∶NP800、甘油∶丙二醇、糯米胶∶PVP K90、硅藻土用量及比例为影响因素,初黏性、持黏性、剥离强度、残留量、反复揭贴性的评分为评价指标,正交试验优化基质配方.结果 最佳配比为酒石酸∶甘羟铝∶NP800∶甘油∶丙二醇∶糯米胶∶PVP K90∶硅藻土为0.10∶0.04∶1.6∶7∶3∶0.6∶0.4∶0.5,初黏性、持黏性、剥离强度、残留量、反复揭贴性评分分别为4.2、3.6、4.8、4.4、3.8.结论 鱼腥草挥发油-尼古丁水凝胶膏剂性能良好,易涂布,表面均匀,剥离无残留.

[目的]研究旨在将复方车前水浸膏制备为易于使用的复方车前凝胶贴膏.[方法]采用Plackett-Burman设计联合Box-Behnken响应面优化法,以初黏力、持黏力、180°剥离强度为评价指标,优选最佳制备处方.采用改良Franz扩散池法,以京尼平苷酸为指标,研究其体外释放行为.以小鼠H22肝癌腹水模型对其药效进行评价.[结果]优化得到复方车前凝胶贴膏的基质配方为NP700,PVPK90,甘油,甘羟铝,酒石酸,蒸馏水(8:5.38:32.5:0.5:0.5:44.62).凝胶膏中京尼平苷酸24 h体外释放(81.23±1.52)%.给药7 d后,与模型组相比,贴膏组与浸膏组小鼠腹水量显著减少(P<0.01),腹水中VEGF的量显著下降(P<0.05),免疫功能破坏得到显著改善(P<0.05),且贴膏组与浸膏组差异无统计学意义.[结论]复方车前凝胶膏的处方合理,制备的凝胶膏黏性良好,指标成分京尼平苷酸体外释放率符合一级动力学方程,复方车前凝胶贴膏能有效减少小鼠腹水量,效果显著.

目的制备并表征茶树油立方液晶,考察其对痤疮常见致病菌金黄色葡萄球菌的体外抑制作用.方法以单油酸甘油酯、乙醇和水为基质制备茶树油立方液晶,通过伪三元相图法筛选最佳处方.采用扫描电镜和X-小角衍射表征立方液晶性质.测定茶树油立方液晶对金黄色葡萄球菌的抑菌率.结果茶树油立方液晶的最优处方为单油酸甘油酯、乙醇和水的比例为3.2:1.4:0.3 (w/w/w).所制备的立方液晶在室温下为透明、有黏性、凝胶状的半固体,经小角X线测试表明符合立方液晶的晶胞特征.扫描电镜观察其为棱角发亮的规则长方体.在偏光显微镜下为暗视野,符合立方液晶各向同性的光学性质.0.4 mg/ml茶树油立方液晶对金黄色葡萄球菌的抑菌率可达30％以上.结论茶树油立方液晶有望成为一种治疗痤疮用新制剂.