目的 采用Box-Behnken响应面法结合BP神经网络优化黑胡椒脐贴处方.方法 在前期预试验的基础上,以载药量、促渗剂用量、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)6000与微粉硅胶的比例为影响因素,进行单因素试验.结合体外透皮试验,利用高效液相色谱法测定胡椒碱的含量,对胡椒碱峰面积、指纹图谱的总峰面积和脐贴的成型性、剥离残留度和基质填充情况赋以权重,所得结果为综合评价指标.在单因素试验的基础上利用Box-Be-hnken响应面法结合BP神经网络优化脐贴处方.结果 黑胡椒脐贴的最佳处方为载药量7％、氮酮4.5％、PEG6000与微粉硅胶的质量比为43∶1.结论 黑胡椒脐贴的处方合理,可为后续贴剂的药效学研究提供基础.

胡椒碱(PIP)是从胡椒是来自黑胡椒藤的干浆果中提取出的一种酰胺类生物碱,是胡椒发挥药理作用的主要成分.目前对于胡椒提取物及胡椒碱的研究发现,胡椒碱具有抗炎、抗氧化、镇痛、神经保护等作用.PIP对神经退行性疾病有较好的治疗作用.本文主要从胡椒碱对神经退行性疾病的作用机制方面进行讨论.①减轻炎症反应:PIP能调节NF-κB与丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关通路介导TNF-α,IL-1β,IL-6和HMGB1等相关炎症因子的分泌来降低脑内相关炎症反应.②抗氧化应激:PIP能通过调节5-HT能系统与BDNF的相互作用而发挥抗氧化作用.③调节自噬:PIP能调节嘌呤能受体P2X-配体阀门离子通道 4(P2RX4)来调控自噬,并且能通过肠脑轴调节mmu-miR-99a-5p及Atg5和Atg14自噬蛋白等相关因子.④ 清除淀粉样蛋白沉积:PIP能够调控β-淀粉样前体蛋白裂解酶1、早老素蛋白1、凋亡蛋白酶激活因子、胱天蛋白酶3和过氧化氢酶等相关因子的表达,降低淀粉样蛋白的沉积来保护大脑神经系统.⑤镇痛:PIP可以调节辣椒素受体—TRPV1降低疼痛反应,并且可以调节miR-520a,IL-10和TGF-β1等因子达到抑制疼痛的效果.综上所述,PIP可以通过减轻炎症反应、抗氧化应激、调节自噬、清除淀粉样蛋白沉积与镇痛等方式保护中枢神经系统,抑制神经退行性疾病的发生.本文对胡椒碱在治疗神经退行性疾病作用及机制进行综述,以期为其临床应用及研究提供参考.

目的 提高藏药安神丸的质量控制方法.方法 采用显微鉴别方法,对制剂中槟榔、沉香、丁香、肉豆蔻、木香、广枣、山柰、荜茇、黑胡椒、铁棒槌进行鉴别.采用薄层色谱法,对制剂中丁香进行定性鉴别.采用高效液相色谱法,对制剂中槟榔进行定性鉴别.运用高效液相色谱法测定胡椒碱、木香烃内酯和去氢木香内酯的含量.结果 显微鉴别特征明显.定性鉴别方法专属性强,效果佳.采用HPLC法进行含量测定,胡椒碱质量在0.083～1.661 μg(r=0.9972)、木香烃内酯质量在0.08～1.606 μg(r=0.9986)、去氢木香内酯质量在0.082～1.64 μg(r=0.9997)与峰面积均呈良好线性关系,平均回收率均大于98.4％,RSD均小于1.3％(n=3).结论 本方法提高完善了藏药安神丸的质量标准,结果准确可靠,重现性好,可更有效的控制其质量.

目的 进行大鼠体内外实验探究黑胡椒粉对肝脏七种主要P450酶亚型的影响.方法 采用体外探针底物孵育法结合LC-MS/MS技术测定黑胡椒粉乙醇提取物与大鼠肝微粒体共孵育各时间点七种酶亚型的酶活力;采用Cocktail探针法结合LC-MS/MS技术测定体内连续灌胃黑胡椒粉一、二和三天大鼠肝脏七种酶亚型的酶活力.结果 与对照组相比,黑胡椒粉乙醇提取物在体外实验中对大鼠CYP2D2、CYP3A、CYP2C11、CYP2E1和CYP1A2具有抑制作用;与空白组相比,灌胃黑胡椒粉一天对大鼠CYP2A5、CYP2D2和CYP1A2具有明显的诱导作用,且诱导作用在连续灌胃二和三天随之减弱.结论 黑胡椒粉对大鼠肝脏P450酶有诱导作用,且经P450酶代谢产生的代谢产物是其诱导作用的物质基础.

藏药安神丸源于14世纪著作《千万舍利子》,在该书中名为森杰德吉,首载安神丸方名者为1992年版《青海省藏药标准》.本方曾用名为森杰德吉、十三味槟榔散、十三味沉香、十五味沉香散,在不同时期安神丸的组成有12、13、15味之不同,其中沉香、丁香、肉豆蔻、广木香、铁棒锤、山柰、荜茇、黑胡椒、紫硇砂等9味药物为基本方,具有治疗隆入命脉引起的心悸、生怒、失眠和耳鸣、隆性肾病等作用.藏药安神丸在传承过程中方药组成发生了变化,但符合藏医药理论的配伍规律,且保护和发展了藏医心肾理论思想.