川崎病(Kawasaki disease，KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种病因尚不明确的儿童急性自限性血管炎综合征，KD合并巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome，MAS)在临床中少见，但发生急骤、进展迅速、病死率高，临床表现多变，病程初期不易甄别，而合并阴茎异常勃起更是罕见，目前国外仅发现1例，国内还没有报道。现将安徽医科大学第一附属医院PICU收治的1例KD-MAS合并持续阴茎勃起患儿的诊疗及随访经过报道如下，并进行相关文献复习。

目的:对比分析川崎病（Kawasaki disease，KD）与全身型幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，SJIA）的临床实验室检查指标的差异，为二者诊断和鉴别诊断提供客观依据。方法:回顾性分析2017年9月至2022年1月在淮南市妇幼保健院儿科确诊为KD患儿41例（KD组）及SJIA33例患儿（SJIA组），另选择同期该院50例健康儿童作为对照组。分别记录并分析比较两组患儿治疗前及对照组儿童血清降钙素原（PCT）、血小板计数（PLT）、白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、血清铁蛋白（SF）水平。结果:通过单因素方差分析和两两比较的 q检验统计学方法比较KD组、SJIA组、对照组三组实验室指标，KD组患儿CRP、ESR、SF、IL-6实验指标均明显低于SJIA组［（57.80±25.23）mg/L比（77.72±45.64）mg/L，（67.02±28.80）mm/h比（83.84±47.64）mm/h，（320.21±182.53）μg/L比（945.58±604.65）μg/L，（50.35±20.54）ng/L比（89.35±45.54）ng/L， q=4.34、3.42、11.51、8.85，均 P < 0.05］，而KD组IL-10水平高于SJIA组［（18.52±16.71）ng/L比（10.01±3.24）ng/L， q=-5.25， P < 0.05］；另外KD组和SJIA组患儿血清WBC、CRP、ESR、PCT、PLT、IL-6、IL-10、SF等实验室指标均明显高于对照组组（均 P < 0.05）。 结论:通过分析对比血液中检测CRP、ESR、SF、IL-6、IL-10等实验室指标，可以为KD和SJIA的早期诊断及鉴别诊断提供客观参考，从而减少临床诊断的误判。

刘某，男，35岁，因发现肾上腺肿物3个月，皮质醇增多1个月，于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物，无血压增高，无体重增加、食欲亢进，无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院，查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制，查24 h尿皮质醇2 689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h)，查骨密度提示骨质疏松，予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25 μg治疗。患者自发病以来，精神可，食欲正常，睡眠可，大小便如常，近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史：幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧)；4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子；3年前踢球时右侧足趾骨折；1年前轻微外力后右手小指骨折。入院前辅助检查：2020年09月03日肾上腺CT检查提示左侧肾上腺区结节，大小36 mm×30 mm。2020年09月10日甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素未见异常，醛固酮肾素未见异常。入院时体格检查：血压112/76 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸14次/min，脉搏78次/min，身高180 cm，体重95 kg，体重指数29.32 kg/m 2。神清语利，无满月脸、水牛背及向心性肥胖，皮肤、黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，粗测视力、视野正常，颈软，无抵抗感，听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音，未闻及哮鸣音，心率78次/min，律齐，未闻及杂音，腹部膨隆，无皮肤紫纹，腹部无压痛、反跳痛，肝脏、脾脏未及，双下肢无水肿。双侧足背动脉搏动可触及。生理反射正常，病理反射阴性。

患儿男，3岁8个月，因血白细胞增高3年，右下肢皮肤溃烂1周于2021年7月就诊。患儿2018年7月因发热于外院查血常规示白细胞计数24.7 × 10 9/L，此后定期复查血白细胞计数范围20 × 10 9/L ~ 30 × 10 9/L。2021年5月曾因血白细胞升高至新乡医学院第一附属医院儿科住院2周，其间完善骨髓细胞学检查提示粒系增生不良，淋巴细胞比例增高，红细胞增多。采集患儿及父母静脉血行全外显子基因检测[本研究通过新乡医学院第一附属医院医学伦理委员会批准（批准文号：EC-021-112），患儿父母均签署知情同意书]，患儿X染色体FOXP3基因第4外显子出现c.323 C>T突变，导致108号氨基酸由苏氨酸变为甲硫氨酸（p.Thr108Met），该变异来自母亲（图1）。完善实验室检查：总IgE 317.9 IU/ml（参考值0 ~ 35 IU/ml）。腹部彩超：回肠末段不均匀肿胀、增厚，相应区域肠系膜肿胀、增厚，可见多发肿大淋巴结。肠镜检查：回肠末端黏膜充血、水肿明显，有散在点状发红；降结肠黏膜水肿，局部黏膜可见少许凹陷；回盲部黏膜光滑，血管网清晰。甲状腺彩超未见异常，甲状腺功能检查：游离三碘甲状腺原氨酸2.13 pg/L（参考值2.41 ~ 5.5 pg/L），抗甲状腺过氧化物酶抗体14.47 IU/L（参考值0 ~ 13 IU/L）。追问病史，婴儿期反复出现湿疹，平时无腹痛、便血表现。考虑诊断：X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（immune dysregulation，polyendocrinopathy，enteropathy，X-linked syndrome，IPEX），嘱定期随访。母亲未见明显异常。

1例86日龄患儿以发热4 d合并皮疹3 d起病，临床表现为腹泻、淋巴结肿大、口唇皲裂脱皮、咽部充血及杨梅舌，存在皮肤黏膜、消化、呼吸、心血管多系统受累，患儿以及父母新型冠状病毒抗原检测结果阳性，实验室检查可见炎症标志物升高、中性粒细胞增多、淋巴细胞减少，诊断儿童多系统炎症综合征。

目的:探讨丙种球蛋白无反应型川崎病（耐药型川崎病）再次治疗时不同治疗方案的差异，为临床治疗的选择提供依据。方法:收集2017年7月至2019年6月在我科住院治疗的耐药型川崎病共患者49例。分别予丙种球蛋白加激素及英夫利西单抗治疗，后期随访冠状动脉病变的发生情况。分别采用秩和检验、 χ2检验/Fisher确切概率法进行统计学分析。 结果:耐药型川崎病予英夫利西单抗治疗与丙球加激素治疗相较，16例给予英夫利西单抗组5 mg/kg治疗，热退，炎症指标好转，无再次耐药发生；33例予2次丙种球蛋白加激素治疗组，24例好转，9例无反应，后予英夫利西单抗治疗，其中6例好转，3例加环孢素后热退，炎症指标好转。随访3~24个月，丙种球蛋白加激素治疗组发生冠状动脉病变36%（12/33），英夫利西单抗组为25%（4/16），2组比较差异无统计学意义（ χ2=0.633， P=0.426）。英夫利西单抗组和丙种球蛋白加激素治疗组冠状动脉中度扩张发生率分别为0和24%（8/33），差异有统计学意义（ P=0.021）。丙种球蛋白加激素治疗组冠状动脉病变4例恢复至正常，英夫利西单抗组冠状动脉病变3例恢复至正常，目前仍在治疗随访中。 结论:耐药型川崎病再次治疗可以优选英夫利西单抗。

目的:探讨Notch1信号对川崎病患儿调节性T细胞（Treg）的影响及在血管损伤机制中的作用。方法:以2019年3月至2021年6月收治的42例川崎病患儿为研究对象，分别于急性期及输注丙种球蛋白（IVIG）治疗后取样送检，对照组为32名同年龄健康儿童。采用流式细胞术检测外周静脉血CD4 +CD25 hiFoxp3 + Treg数量及叉头螺旋翼状转录因子（Foxp3）、细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA4）、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）、Notch1蛋白表达水平；免疫共沉淀-定量PCR技术鉴定CD4 + T细胞Foxp3基因启动子组蛋白H4乙酰化（H4Ac）及Notch1受体胞内结合域1（NICD1）、重组信号结合蛋白J（RBP-J）、p300结合水平；荧光定量PCR分析早老素1（PSEN1）、主导控制样蛋白1（MAML1）、RBP-J和Foxp3 mRNA表达；ELISA检测血浆中IL-10、TGF-β蛋白浓度。采用 t检验、Pearson相关分析法进行统计分析。 结果:①与健康对照组相比，急性期川崎病患儿CD4 +CD25 hiFoxp3 + Treg比例显著降低[（4.3±1.5）%和（7.9±2.9）%； t=6.41， P<0.001]，分化及功能相关分子（Foxp3、CTLA4、GITR）表达水平和血浆IL-10、TGF-β蛋白浓度明显下降（ t=6.87， P<0.001； t=4.26， P<0.001； t=7.88， P<0.001； t=8.42， P<0.001； t=13.01， P<0.001），其中合并冠状动脉损伤组（CAL）前述6项指标低于无冠状动脉损伤组（NCAL）[ t=5.83， P<0.001； t=3.83， P<0.001； t=3.28， P=0.002； t=5.05， P<0.001； t=5.96， P<0.001； t=5.17， P<0.001]，治疗后显著上调[ t=7.13， P<0.001； t=6.10， P<0.001； t=4.31， P<0.001； t=6.55， P<0.001； t=7.40， P<0.001； t=7.84， P<0.001]。②急性期川崎病患儿Foxp3基因启动子H4Ac修饰及NICD1、p300结合水平明显低于同年龄对照组（ t=10.25， P<0.001； t=6.93， P<0.001； t=6.75， P<0.001），其中CAL组Foxp3基因启动子H4Ac及NICD1、p300结合水平低于NCAL组（ t=6.08， P<0.001； t=2.66， P=0.011； t=6.02， P<0.001），治疗后明显上调（ t=7.72， P<0.001； t=4.16， P<0.001； t=5.76， P<0.001）。Pearson相关分析显示Foxp3基因启动子H4Ac与其mRNA水平呈正相关（ r=0.47， P<0.001）。各组间Foxp3/RBP-J结合水平略有改变，但差异无统计学意义（ t=0.57， P>0.005； t=0.61， P>0.05； t=1.20， P>0.05）。③急性期川崎病患儿CD4 + T细胞表面Notch1受体蛋白及下游信号分子PSEN1、MAML1及RBP-J表达水平显著下调[ t=5.28， P<0.001； t=6.31， P<0.001； t=11.78， P<0.001； t=8.06， P<0.001]，且CAL组前4项指标均低于NCAL组[ t=3.16， P=0.003； t=4.13， P<0.001； t=5.42， P<0.001； t=4.05， P<0.001]，治疗后呈不同程度回调（ t=4.77， P<0.001； t=6.43， P<0.001； t=11.95， P<0.001； t=7.79， P<0.001）。经体外重组人Jagged1蛋白刺激48 h后，川崎病患儿及对照组CD4 + T细胞Foxp3基因H4Ac及NICD1、p300结合水平明显高于未处理组[（川崎病： t=15.36， P<0.001； t=7.25， P<0.001； t=14.29， P<0.001），（对照组： t=7.87， P<0.001； t=5.71， P<0.001； t=8.74， P<0.001）]，RBP-J结合水平差异无统计学意义（川崎病： t=1.11， P>0.05；对照组： t=1.37， P>0.05），但川崎病患儿Foxp3基因H4Ac及NICD1、p300结合水平仍低于对照组（ t=3.86， P<0.001； t=3.42， P=0.001； t=2.85， P=0.006）。④经川崎病血清刺激健康儿童外周血PBMCs建立炎症细胞模型，IVIG干预组Treg比例、Foxp3表达水平及CD4 + T细胞Notch1、RBP-J表达水平明显高于未处理组（ t=7.10， P<0.001； t=10.16， P<0.001； t=8.06， P<0.001； t=9.77， P<0.001），Foxp3基因启动子H4Ac及NICD1结合水平亦高于后者（ t=7.24， P<0.001； t=8.24， P<0.001）。 结论:Notch1信号低下所致Treg数量不足及功能障碍可能是导致川崎病患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。

目的:分析血清铁蛋白（SF）对丙种球蛋白无反应型川崎病（IVIGRKD）的预测价值并建立新的预测模型。方法:回顾性收集泉州市妇幼保健院2017年1月至2019年12月收治的422例川崎病患儿的病例资料，根据是否对静脉用丙种球蛋白（IVIG）治疗敏感分为IVIG耐药组和IVIG敏感组。对比分析两组患儿的一般临床特征、实验室检测结果等41项临床指标，组间比较采用 t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验。运用受试者工作特征（ROC）曲线分析SF对IVIGRKD的预测效能，运用二元Logistic回归分析研究SF是否为IVIGRKD的独立危险因素，并建立新的预测评分系统，检测新评分法和4个常用预测评分系统的预测效能并进行比较。 结果:422例川崎病患儿中男285例、女137例，年龄17.0（9.0，29.0）月龄，其中IVIG耐药组57例、IVIG敏感组365例。耐药组SF水平明显高于敏感组［245.0（131.0，519.0）比 145.0（92.5，232.5）μg/L， Z=-5.109， P<0.05］，ROC曲线分析SF取截断值403.5 μg/L时，SF预测IVIGRKD 的Youden指数为0.326，预测效能良好。二元Logistic回归分析结果显示SF、初次IVIG 治疗时病程、颈淋巴结肿大、多形性皮疹、白细胞计数、C反应蛋白（CRP）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐这9项指标是IVIGRKD的独立危险因素，最终建立新预测模型：多形性皮疹（2分），颈淋巴结肿大（1分），SF≥403.5 μg/L（1分），白细胞计数≥18.3×10 9/L（1分），CRP≥83.1 mg/L（1分），APTT≥25.3 s（1分），ALT≥37.5 U/L（1分）；≥4分为高危。4个常用评分系统的Youden指数为0.315~0.512，预测效能均尚可，新评分法灵敏度0.772，特异度0.923，Youden指数0.695。 结论:SF对IVIGRKD的预测效能良好，且是独立危险因素之一，SF可作为一项新的IVIGRKD预测指标。

报道1例难治性多系统炎症综合征患儿的诊治过程。具有新型冠状病毒暴露史的4岁男孩以高热和单侧颈部淋巴结肿大起病，后出现川崎病样的皮肤黏膜改变，合并低血压、消化道和神经系统症状，C反应蛋白、降钙素原和白细胞介素6等炎症标志物水平显著升高，血小板和血清白蛋白降低，大剂量静脉丙种球蛋白和激素冲击治疗后仍有发热，加用阿达木单抗治疗后完全缓解。

目的:探讨川崎病（KD）患儿在急性期、亚急性期和恢复期外周血干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4水平及辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡的变化。方法:选取2017年5月至2020年1月在电子科技大学医学院附属妇女儿童医院/成都市妇女儿童中心医院接受诊治的KD患儿41例作为观察组，另选择同期健康体检儿童41例作为对照组。观察组KD患儿于急性期和恢复期均行结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）试验；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测观察组患儿急性期、亚急性期、恢复期和对照组儿童的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE水平和血清IFN-γ和IL-4水平。结果:观察组恢复期患儿PPD皮试阳性率高于急性期患儿[65.85%（27/41）比17.07%（7/41）]，差异有统计学意义（ χ2=20.10， P<0.05）。观察组急性期、亚急性期、恢复期血清IgG、IgA、IgM和IgE水平逐渐降低（ P<0.05）；观察组恢复期血清IgG、IgA、IgM和IgE水平与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。观察组急性期、亚急性期、恢复期血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均逐渐升高，血清IL-4水平逐渐降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组恢复期血清IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4水平与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:KD患儿急性期血清IFN-γ水平降低，IL-4水平升高，Th1/Th2平衡向Th2漂移。随着病情稳定，血清IFN-γ、IL-4水平逐渐恢复，Th1/Th2平衡呈恢复趋势，进入恢复期后基本恢复正常。