目的:探讨 11C-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT) microPET/CT多巴胺转运蛋白显像与中脑黑质多巴胺能神经元损伤程度及帕金森病(PD)严重程度的相关性。 方法:60只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分为PD模型组( n＝48)和对照组( n＝12)，通过6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入右侧纹状体建立PD模型，分别在建立PD模型后1、2、3、4周进行旋转行为测试、 11C-CFT microPET/CT显像，计算损伤侧/健侧纹状体 11C-CFT摄取比值；通过免疫荧光染色分别计数双侧黑质致密部中酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元的数量，并计算损伤侧/健侧的比值。对数据进行单因素方差分析、最小显著差异 t检验和Pearson相关分析。 结果:PD模型建立后1、2、3、4周，PD模型向健侧旋转的旋转速度依次为(4.55±1.37)、(8.64±1.64)、(9.96±1.83)、(11.67±2.77) r/min，而对照组均未出现任何旋转行为；PD模型组 11C-CFT摄取比值与TH阳性神经元数量比值分别为0.658±0.038、0.580±0.094、0.513±0.042、0.394±0.065与0.698±0.066、0.604±0.062、0.546±0.064、0.315±0.082，均明显低于对照组(0.997±0.048与0.996±0.054； F值：167.50、169.20，均 P<0.05)。 11C-CFT摄取比值与旋转行为学结果(旋转速度)、TH阳性神经元比值结果均具有相关性( r值：-0.877、0.897，均 P<0.001)。 结论:PD动物模型中， 11C-CFT摄取比值与中脑黑质多巴胺能神经元损伤程度(TH阳性神经元比值)以及PD严重程度有很好的相关性。

目的:探讨首发精神分裂症（SCH）患者中脑多巴胺区［腹侧背盖区及双侧黑质致密部（VTA/SNc）］静态功能连接（sFC）及动态功能连接（dFC）的异常改变，及其与阳性与阴性症状量表（PANSS）的相关性。方法:前瞻性收集2019年1月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治的198例首发未用药SCH患者，以及年龄、性别、受教育年限与之匹配的199名健康对照（HC）组资料。所有被试均行高分辨率结构像MRI及静息态功能MRI（rs-fMRI）扫描。将中脑多巴胺区（VTA/SNc）定义为三个种子点，采用sFC和dFC方法分析SCH组与HC组VTA/SNc功能连接具有统计学差异的脑区，将差异脑区提取的sFC和dFC值与患者的PANSS量表中阳性量表分、阴性量表分、一般精神病理量表分、总分以及各症状分进行相关性分析。结果:SCH组男86例，女112例，年龄（23±9）岁，HC组男95例，女104例，年龄（22±5）岁。SCH组的PANSS量表中阳性量表分为（20±7）分，阴性量表分为（21±7）分，一般精神病理量表分为（41±11）分，总分为（82±22）分。与HC组相比，SCH组VTA与小脑蚓部7/9区、左侧壳核、右侧丘脑、左侧中扣带回四个脑区团块sFC值降低（峰值中心， t值分别为-4.35、-4.81、-4.35、-4.65，体素 P<0.005，团块 P<0.05），右侧SNc与左侧小脑半球4/5/8区、右侧壳核、右侧内侧眶额回、左侧壳核四个脑区团块sFC值降低（峰值中心， t值分别为-4.91、-5.15、-4.77、-5.21，体素 P<0.005，团块 P<0.05），左侧SNc与右侧壳核、右侧内侧眶额回、左侧中扣带回三个脑区团块sFC值降低（峰值中心， t值分别为-5.82、-4.83、-4.65，体素 P<0.005，团块 P<0.05）；SCH组VTA与右侧顶下回、右侧角回、右侧顶上回dFC变异值降低（ t=-4.17）。SCH组以VTA为种子点的脑区团块2（左侧壳核）、以右侧SNc为种子点的脑区团块4（左侧壳核）的sFC值与PANSS量表中的阳性量表分呈正相关（ r=0.141、0.169，均 P<0.05），差异脑区功能连接值尚与幻觉、妄想、猜疑、敌对、交流障碍、被动/淡漠、交流缺乏、刻板思维、抑郁、不合作、判断和自知力缺乏、冲动控制障碍、主动回避社交这些症状呈现相关性（均 P<0.05）。 结论:首发SCH患者中脑多巴胺区（VTA/SNc）与小脑、丘脑、纹状体、前额叶、扣带回等脑区静态功能连接或动态功能连接（稳定性）降低，并与疾病阳性与阴性症状分数存在相关性。

患者女，36岁，因左上臂肿物伴疼痛6个月就诊。患者6个月前无明显诱因左上臂出现一突出肿物，时有压痛，曾在外院诊断为寻常疣并多次行激光及冷冻治疗，无明显好转。近期自觉肿物增大明显而就诊。既往体健，家族中无类似疾病史。体检：各系统检查无明显异常。皮肤科检查：左上臂可触及皮下肿物，边界尚清楚，大小约2 cm × 2 cm，质硬，有压痛，表面见色素减退性瘢痕，中央一针头大小黑褐色斑点（图1A）。实验室检查：血常规、肝肾功能、电解质、乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶、糖基抗原19-9、糖基抗原125、甲胎蛋白、癌胚抗原未见异常。彩色超声检查：左上臂皮下1.6 mm处囊性病变（18 mm × 9 mm），性质待查。后行"左上臂深部肿物切除术"，组织病理示表皮突部分消失，真皮散在炎症细胞和黑色素沉着，肿瘤位于真皮中下层，病灶延伸至皮下脂肪组织，肿瘤细胞被纤维分隔，呈条束状及致密小巢状分布，细胞呈卵圆形或梭形，胞质透明，胞核空泡状，核仁明显（图1B ~ 1D）。免疫组织化学：S100、HMB-45、Melan-A、波形蛋白均阳性，CD56、细胞角蛋白、突触素、嗜铬细胞素A均阴性，Ki-67 20%阳性（图2）。PCR检测显示BRAF基因V600E突变，FISH检测显示EWSR1基因易位。

帕金森病是常见的中枢神经系统退行性变性病，主要原因是黑质致密部多巴胺能神经元的变性死亡。震颤是帕金森病最常见的症状之一，临床发现部分帕金森病患者改变姿势体位时会引起震颤暂时消失一段时间，之后震颤再次重新出现。这种临床现象被称为帕金森病的再现性震颤（re-emergent tremor, RET）。目前RET的原因机制尚且不清，国内外对其研究较少，因此，我们对帕金森病RET的可能机制、临床特点及意义予以综述。

目的:探讨耐力训练对帕金森病(Parkinson disease，PD)模型小鼠的保护作用以及通过AMPK/mTOR通路对自噬和外泌体途径的影响。方法:选用10周龄雄性C57BL/6小鼠32只，随机分为安静组、运动组、PD安静组及PD运动组，每组8只。运动组及PD运动组进行为期4周跑台耐力训练。训练结束后，PD安静组和PD运动组小鼠给予鱼藤酮(30 mg·kg -1·d -1)灌胃制备PD小鼠模型，1次/d，连续56 d；安静组和运动组小鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素盐溶液灌胃。灌胃结束后，运动组及PD运动组小鼠继续进行为期4周跑台耐力训练。训练结束后测定各组小鼠的行为学指标，免疫组化测定各组小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)含量，Western blot测定各组血浆外泌体中α-突触核蛋白(α-syn)和外泌体表面标记蛋白CD9、CD63的表达及黑质微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ)、α-syn、腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶(adenine ribonucleotide dependent protein kinase，AMPK)、磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK，p-AMPK)、雷帕霉素的哺乳动物靶点(mammalian target of rapamycin，mTOR)、磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR，p-mTOR)的表达。应用SPSS 20.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD法。 结果:(1)四组小鼠转棒仪上停留时间差异有统计学意义( F＝ 2 618.20， P<0.01)。PD安静组小鼠转棒仪上停留时间[(110.34±8.20)s，(186.20±6.83)s， P<0.01]低于安静组，PD运动组小鼠转棒仪上停留时间[(160.56±8.30)s， P<0.01]高于PD安静组。(2)四组小鼠血浆外泌体标记蛋白CD9、CD63的表达差异无统计学意义( F＝1.57，1.26，均 P>0.05)。(3)四组小鼠血浆外泌体中α-syn的表达差异有统计学意义( F＝1 303.99， P<0.01)。PD安静组血浆外泌体中α-syn的表达[(180.57±8.20)，(100.00±0.00)， P<0.01]高于安静组，PD运动组血浆外泌体中α-syn的表达[(150.23±7.30)， P<0.01]低于PD安静组。(4)四组小鼠黑质TH阳性神经元数量差异有统计学意义( F＝447.09， P<0.01)。PD安静组小鼠黑质TH阳性神经元数量[(48.23±6.30)，(100.00±0.00)， P<0.01]少于安静组，PD运动组黑质TH阳性神经元数量[(68.62±8.20)， P<0.01]高于PD安静组。(5)Western blot结果显示，四组小鼠黑质α-syn、p-mTOR、p-AMPK、LC3-Ⅱ的表达差异有统计学意义( F＝753.62，361.48，261.95，248.07，均 P<0.01)。与安静组相比，PD安静组黑质α-syn的表达增加[(184.16±15.31)，(100.00±0.00)， P<0.01]，黑质p-mTOR的表达升高[(156.77±3.99)，(100.00±0.00)， P<0.01]，p-AMPK的表达降低[(70.65±8.43)，(100.00±0.00)， P<0.01]，黑质LC3-Ⅱ的表达降低[(72.25±7.86)，(100.00±0.00)， P<0.01]。与PD安静组相比，PD运动组黑质α-syn的表达降低[(158.23±9.30)， P<0.01]，黑质p-mTOR的表达降低[(123.61±16.86)， P<0.01]，p-AMPK的表达升高[(96.35±9.45)， P<0.01]，黑质LC3-Ⅱ的表达升高[(108.89±10.67)， P<0.01]。 结论:耐力训练通过AMPK/mTOR信号通路调节PD小鼠黑质神经细胞自噬和血浆外泌体的表达，保护小鼠中脑多巴胺能神经元，改善运动功能。

目的 探讨精神分裂症(SZ)患者中脑多巴胺区[腹侧被盖部(VTA)和黑质致密区(SNc)]不同亚频段(Slow-5:0.01～0.027 Hz,Slow-4:0.027～0.073 Hz)下静息态功能连接(rsFC)的异常.方法 纳入91例SZ患者和91名健康志愿者对照组(HC).所有被试均进行静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)扫描.将中脑多巴胺区划分为四个亚区(左、右侧VTA和SNc),全脑其他区域划分为272个脑区,分析SZ组和HC组在Slow-5和Slow-4频段上双侧VTA和SNc各自与全脑其他脑区的rsFC的组间差异,进一步分析这些异常rsFC是否具有频率特异性,并考察SZ组异常rsFC值与临床症状之间的相关性.结果 两个频段下SZ患者右侧VTA与小脑蚓8区的rsFC均降低.此外,Slow-5频段SZ患者右侧SNc与小脑蚓7区的rsFC降低;Slow-4频段SZ患者右侧SNc与左侧腹侧尾状核的rsFC降低,右侧SNc与左侧舌前回和左侧中央后回的rsFC升高.其中,右侧SNc与小脑蚓8区和左侧腹侧尾状核的rsFC异常在两个频段间的差异具有统计学意义.与临床症状的相关性分析表明,Slow-5频段SZ组右侧SNc与小脑蚓7区的rsFC和阳性与阴性症状量表(PANSS)中的阳性症状分、思维障碍分、激活性分和攻击性(补充)分均呈正相关;Slow-4频段SZ组右侧SNc与左侧舌前回的rsFC和PANSS量表中的思维障碍分呈负相关.结论 SZ患者中脑特定多巴胺区与小脑蚓、尾状核、舌前回和中央后回存在亚频段rsFC异常,且部分rsFC异常具有频率依赖性,这为SZ的神经生理机制研究提供了新思路.

目的 研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射.方法 使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系.在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素488(CTB-488),1周后制备冷冻脑切片,应用Olympus VS120荧光显微镜观察LH脑区CTB-488阳性神经元.在TH-Cre转基因雄性小鼠(8周龄)的LH注射顺向跨突触病毒 AAV-hSyn-Flp-WPRE-hGH,在 SNpc 注射 AAV-hSyn-Con/Fon-EYFP-WPRE-hGH,3 周后灌注取脑并切片,观察SNpc和纹状体(Str)区EYFP阳性细胞及纤维.结果 逆行示踪实验表明,CTB-488注射后可在LH区观察到CTB-488阳性神经元,提示LH可能是SNpc的上游脑区.顺向病毒追踪实验结果显示,在小鼠SNpc观察到明显的EYFP阳性神经元且在Str可观察到EYFP阳性纤维,提示LH支配SNpc的多巴胺能神经元.结论 LH是SNpc的上游脑区,并支配SNpc的多巴胺能神经元.

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,主要特征是黑质致密部神经元丢失和α-突触核蛋白聚集.PD病理机制十分复杂,最近发现小胶质细胞活化介导的神经炎症是PD多巴胺能神经元丢失的一个重要因素.目前,药物治疗只能缓解运动症状,但不能减缓病理发展过程.运动作为一种非药物的物理干预手段,已被证明有助于预防和延缓神经退行性病变的发生,且适度的运动会产生一定的抗炎效应,减少神经元的丢失.然而,运动在改善小胶质细胞介导的神经炎症在预防PD的病理进程的调控机制仍不十分清楚.有研究发现,运动可以改善PD的相关因素,如异常聚集的α-突触核蛋白、脑源性神经营养因子水平、自噬和氧化应激等.因此,本文从以上几个方面阐述运动改善小胶质细胞介导的神经炎症在预防PD的分子机制,为PD的预防和治疗提供新的治疗靶点.

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现主要分为运动症状和非运动症状.运动症状是PD的终末核心特征之一,与黑质致密部多巴胺能神经元丢失直接相关.而PD运动症状出现之前往往会表现出嗅觉障碍、视觉障碍、睡眠障碍、抑郁、认知障碍等非运动症状,严重影响患者的生活质量.这些症状的产生与大脑特定部位神经突触损伤及功能变化有关,围绕PD突触损伤进行早期诊断和干预是防止PD进行性加重的重要环节.传统中医药在治疗神经退行性疾病方面具有丰富的理论知识和临床经验,中药是常用手段,且其对突触保护凸显出独特的作用.本文综述了神经突触损伤在PD相关症状发生发展过程中扮演的角色,突触损伤的机制和中药对突触损伤的干预作用及潜在机制,以期为神经退行性疾病的有效防治提供新的思路.

帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其病理特征为黑质致密部的多巴胺(DA)能神经元丢失和路易氏包涵体的形成.PD的发病机制十分复杂,就目前所知,细胞自噬、细胞凋亡、氧化应激以及神经炎症等参与了 PD的发生发展.长链非编码RNA(lncRNA)是一类生物大分子,属于非编码RNA中的一种.大量研究表明lncRNA对神经元细胞增殖、分化、凋亡和衰老具有重要调控作用,且与PD密切相关.该文就lncRNA在PD发病机制中的作用研究进行综述.