脊髓损伤后继发性损伤及胶质瘢痕，使神经细胞在微环境中出现再生障碍，导致治疗困难。间充质干细胞(MSCs)具有多向分化、自我更新能力、参与免疫调节等功能，可用于治疗脊髓损伤，但存在不易通过血脊屏障、高致瘤性等缺点。MSCs外泌体是由MSCs分泌的纳米级外囊泡，包裹多种活性物质，在脊髓损伤研究中具有极强的神经修复作用，且具有易通透性、稳定性及低致瘤等优点，弥补了MSCs治疗的缺点，有望替代MSCs用于治疗脊髓损伤。笔者对MSCs外泌体的生物学特性及其在脊髓损伤治疗中的作用机制作一综述，为脊髓损伤的治疗提供参考。

脊髓损伤可分为原发性损伤和继发性损伤，其中继发性损伤是脊髓损伤中重要的一个过程，按照时间及病情进展可分为急性期、亚急性期和慢性期。氧化应激反应、炎症反应、组织水肿、瘢痕形成等病理改变在这一过程中相继出现。星形胶质细胞是中枢神经系统中分布最广的细胞之一，在脊髓损伤后的不同时期有着不同的形态，发挥着抗炎或促炎、神经保护或阻碍修复等复杂作用。星形胶质细胞已经成为脊髓损伤研究中的热点。笔者以脊髓损伤后继发性损伤的病理变化为主线，对星形胶质细胞在脊髓损伤后的氧化应激反应、兴奋性毒性、炎症反应、组织水肿、瘢痕形成、脱髓鞘、轴突再生和细胞转分化等方面的作用及研究进展进行综述，为脊髓损伤的相关研究提供新思路。

脊髓损伤是一种病理机制复杂、并发症多、临床预后差的疾病。近年来长链非编码RNA是继微小RNA后研究的热点基因，在许多疾病中发挥中重要作用。随着对长链非编码RNA持续研究，其参与脊髓损伤的病理机制也随之被解析，并发现其可作为疾病的生物标志物。脊髓损伤后炎性反应、胶质瘢痕形成、血管功能障碍等病理过程中均存在不同程度的信号通路表达，长链非编码RNA调控相关信号通路的表达在脊髓损伤中发挥重要作用。本文旨在综述长链非编码RNA调控相关信号通路对脊髓损伤的修复提供新的思路。

微小RNA（miRNA）通常指大小为22 nt左右的单链非编码RNA，其生物学功能主要表现在RNA沉默和基因表达转录后调节中发挥作用。随着对其研究的不断深入，越来越多的证据表明miRNA在生物体内发挥着包括转录调控、生长繁育、肿瘤、炎症免疫及修复损伤等在内的多种生物学功能。近年来研究结果发现，mRNA参与了脊髓损伤（SCI）后的一系列损伤修复过程。这些损伤修复的病生理过程包括细胞凋亡、炎症反应、胶质瘢痕形成及神经再生等。不同的miRNA在脊髓损伤后病生理过程中发挥不同的作用，其中有的可起到抑制损伤促进修复的作用，也有miRNA则起到相反的作用。对近年来miRNA在脊髓损伤修复机制中的研究文献进行了总结并做简要综述，以期为临床和科研人员提供一定的参考。

LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。

目的:探讨癫痫持续状态(status epilepticus，SE)后血管周围反应性周细胞活化，以及周细胞活化与星形胶质细胞增殖和功能的关系。方法:将80只大鼠随机分为对照组16只、模型组64只(造模后1 d、3 d、7 d、28 d组各16只)，应用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导SE模型，行脑组织切片苏木精-伊红染色，观察基本病理改变。应用免疫组化技术、Western blot检测神经元-胶质抗原2(neuron-glial antigen 2，NG2)表达，并应用免疫荧光技术对NG2与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)进行双染，观察其相互关系。结果:模型组神经元排列紊乱，失去带状结构，神经元出现变性、坏死，可观察到神经元的细胞核模糊，细胞质边集，有较多胶质细胞增生。与对照组相比，模型组NG2在SE后呈现动态高表达( P<0.05)；周细胞数量显著升高，在7 d时达到峰值，Western blot的结果与免疫组化结果一致( P<0.05)；并且周细胞在周围区域诱导聚集胶质细胞，参与胶质细胞信号传导。 结论:周细胞可以诱导胶质细胞聚集，在SE脑损伤后以胶质瘢痕的形式参与修复。

Müller细胞是脊椎动物视网膜中的主要胶质细胞，其纵向跨越整个视网膜，几乎与视网膜中的每一种细胞类型都有接触。因其独特的定位，可以参与维持视网膜内稳态所需的各种功能。增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)是糖尿病的眼部并发症，在炎症的作用下内皮细胞、神经元和神经胶质细胞之间相互作用造成眼底微血管病变。在PDR中，Müller细胞经历反应性胶质增生，一方面起到保护视网膜的作用，另一方面，由于炎性细胞因子/趋化因子的水平升高，可导致瘢痕和视网膜新生血管形成，损害玻璃体。由此可见，Müller细胞胶质化对于视网膜有着双重作用。另外，Müller细胞表达低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low density lipoprotein receptor associated protein 1，LRP1)，LRP1对新生血管和炎症有着密切联系。对Müller细胞、PDR玻璃体和LRP1展开研究可能为"趋利避害"提供新思路。

目的:探究星形胶质细胞(AS)调控脊髓损伤后成纤维细胞(Fbs)的功能变化，并通过生信技术预测其潜在关键基因与相关分子机制。方法:根据Fbs培养条件分为对照组(control)、脂多糖组、静息AS外泌体组和活化AS外泌体组(aAS-Exo)，来分析评估Fbs功能。检索基因芯片数据库获得脊髓挫伤芯片结果，并行GEO2R、基因富集和蛋白-蛋白互作网络分析。将表达差异最大与连结点最多各前10个基因作为潜在"关键基因"。同时筛选3个数据库确定微小RNA(miRNA)；筛选数据库starBase V3.0确定环状RNA(circRNA)。对AS外泌体进行基因组circRNAs测序，根据测序结果对生信技术预测进行验证，确定潜在关键基因及相关分子网络，通过单因素方差分析评估各组中Fbs的增殖及迁移功能。结果:Fbs的增殖比在aAS-Exo组中最大(0.462±0.014、0.732±0.200、0.584±0.025、0.819±0.022， F＝151.900， P<0.05)；清洁区域面积比在aAS-Exo组中最小(0.543±0.003、0.427±0.005、0.461±0.010、0.403±0.026， F＝46.340， P<0.05)。GEO2R分析共有差异表达基因584个；基因富集分析提示，主要富集于炎性反应、趋化活性、细胞表面和Toll样受体信号通路。经生信技术分析，最终确定关键基因为Clec7a，分子网络为circ Zfp532—miR-672-5p—Clec7a。 结论:aAS释放外泌体通过circ Zfp532—miR-672-5p—Clec7a分子网络影响Fbs中Clec7a表达，显著提高Fbs增殖与迁移能力，促进纤维瘢痕形成。

目的:探讨脑表面三维重建联合神经电生理监测在中央区药物难治性癫痫术中的应用价值。方法:回顾性分析2019年1月至2022年1月北京丰台医院神经外科行手术切除中央区致痫灶的21例药物难治性癫痫患者的临床资料。术前通过影像学检查进行三维脑表面成像、血管成像及锥体束成像重建，并进行图像融合，以评估致痫灶与中央区的位置关系；通过术中神经电生理监测确定中央沟的位置，并与三维脑表面成像所确定的中央沟位置进行对比，确定中央前回、中央后回的位置。术后2周，3、6、12个月及术后每年对患者进行电话或门诊随访，通过Engel分级评估癫痫控制情况；通过改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的神经功能障碍程度。结果:21例患者中，18例(85.7%)患者均成功定位中央沟，且术中神经电生理监测与脑表面三维重建定位的中央沟位置相符；2例(9.5%)中央沟位置不相符；1例(4.8%)未成功确定中央沟。21例患者的手术均顺利完成，其中12例(57.1%)患者的手术切除范围局限于中央区，9例(42.9%)涉及中央区或其边缘。致痫灶切除部位位于左侧13例，右侧8例。术后经病理学证实为局灶性皮质发育不良(FCD)10例，其中FCD Ⅱa型6例，FCD Ⅱb型4例；胚胎发育不良性肿瘤4例，节细胞胶质瘤1例，颅内海绵状血管畸形1例，瘢痕脑回1例，结节性硬化1例，FCD Ⅱb型和节细胞胶质瘤双重病理1例，胶质母细胞瘤1例，未明确1例。术后6例(28.6%)患者新增神经功能障碍(mRS 2分1例，4分5例)，其中4例患者术后2周仍存在神经功能障碍(mRS 2分2例，3分2例)，但较前均有不同程度的改善。21例患者均获得临床随访，随访时间为(3.1±0.7)年，末次随访显示，Engel分级Ⅰ级18例，Ⅱ级2例，Ⅲ级1例；20例(95.2%)患者的神经功能良好(mRS 1分4例，0分16例)，1例(4.8%)为神经功能轻度障碍(mRS为2分)。结论:脑表面三维重建联合神经电生理监测有助于在保护神经功能的前提下充分切除致痫区，提高手术疗效及安全性，患者预后良好。

目的:探讨泛素特异性蛋白酶7（USP7）在瘢痕溃疡癌变过程中的生物学作用及其临床意义。方法:采用回顾性观察性研究结合生物信息学分析方法。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库和基因表达综合数据库中获取USP7在肿瘤和/或其对应癌旁正常组织中的RNA表达谱数据，并将RNA测序数据进行log 2转化。通过多维度癌症基因集cBioPortal数据库分析 USP7基因变异情况，并分析其突变位点。通过TIMER 2.0数据库中“差异表达”模块获得TCGA数据库中肿瘤、癌旁正常组织USP7 mRNA表达情况。使用基因表达谱交互分析2（GEPIA2）数据库分析皮肤黑色素瘤（SKCM）、宫颈鳞状细胞癌（CESC）、肺鳞状细胞癌（LUSC）和头颈鳞状细胞癌（HNSC）中高表达USP7患者与低表达USP7患者的生存率并绘制Kaplan-Meier生存曲线。利用Sangerbox数据库分析USP7在泛癌中的表达与微卫星不稳定性（MSI）或肿瘤突变负担（TMB）的相关性。通过GEPIA2数据库中“相关性分析”模块，评估USP7在泛癌中的表达与5种DNA错配修复基因（ MLH1、 MSH2、 MSH6、 PMS2和 EPCAM）表达水平和3种必需DNA甲基转移酶（DNMT）——DNMT1、DNMT3A、DNMT3B表达水平的相关性。通过TIMER 2.0数据库中“免疫-基因”模块分析USP7在CESC、HNSC、LUSC和SKCM中表达及其与免疫细胞（B细胞、CD4 +T细胞、CD8 +T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞）浸润的相关性。利用GEPIA2数据库的“相似基因检测”模块获得与USP7表达模式相似且排名前100的蛋白集。将前述蛋白集与利用STRING数据库获得的与USP7有直接物理结合作用且排名前50的蛋白集进行交集分析。通过DAVID数据库对上述2个蛋白集进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）富集分析。收集2018年10月—2022年10月武汉大学附属同仁医院暨武汉市第三医院病理科有相应临床病理特征的正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕溃疡、瘢痕癌的术后标本，采用免疫组织化学法检测组织中USP7表达情况，样本数为6。对数据行Log-rank检验、单因素方差分析及Bonferroni检验。 结果:在泛癌中， USP7的主要基因变异类型为突变和扩增，变异频率（>6%）居前3位的肿瘤依次为膀胱尿路上皮癌、SKCM和子宫内膜癌。 USP7基因在泛癌中的主要突变为错义突变。在突变频率最高的SKCM中，主要突变类型是USP7_ICP0_bdg结构域的错义突变。USP7 mRNA在乳腺浸润癌、胆管癌、结肠癌、食管癌、HNSC、肾嫌色细胞癌、肝细胞肝癌、肺腺癌、LUSC、前列腺癌和胃癌肿瘤组织中的表达均明显高于其对应的癌旁正常组织（ P<0.05），在多形成性胶质细胞瘤、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌和甲状腺癌中的表达均明显低于其对应的癌旁正常组织（ P<0.05）；此外，USP7 mRNA在SKCM转移组织中的表达远高于其原发肿瘤组织（ P<0.05）。生存曲线显示，在CESC、HNSC、LUSC和SKCM中，高表达USP7患者与低表达USP7患者的存活率比较，差异均无统计学意义（Log-rank P>0.05，风险比分别为1.00、0.99、1.00、1.30）。USP7在结肠癌、结直肠癌、胸腺癌、甲状腺癌中的表达均与TMB呈显著负相关（Pearson相关系数分别为-0.26、-0.19、-0.19和-0.11， P<0.05）；USP7在神经胶质瘤、CESC、肺腺癌、混合肾癌、LUSC中的表达均与MSI呈显著正相关（Pearson相关系数分别为0.22、0.14、0.15、0.08和0.14， P<0.05），在结肠癌、结直肠癌、乳腺浸润癌、前列腺癌、HNSC、甲状腺癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达均与MSI呈显著负相关（Pearson相关系数分别为-0.31、-0.27、-0.13、-0.19、-0.16、-0.18和-0.53， P<0.05）。USP7在CESC中的表达与MSH2和MSH6的表达均呈明显正相关（Spearman相关系数分别为0.51和0.44， P<0.05），在HNSC中的表达与EPCAM、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达均呈明显正相关（Spearman相关系数分别为0.39、0.14、0.49、0.54和0.41， P<0.05），在LUSC中的表达与EPCAM、MSH2、MSH6和PMS2的表达均呈明显正相关（Spearman相关系数分别为0.20、0.36、0.40和0.34， P<0.05），在SKCM中的表达与EPCAM、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达均呈明显正相关（Spearman相关系数分别为0.11、0.33、0.42、0.55和0.34， P<0.05）；USP7在CESC、HNSC、LUSC和SKCM中的表达与DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的表达均呈显著正相关（Spearman相关系数分别为0.42、0.34和0.22，0.45、0.52和0.22，0.36、0.36和0.22，0.38、0.46和0.21， P<0.05）。USP7在CESC、HNSC、LUSC和SKCM中的表达仅与CD4 +T细胞浸润呈显著正相关（Partial相关系数分别为0.14、0.22、0.13、0.16， P<0.05）。与USP7表达模式相似且排名前100的蛋白集中，排名前5的蛋白依次是C16orf72、BCLAF1、UBN、GSPT1、ERI2（Spearman相关系数分别为0.83、0.74、0.73、0.73和0.72， P值均<0.05）。与USP7有直接物理结合作用且排名前50的蛋白集与前述蛋白集的交集仅有1个蛋白，即为甲状腺激素受体相互作用因子12。KEGG富集分析显示，USP7相关基因涉及细胞周期、剪接体、细胞衰老和p53信号通路等。GO富集分析显示，USP7相关基因涉及转录调控、蛋白质泛素化、DNA修复和细胞质模式识别受体信号通路等。临床样本分析显示，USP7在增生性瘢痕（0.35±0.05）、瘢痕溃疡（0.43±0.04）和瘢痕癌（0.61±0.03）中的表达均明显高于正常皮肤（0.18±0.04）， P<0.05。 结论:USP7可能为临床瘢痕溃疡癌变恶化的生物标志物。