目的:探讨首发精神分裂症（SCH）患者中脑多巴胺区［腹侧背盖区及双侧黑质致密部（VTA/SNc）］静态功能连接（sFC）及动态功能连接（dFC）的异常改变，及其与阳性与阴性症状量表（PANSS）的相关性。方法:前瞻性收集2019年1月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治的198例首发未用药SCH患者，以及年龄、性别、受教育年限与之匹配的199名健康对照（HC）组资料。所有被试均行高分辨率结构像MRI及静息态功能MRI（rs-fMRI）扫描。将中脑多巴胺区（VTA/SNc）定义为三个种子点，采用sFC和dFC方法分析SCH组与HC组VTA/SNc功能连接具有统计学差异的脑区，将差异脑区提取的sFC和dFC值与患者的PANSS量表中阳性量表分、阴性量表分、一般精神病理量表分、总分以及各症状分进行相关性分析。结果:SCH组男86例，女112例，年龄（23±9）岁，HC组男95例，女104例，年龄（22±5）岁。SCH组的PANSS量表中阳性量表分为（20±7）分，阴性量表分为（21±7）分，一般精神病理量表分为（41±11）分，总分为（82±22）分。与HC组相比，SCH组VTA与小脑蚓部7/9区、左侧壳核、右侧丘脑、左侧中扣带回四个脑区团块sFC值降低（峰值中心， t值分别为-4.35、-4.81、-4.35、-4.65，体素 P<0.005，团块 P<0.05），右侧SNc与左侧小脑半球4/5/8区、右侧壳核、右侧内侧眶额回、左侧壳核四个脑区团块sFC值降低（峰值中心， t值分别为-4.91、-5.15、-4.77、-5.21，体素 P<0.005，团块 P<0.05），左侧SNc与右侧壳核、右侧内侧眶额回、左侧中扣带回三个脑区团块sFC值降低（峰值中心， t值分别为-5.82、-4.83、-4.65，体素 P<0.005，团块 P<0.05）；SCH组VTA与右侧顶下回、右侧角回、右侧顶上回dFC变异值降低（ t=-4.17）。SCH组以VTA为种子点的脑区团块2（左侧壳核）、以右侧SNc为种子点的脑区团块4（左侧壳核）的sFC值与PANSS量表中的阳性量表分呈正相关（ r=0.141、0.169，均 P<0.05），差异脑区功能连接值尚与幻觉、妄想、猜疑、敌对、交流障碍、被动/淡漠、交流缺乏、刻板思维、抑郁、不合作、判断和自知力缺乏、冲动控制障碍、主动回避社交这些症状呈现相关性（均 P<0.05）。 结论:首发SCH患者中脑多巴胺区（VTA/SNc）与小脑、丘脑、纹状体、前额叶、扣带回等脑区静态功能连接或动态功能连接（稳定性）降低，并与疾病阳性与阴性症状分数存在相关性。

目的 探讨精神分裂症(SZ)患者中脑多巴胺区[腹侧被盖部(VTA)和黑质致密区(SNc)]不同亚频段(Slow-5:0.01～0.027 Hz,Slow-4:0.027～0.073 Hz)下静息态功能连接(rsFC)的异常.方法 纳入91例SZ患者和91名健康志愿者对照组(HC).所有被试均进行静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)扫描.将中脑多巴胺区划分为四个亚区(左、右侧VTA和SNc),全脑其他区域划分为272个脑区,分析SZ组和HC组在Slow-5和Slow-4频段上双侧VTA和SNc各自与全脑其他脑区的rsFC的组间差异,进一步分析这些异常rsFC是否具有频率特异性,并考察SZ组异常rsFC值与临床症状之间的相关性.结果 两个频段下SZ患者右侧VTA与小脑蚓8区的rsFC均降低.此外,Slow-5频段SZ患者右侧SNc与小脑蚓7区的rsFC降低;Slow-4频段SZ患者右侧SNc与左侧腹侧尾状核的rsFC降低,右侧SNc与左侧舌前回和左侧中央后回的rsFC升高.其中,右侧SNc与小脑蚓8区和左侧腹侧尾状核的rsFC异常在两个频段间的差异具有统计学意义.与临床症状的相关性分析表明,Slow-5频段SZ组右侧SNc与小脑蚓7区的rsFC和阳性与阴性症状量表(PANSS)中的阳性症状分、思维障碍分、激活性分和攻击性(补充)分均呈正相关;Slow-4频段SZ组右侧SNc与左侧舌前回的rsFC和PANSS量表中的思维障碍分呈负相关.结论 SZ患者中脑特定多巴胺区与小脑蚓、尾状核、舌前回和中央后回存在亚频段rsFC异常,且部分rsFC异常具有频率依赖性,这为SZ的神经生理机制研究提供了新思路.

目的 研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射.方法 使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系.在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素488(CTB-488),1周后制备冷冻脑切片,应用Olympus VS120荧光显微镜观察LH脑区CTB-488阳性神经元.在TH-Cre转基因雄性小鼠(8周龄)的LH注射顺向跨突触病毒 AAV-hSyn-Flp-WPRE-hGH,在 SNpc 注射 AAV-hSyn-Con/Fon-EYFP-WPRE-hGH,3 周后灌注取脑并切片,观察SNpc和纹状体(Str)区EYFP阳性细胞及纤维.结果 逆行示踪实验表明,CTB-488注射后可在LH区观察到CTB-488阳性神经元,提示LH可能是SNpc的上游脑区.顺向病毒追踪实验结果显示,在小鼠SNpc观察到明显的EYFP阳性神经元且在Str可观察到EYFP阳性纤维,提示LH支配SNpc的多巴胺能神经元.结论 LH是SNpc的上游脑区,并支配SNpc的多巴胺能神经元.

目的:探究黄芪提取物干预白介素-17(IL-17)信号通路治疗帕金森病(PD)作用机制.方法:将30只雄性C57BL/6小鼠均分为五组.除对照组之外均采用MPTP诱导PD模型,建模成功后,低、中、高浓度黄芪组分别以50、100、200 mg/kg黄芪提取物持续灌胃14 d,模型组和对照组采用等量0.9％氯化钠溶液灌胃.灌胃后结束后采用转棍实验和爬杆实验评估各组小鼠行为表现.免疫组化法测定各组脑黑质致密区(SNpc)酪氨酸羟化酶(TH)和Th17细胞数目;Western blot测定纹状体区IL-17、抗肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白相对表达量.结果:与对照组比较,模型组和各浓度黄芪组小鼠转棍掉落潜伏期明显缩短,爬杆实验头向下时间(T1)、由杆顶爬至杆底所用时间(T-LA)明显延长,SNpc区TH表达水平下降,Th17细胞数目增多,纹状体区IL-17、TRAF-6、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2蛋白相对表达水平明显升高(均P＜0.05).与模型组比较,各浓度黄芪组小鼠转棍掉落潜伏期明显延长,爬杆实验T1和T-LA明显缩短,SNpc区TH表达水平升高,Th17细胞数目减少,纹状体区IL-17、TRAF-6、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2蛋白相对表达水平明显下降(均P＜0.05),且与黄芪提取物浓度呈正相关.结论:黄芪提取物能有效改善PD模型小鼠转棍和爬杆活动能力,保护SNpc区TH阳性神经元,其机制可能与抑制IL-17/TRAF-6/NF-κB信号通路,减少多巴胺神经元炎症性损伤凋亡有关.

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫.以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复的主要原因.目的:通过对缺血性脑卒中后星形胶质细胞瘢痕形成的病理过程、关键的信号调节机制和潜在治疗靶点进行分析,旨在为干预星形胶质细胞瘢痕形成以有效治疗缺血性脑卒中提供理论依据,并为促进脑卒中后康复提供新策略.方法:全面检索2010-2022年在中国知网、PubMed和Web of Science数据库收录的相关文献,中文检索词:"缺血性脑卒中、脑缺血、星形胶质细胞、胶质瘢痕、胶质增生、星形胶质细胞增多症",英文检索词:"Ischemic stroke,Brain ischemi*,Cerebral ischemi*,Astrocyt*,Astroglia*,Glial scar,Gliosis,Astrogliosis",经筛选后纳入78篇文献进行综述.结果与结论:①星形胶质细胞在中枢神经系统稳态的维持中具有重要作用,缺血性脑卒中发生后,星形胶质细胞从静息态转变为激活态,由于脑缺血部位损伤的严重程度的不同,其活化呈现从肿胀、增殖到胶质瘢痕形成的动态变化.②成熟的星形胶质细胞受到刺激重新进入细胞周期并发生增殖和迁移,是形成胶质瘢痕的主要细胞来源,脑室下区的神经干细胞、脑实质局部神经胶质抗原2(NG2)和室管膜细胞前体细胞也可分化为星形胶质细胞,内皮素1(ET-1)、水通道蛋白4(AQP4)、睫状神经营养因子(CNTF)和缝隙连接蛋白参与了此过程;硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)是细胞外基质的主要成分,同增殖的星形胶质细胞共同形成致密的胶质瘢痕屏障,阻碍了轴突的极化和延伸.③星形胶质细胞活化、增殖、迁移及促炎作用所涉及的关键信号分子的激活或者抑制调节了胶质瘢痕形成,转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad和JAK/STAT3是经典的星形胶质细胞反应性相关通路,糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1K)是调节炎症反应的关键分子,而关于Smad泛素化相关因子2(Smurf2)和白细胞介素17及其下游信号通路在胶质瘢痕形成中的研究相对较少,值得深入探索.④以星形胶质细胞反应性相关的信号通路、细胞增殖调控蛋白和炎症因子为靶点的药物有效抑制了缺血性脑卒中后胶质瘢痕的形成,其中临床常用药物如褪黑素和丙戊酸调节胶质瘢痕形成的作用已被发现,这使得通过抑制胶质瘢痕形成来促进神经功能恢复的药物应用于脑卒中患者成为可能.⑤然而,胶质瘢痕在脑卒中急性期发挥的神经保护作用是不可忽视的,因此如何选择合适的药物干预时机,以在保持胶质瘢痕发挥保护作用的同时促进局部微环境中的神经再生和修复是今后努力的方向.

帕金森病(PD)是一种异质性神经退行性病变,主要累及黑质致密部(substantia nigra compacta,SNc)多巴胺能神经元伴SN的铁沉积.震颤型(tremor-dominant,TD)患者症状较稳定,非震颤(nTD)型PD的进展快、预后差,因此了解PD不同运动亚型的影像学特点对患者的治疗和预后有重要意义.MRI大部分的定量测量技术、方法在诊断PD不同运动亚型的应用中有巨大潜力,且现有研究证明其可对PD不同运动亚型进行定量测量,结果具有一定程度的可重复性.病理上PD患者黑质(SN)神经元丢失有时间和空间上的差异,SN的四分区可以加大SN中PD标志物空间分布的差异.因此使用MRI定量测量技术、方法结合SN四分区对PD不同运动亚型进行定量分析,有望为鉴别PD不同运动亚型提供依据.

目的 观察联合应用神经黑色素(NM)-MRI、11C-CFT PET及18F-FDGPET诊断帕金森病(PD)及评估其严重程度的价值.方法 回顾性分析52例原发性PD患者(PD组)和16名健康受检者(对照组)NM-MRI、11C-CFTPET及18F-FDG PET资料,根据Hoehn-Yahr分级将PD患者分为早期亚组(n=29)和中晚期亚组(n=23).比较组间及亚组间纹状体各亚区标准化CFT(sCFT)、不对称指数(ASI)、标准化FDG(sFDG)及黑质致密部(SNc)面积;行logistic回归分析,建立MRI、PET及PET/MRI模型,分析其诊断PD及评估病情的效能.结果 PD组与对照组间壳核后部sCFT、ASI及SNc面积差异有统计学意义(P均＜0.05);基于壳核后部sCFT及ASI建立的PET模型诊断PD的曲线下面积(AUC)为0.946,基于SNc面积建立的MRI模型的AUC为0.864;基于上述3个参数建立的PET/MRI模型的AUC为0.948,明显高于MRI模型(Z=2.079,P=0.038).PD组内早期亚组与中晚期亚组间壳核前部sCFT、壳核后部ASI及SNc面积差异有统计学意义(P均＜0.05);基于壳核前部sCFT及壳核后部ASI建立的PET模型评估PD严重程度的AUC为0.754,基于SNc面积建立的MRI模型的AUC为0.822,基于上述3个参数建立的PET/MRI模型的AUC为0.882,明显高于PET模型(Z=2.127,P=0.033).结论 联合应用NM-MRI、11C-CFT PET及18F-FDG PET有助于诊断PD及评估病情.

目的 观察深部脑电刺激(DBS)后帕金森病(PD)患者运动症状改善与黑质纹状体不同亚区的相关性.方法回顾性分析6例经丘脑底核(STN)-DBS后运动症状改善的PD患者,分别于STN-DBS前及后7个月采用PD统一评分量表第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)及Hoehn-Yahr(H-Y)分级进行评估,计算运动症状改善值;同时行多巴胺转运蛋白(DAT)PET脑显像,以SPM12软件于双侧尾状核、壳核前部、壳核后部及黑质勾画ROI,获得各ROI内平均放射性计数,并以小脑为参考,计算双侧尾状核、壳核前部、壳核后部及黑质的DAT摄取及DAT摄取改善率;采用Spearman相关分析观察运动症状改善值与STN-DBS后7个月DAT摄取显著增高脑区治疗前DAT摄取及DAT摄取改善率的相关性.结果STN-DBS前UPDRS-Ⅲ评分及H-Y分级与其后7个月差异均有统计学意义(P均＜0.05).STN-DBS后7个月双侧壳核后部部分区域及起病侧黑质致密部DAT摄取显著高于STN-DBS前(P均＜0.01),而双侧尾状核及壳核前部部分区域DAT摄取显著低于STN-DBS前(P均＜0.01).STN-DBS前起病对侧黑质致密部DAT摄取与运动症状改善值呈高度负相关(r=-1.0,P＜0.05);双侧壳核后部及起病侧黑质致密部DAT摄取、双侧壳核后部及双侧黑质致密部DAT摄取改善率与运动症状改善值均无明显相关(P均＞0.05).结论 PD患者STN-DBS后双侧壳核后部部分区域及起病侧黑质致密部DAT摄取增高;STN-DBS前起病对侧黑质致密部DAT摄取与运动症状改善值呈高度负相关.

目的:探究慢性吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区八肽胆囊收缩素(CCK-8)表达的变化.方法:利用Wistar大鼠建立慢性吗啡依赖及戒断模型,分为对照组(control)、吗啡依赖组(MOR)、纳洛酮催促戒断组(NAL).Gellert-Holtzman评分评价吗啡成瘾及戒断程度,采用免疫组织化学和原位杂交技术分别检测相关脑区CCK-8蛋白及CCK mRNA表达的变化.结果:戒断组Gellert-Holtzman评分与对照组和吗啡依赖组比较显著增加;前额叶皮质(PFC)、黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)CCK-8及CCK mRNA表达依赖组较对组明显升高,戒断后表达下降;杏仁核、蓝斑(LC)吗啡依赖后CCK-8及CCK mRNA表达较对照组显著增高,海马齿状回(PoDG)、杏仁核、LC戒断后较依赖组表达进一步升高;尾壳核(CPU)、伏隔核(NAc)、中脑导水管周围灰质(PAG)未检测到CCK-8及CCK mRNA的表达.结论:CCK-8参与了大鼠吗啡依赖与戒断过程并具有脑区特异性.

目的 探讨成年人灰质核团脑铁含量与性别的相关性.方法 对126例年龄25～85岁的男性组及女性组进行常规磁共振成像(MRI)及磁敏感加权成像(SWI)扫描,年龄相匹配,经后处理在校正相位图上分别测量左/右侧红核、黑质网状带、黑质致密带、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的相位值,分析相位值与性别的相关性.结果 男、女性左/右侧的相位值在黑质致密带最高,红核、黑质网状带及苍白球相位值较低.在各个感兴趣区中,男性组和女性组的脑铁含量无统计学差异(P>0.05).结论 健康成年人灰质核团的脑铁含量与性别无相关性.