目的:研究含有金盏花提取物的温和倍护防晒乳对儿童皮肤日晒的防护效果、安全性及耐受性。方法:2022年7 - 8月以首都医科大学附属北京儿童医院为中心招募健康儿童，采用单中心、随机、平行对照临床研究方法，入组3 ~ < 18岁健康儿童200例，按照1∶1的比例随机分为A组（左侧涂抹试验品、右侧涂抹对照品）或B组（右侧涂抹试验品、左侧涂抹对照品），涂抹后进行阳光暴露活动，在阳光暴露前后对颞部、上臂伸侧和前臂伸侧部位进行皮肤测试评估。试验品为含有金盏花提取物的温和倍护防晒乳[防晒系数（SPF）50+，长波紫外线防晒系数（PA）++++]，对照品为含有甘草提取物的婴儿防晒霜（SPF35，PA++）。采用双侧差异量表评估日晒后症状，采用红斑评分评估晒后红斑情况，采用MPA10多功能皮肤测试平台检测评估部位黑色素及红斑值、含水量及经表皮失水量（TEWL）。观察记录相关不良事件。计量资料比较采用配对 t检验或Wilcoxon配对样本秩和检验，计数资料比较采用卡方检验（Fisher精确检验）。 结果:198例受试者完成研究及访视，男100例（50.5%），女98例（49.5%）；年龄3 ~ 17（8.11 ± 0.23）岁，A组、B组各99例。颞部、前臂伸侧和上臂伸侧日晒后对照侧症状更明显的受试者例数多于试验品侧（颞部：11例比4例，上臂伸侧：16例比2例，前臂伸侧：33例比3例），两侧频次差异均有统计学意义（均 P < 0.001）。3个测试区域试验侧和对照侧红斑评分差异均无统计学意义（ P > 0.05）。上臂和前臂部试验侧日晒后与日晒前黑色素值差值（3.57 ± 2.41、1.74 ± 1.68）均低于对照侧（9.50 ± 2.21、8.13 ± 1.87），颞部、上臂和前臂部试验侧日晒后与日晒前角质层含水量差值[7.72（-2.19，19.44）、9.56 ± 1.37、9.05 ± 1.37]均高于对照侧[-3.25（-13.54，9.94）、3.63 ± 1.32、3.73 ± 1.31]，差异有统计学意义（均 P < 0.001）。3个测试区域试验侧和对照侧日晒后与日晒前红斑值、TEWL差值差异均无统计学意义（ P > 0.05）。研究期间1例（0.51%）的对照侧发生一过性荨麻疹，无严重不良事件发生。 结论:含金盏花提取物的温和倍护防晒乳对3 ~ < 18岁健康儿童日晒后黑化的防护优于对照品，且耐受性较好，不良反应发生率低。

目的:探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法:抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血，提取DNA，采用Sequenom MassARRAY方法检测焦亡通路中的黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)、CASP4、CASP5、CASP11、消皮素D (GSDMD)、消皮素E(GSDME)和含Nod样受体家族pyrin域蛋白3(NLRP3)共8个关键基因的43个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因分型，采用非条件logistic回归模型分析htSNP基因型与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生的关系。结果:347例患者术后接受持续5周的术后同步放化疗，发生中重度骨髓抑制101例(29.1%)，发生中重度腹泻156例(45.0%)，发生中重度放射性皮炎66例(19.0%)。手术方式、病灶距齿状线距离与直肠癌患者术后同步放化疗发生中重度腹泻和放射性皮炎有关(均 P<0.01)。CASP4基因的rs11226565( OR＝0.41，95% CI：0.21~0.79)、rs579408( OR＝1.54，95% CI：1.03~2.29)和rs543923( OR＝0.63，95% CI：0.41~0.98)3个遗传变异位点与中重度骨髓抑制发生有关；CASP11 rs10880868( OR＝0.55，95% CI：0.33~0.91)和GSDME rs2954558( OR＝1.52，95% CI：1.01~2.31)与中重度腹泻发生有关；GSDME rs2237314( OR＝0.36，95% CI：0.16~0.83)、GSDME rs12540919( OR＝0.52，95% CI：0.27~0.99)和NLRP3 rs3806268( OR＝1.51，95% CI：1.03~2.22)与中重度放射性皮炎的发生有关。其余35个htSNP位点与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生无关(均 P>0.05)。 结论:焦亡通路相关基因CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3的遗传变异与Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗的不良反应发生有关，可能是直肠癌个体化治疗的潜在遗传标志物。

目的:探讨帕博利珠单抗相关1型糖尿病（T1DM）的临床特点。方法:检索有关数据库（截至2023年8月31日），收集帕博利珠单抗相关T1DM病例报告类文献，提取患者的基本信息，帕博利珠单抗使用情况，联合用药情况，T1DM发生情况、实验室检查结果、临床表现、治疗与转归等，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共48例（来自46篇文献），男性27例，女性21例；年龄12~85岁，中位年龄64岁；原发疾病主要为肺癌和黑色素瘤。38例患者有用药至诊断T1DM的时间记录，为21~660 d（中位时间84 d）。41例发生糖尿病酮症酸中毒（DKA），10例发生暴发型T1DM；主要临床表现为多尿、多饮、口干，部分患者出现呼吸困难或意识障碍。45例患者有血糖检测记录，血糖水平9.1~69.7 mmol/L，中位血糖水平31.8 mmol/L；43例有糖化血红蛋白检测记录，36例糖化血红蛋白≥6.5%；35例有血清C肽检测记录，30例血清C肽低于参考值下限。诊断为T1DM后，35例停用帕博利珠单抗，2例未停药，无相关记录者11例；46例接受胰岛素治疗，2例无相关记录。48例患者中2例血糖恢复正常，22例血糖控制良好，1例病情恶化，1例肿瘤进展，3例因肿瘤转移死亡，1例因T1DM后甲状腺及垂体功能受损死亡，18例预后未提及。35例停用帕博利珠单抗的患者中11例重启免疫治疗。结论:帕博利珠单抗相关T1DM的临床表现与普通T1MD相似，但DKA发生率较高。半数患者经胰岛素治疗后血糖控制良好。

目的:探讨Vγ4T细胞在应用雷帕霉素的小鼠全层皮肤缺损创面愈合障碍中的作用及其机制。方法:采用实验研究方法，选取86只8~12周龄雄性C57BL/6J小鼠（以下简称野生型小鼠）进行后续实验。取5只野生型小鼠，从其腋窝淋巴结分离Vγ4T细胞用于后续实验。取42只野生型小鼠，腹腔注射雷帕霉素建立应用雷帕霉素的小鼠模型，用于后续实验。取18只野生型小鼠，按随机数字表法（分组方法下同）分为不进行任何处理的正常对照组和单纯创伤组、创伤+CC趋化因子配体20（CCL20）抑制剂组（每组6只），将后2组小鼠背部制成全层皮肤缺损创面（创面模型下同），创伤+CCL20抑制剂组小鼠伤后连续3 d于创缘皮下注射CCL20抑制剂，另取6只应用雷帕霉素的小鼠建立创面模型作为雷帕霉素+创伤组，伤后3 d，采用酶消化法提取各创伤小鼠创周皮肤组织的表皮细胞，采用流式细胞仪检测表皮细胞中Vγ4T细胞的百分比。于适宜时间点取正常对照组小鼠背部正常皮肤组织的表皮细胞同前进行检测。取5只野生型小鼠建立创面模型，伤后3 d，提取创周皮肤组织的表皮细胞，采用流式细胞分选仪将细胞群分为Vγ4T细胞、Vγ3T细胞及γδ阴性细胞，分别设为Vγ4T细胞组、Vγ3T细胞组及γδ阴性细胞组（均与B16小鼠黑色素瘤细胞混合），以单纯B16小鼠黑色素瘤细胞为黑色素瘤细胞对照组，采用实时荧光定量反转录PCR（RT-PCR）法检测各组细胞白细胞介素22（IL-22）mRNA表达情况（样本数为6）。取30只应用雷帕霉素的小鼠建立创面模型，伤后即刻分为进行相应注射处理的单纯Vγ4T细胞组与Vγ4T细胞+IL-22抑制剂组以及注射PBS的雷帕霉素对照组（每组10只）；另取10只野生型小鼠建立创面模型并注射PBS作为野生型对照组。各组小鼠均连续注射6 d，伤后1、2、3、4、5、6 d于当日注射后计算4组小鼠创面面积百分比。分别取6只野生型小鼠和6只应用雷帕霉素的小鼠建立创面模型，作为野生型组和雷帕霉素组，伤后3 d，分别采用实时荧光定量RT-PCR法及蛋白质印迹法检测2组小鼠创周表皮组织中IL-22、CCL20的mRNA及蛋白的表达情况。取Vγ4T细胞，分为不进行任何处理的正常对照组和用雷帕霉素处理的雷帕霉素组，培养24 h，分别采用实时荧光定量RT-PCR法及蛋白质印迹法检测2组细胞中IL-22的mRNA及蛋白表达情况（样本数为6）。数据分析采用独立样本 t检验、重复测量方差分析、单因素方差分析、Bonferroni法、Kruskal-Wallis H检验与Wilcoxon秩和检验。 结果:单纯创伤组小鼠伤后3 d创周皮肤组织的表皮细胞中Vγ4T细胞百分比为0.66%（0.52%，0.81%），明显高于正常对照组小鼠正常皮肤组织的表皮细胞中的0.09%（0.04%，0.14%）， Z=4.31， P<0.01；雷帕霉素+创伤组及创伤+CCL20抑制剂组小鼠伤后3 d创周皮肤组织的表皮细胞中Vγ4T细胞百分比分别为0.25%（0.16%，0.37%）、0.24%（0.17%，0.35%），均较单纯创伤组明显降低（ Z值分别为2.27、2.25， P<0.05）。Vγ4T细胞组细胞中IL-22 mRNA表达水平明显高于Vγ3T细胞组、γδ阴性细胞组、黑色素瘤细胞对照组（ Z值分别为2.96、2.45、3.41， P<0.05或 P<0.01）。与野生型对照组比较，雷帕霉素对照组小鼠伤后1~6 d创面面积百分比均明显增大（ P<0.01），Vγ4T细胞+IL-22抑制剂组小鼠伤后1 d及伤后3~6 d创面面积百分比均明显增大（ P<0.05或 P<0.01）。与雷帕霉素对照组比较，单纯Vγ4T细胞组小鼠伤后1~6 d创面面积百分比均明显减小（ P<0.05或 P<0.01）。与单纯Vγ4T细胞组比较，Vγ4T细胞+IL-22抑制剂组小鼠伤后3~6 d创面面积百分比均明显增大（ P<0.05或 P<0.01）。伤后3 d，与野生型组比较，雷帕霉素组小鼠创周表皮组织中IL-22蛋白及mRNA的表达水平（ t值分别为-7.82、-5.04， P<0.01）、CCL20蛋白及mRNA的表达水平（ t值分别为-7.12、-5.73， P<0.01）均显著下降。培养24 h，雷帕霉素组Vγ4T细胞中IL-22蛋白及mRNA的表达水平均显著低于正常对照组（ t值分别为-7.75、-6.04， P<0.01）。 结论:在全层皮肤缺损小鼠中，雷帕霉素可能通过抑制CCL20表达使CCL20趋化系统受损导致Vγ4T细胞向表皮的募集减少，并同时抑制Vγ4T细胞分泌IL-22从而减缓创面愈合速度。

患者男，16岁，因面部红斑丘疹伴轻微瘙痒1年，泛发全身4个月就诊。1年前，患者无明显诱因面部出现蚕豆至鸽蛋大小红斑，散在粟粒大小丘疹，自觉轻微瘙痒，日晒后加重，外用他克莫司软膏治疗无好转。4个月前，皮疹泛发至躯干、四肢，伴轻微瘙痒。既往史无特殊，家族中无类似皮肤病史。体检：各系统检查无异常。皮肤科检查：面颈部、躯干、双膝关节伸侧及双手指关节背侧可见较多直径0.1 ~ 0.5 cm的红色扁平丘疹，部分融合成斑块，皮损呈网状分布，以胸背部为主（图1A）。实验室检查：血尿常规、肝肾功能、甲状腺功能指标均无异常。体液免疫（IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4）、抗可提取性核抗原自身抗体谱、抗核抗体、抗双链DNA抗体检测均阴性。甲状腺彩色超声示甲状腺右侧叶低回声结节，为甲状腺影像报告和数据组织系统分类（thyroid imaging-reporting and data system，TI-RADS）3类。背部皮损反射式共聚集显微镜检查（reflectance confocal microscopy，RCM）示表皮轻度增生，可见毛囊角栓及毛囊虫，基底细胞灶性液化变性；真皮乳头及浅层毛细血管扩张、充血，血管及毛囊周围可见较多的噬黑色素细胞及炎症细胞浸润（图2A、2B）。右侧腰部皮损组织病理检查：表皮角化过度、轻度增生，基底细胞灶性空泡变性；真皮浅中层见小片状炎症细胞浸润，散在噬色素细胞，并见明显黏蛋白沉积（图3A）。阿辛蓝染色阳性（图3B）。

目的:调查肢端雀斑样痣黑素瘤（ALM）的预后因素，构建列线图验证预测的价值。方法:从美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果（SEER）数据库中收集2004年至2015年共1 537例ALM患者的临床资料，提取年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、手术情况、T分期、N分期和M分期与癌症的总生存率和特异生存率数据。应用卡方检验比较患者临床病例特征与总生存率及黑素瘤特异性生存率的相关性，采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型探究预后影响因素并且建立预测模型。结果:1 537例ALM中，男714例，女823例，64岁以下818例，白种人1 363例。1 205例皮损出现在下肢和臀部，974例有溃疡；根据SEER分期，1 048例皮损位于局部（未扩散）。不同诊断年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、手术情况、T分期、N分期、M分期患者的死亡率差异有统计学意义（均 P < 0.001）。单因素、多因素Cox回归分析显示，年龄≥ 65岁、男性、有溃疡、SEER分期远处淋巴结转移会增加患者死亡风险（均 P < 0.05），T2、T3、T4期患者死亡率高于T1期（均 P < 0.05），N1、N2、N3期死亡率高于N0期（均 P < 0.05）。 结论:年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、T分期、N分期为ALM总生存率和特异生存率的独立预后影响因素。

目的:探讨纳武利尤单抗（NIVO）相关1型糖尿病（T1DM）的临床特点。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Embase数据库（截至2020年12月31日），收集NIVO相关T1DM的病例报告类文献，提取患者相关信息（一般情况、原发疾病、NIVO应用情况、T1DM发生情况、治疗与转归等），进行描述性统计分析。结果:共收集到17篇文献报道的NIVO相关T1DM患者18例，男性和女性各9例；年龄49~84岁，平均69岁；原发疾病为恶性黑色素瘤者8例，非小细胞肺癌6例，肾细胞癌3例，前列腺癌1例；NIVO单药治疗者16例，与伊匹单抗联用者2例。18例患者开始NIVO治疗至诊断T1DM的时间为34~841 d，其中<100 d者7例，100~300 d者6例，>300 d者5例；13例（72.2%）为暴发型T1DM（FT1DM），11例（61.1%）发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）；主要临床表现包括乏力、多尿、多饮和口渴等，也可出现神志不清或嗜睡，1例无临床症状。实验室检查示18例患者血糖均明显升高（17.4~52.8 mmol/L）；17例有糖化血红蛋白检查记录，16例升高（6.5%~13.4%）；14例有血清C肽检查记录，均低于参考值下限。发生T1DM后18例患者均接受胰岛素及其他对症治疗，12例停用NIVO（2例同时停用伊匹单抗），7例血糖恢复正常，5例无血糖转归描述；4例未停用NIVO，2例血糖恢复正常，2例无血糖转归记录；2例无是否停药及血糖转归记录。停用NIVO的12例患者中3例死于肿瘤进展。结论:NIVO相关T1DM多发生在用药300 d内，临床表现与普通T1DM相似，但发生FT1DM和DKA者占比较大。停用NIVO并给予胰岛素等对症治疗后血糖多可得到控制。

目的:了解免疫检查点抑制剂（ICI）相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的临床特点。方法:检索国内外有关数据库（截至2024年2月15日），收集ICI致HLH的病例报告，提取相关资料（性别、年龄、原患疾病、ICI用法用量、联合用药、HLH发生时间与临床表现、临床处理及转归等），进行描述性统计分析。结果:共纳入37篇病例报告，涉及44例患者，男性26例，女性18例；年龄2~86岁，中位年龄67岁。原患疾病为黑色素瘤14例，肺癌12例，肾癌4例，口咽鳞状细胞癌2例，急性髓系白血病2例，其他10种恶性肿瘤各1例。共使用8种ICI类药物，帕博利珠单抗17例，纳武利尤单抗10例，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗8例，阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗、伊匹木单抗各2例，特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和阿维鲁单抗各1例。33例患者接受ICI单药治疗，6例接受免疫治疗联合靶向治疗，5例接受免疫治疗联合化疗；22例有用药剂量记录，给药方式均为静脉滴注。HLH发生时间最短为用药后1 d，最长为用药后8个月，中位时间5 d。患者临床表现为反复发热、疲劳、食欲不振等，实验室检查和辅助检查显示血细胞减少、铁蛋白升高以及噬血细胞增多和脾脏肿大。诊断HLH后，40例停药，1例未停药，3例不详；42例患者接受对症治疗，其中18例恢复正常，17例症状改善，6例死亡，1例预后不详；2例未进行干预者均死亡。结论:ICI相关HLH的主要临床表现为发热、疲劳、食欲下降和噬血细胞增多。停药并对症治疗可有效改善患者症状，但HLH有较高的死亡风险。

目的:了解免疫检查点抑制剂（ICI）相关类天疱疮的临床特点。方法:检索国内外相关数据库（截至2021年10月15日），收集ICI致类天疱疮的病例报告类文献，提取患者相关信息（性别、年龄、肿瘤类型、使用的ICI药物、类天疱疮潜伏期、主要症状、分布部位、活检及免疫检查情况、治疗及转归等）进行描述性分析。结果:共纳入相关文献82篇，涉及患者103例，男性72例，女性31例，年龄30~90岁，其中≥60岁者82例（79.6%）；原发疾病为黑色素瘤者45例（43.7%），肺癌29例（28.2%）。103例患者共涉及6个品种的ICI，包括PD-1抑制剂帕博利珠单抗（47例，45.6%）、纳武利尤单抗（44例，42.7%）和特瑞普利单抗（4例，3.9%）；PD-L1抑制剂阿特珠单抗（3例，2.9%）、度伐利尤单抗（2例，1.9%）和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（3例，2.9%）。84例患者有开始应用ICI至发生类天疱疮的时间记录，帕博利珠单抗为3~850 d，纳武利尤单抗为21~790 d，特瑞普利单抗为70~728 d。103例患者中，类天疱疮类型为大疱性类天疱疮者88例（85.4%），黏膜类天疱疮8例（7.8%），非大疱性类天疱疮4例（3.9%），汗疱疹样型类天疱疮1例（1.0%）；临床表现为大疱、水疱样皮损98例（95.1%），皮疹51例（49.5%）和瘙痒48例（45.6%）等。94例患者有皮肤活检结果记录，78例（83.0%）病变部位可见嗜酸粒细胞浸润；92例（97.8%）进行了免疫学检查，其中63例（68.5%）为IgG沉积和C3沉积。53例患者有类天疱疮相关抗原抗体检测结果记录，检测抗原共35例，其中检测BP180者25例，24例阳性；同时检测BP180和BP230者8例，其中6例2项均阳性，2例BP180阳性而BP230阴性；检测BP-Ag2者2例，均阳性。经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗和/或停用ICI等措施，103例患者中86例（83.5%）好转，6例未见好转；8例死亡，其中7例类天疱疮好转但死于其他病因，1例死因未报道；9例未报道结局。结论:使用ICI类药物可致类天疱疮，老年人发生率高，潜伏期不一，最短3 d，最长可达2年以上；经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗和/或停用ICI等措施，多数预后良好。

目的:建立黑色素瘤大数据人工智能科研平台，实现对临床全量数据的结构化存储和精准化管理，提高临床科研效率。方法:基于规范化、结构化后的全量集成数据，利用大数据技术对复旦大学附属中山医院2007年10月至2020年9月各业务系统数据进行抽取、整合，建立黑色素瘤大数据库。通过人工智能技术深度挖掘疾病特征，采用数据库自带算法进行生存分析。结果:平台提供患者筛选导出、统计分析、追溯原始病例、自动选择数据分析算法与模型等功能，实现了数据可视化、队列预览、秒级响应和一站式智能自动化提取入库等目标，可快速完成研究闭环。经筛选核对，收集到信息完整的患者共152例，其中，男性78例，女性74例；就诊年龄30~97岁，中位年龄61岁；肿瘤部位最多位于足部(133例)，最少位于腹股沟区(2例)和背部(2例)；肿瘤最大直径1~80 mm,平均最大直径23.55 mm，中位值20 mm；Clark评级集中分布于Ⅳ级(62例)；17例患者肿瘤表面伴溃疡形成；10例患者出现淋巴结转移；远处器官转移以肺部为主(5例)；超过80%患者的肿瘤组织Breslow厚度<1 mm。对随访满5年且数据资料齐全的49例患者的生存分析显示，年龄≥70岁、Clark评级≥Ⅳ级、Breslow厚度≥4 mm是黑色素瘤预后的危险因素( P<0.05)。 结论:黑色素瘤大数据人工智能科研平台实现了对黑色素瘤临床数据的结构化存储和精准化管理，为临床数据的高效运用提供了解决方案。