目的 优化盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏原位凝胶的处方并对其体外性质进行评价.方法 以泊洛沙姆407 (F127)和泊洛沙姆188(F68)为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法优化温敏凝胶基质处方;同时,以羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选透皮吸收促渗剂,最后采用冷溶法制备DPZ鼻用温敏原位凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外溶出度.结果 确定DPZ鼻用温敏原位凝胶的处方组成为:DPZ 5％、HP-β-CD 3.5％、F127 19.64％、F68 8.20％、尼泊金乙酯0.05％以及适量水.测得该制剂胶凝温度约为32℃,胶凝时间为39 s,45 min时体外累积溶蚀量与药物累积释放率均约为90％,且两者具有良好的相关性(γ=0.9954);体外释放度试验表明,该鼻用温敏原位凝胶具有明显缓释效果,其动力学过程符合Weibull方程.结论 星点设计-效应面法优化DPZ鼻用温敏凝胶处方完全可行.所制备DPZ鼻用温敏原位凝胶组成合理,制备工艺简单,缓释效果显著,是一种有开发前景的鼻用DPZ新剂型.

目的 制备辛鹅鼻用温敏原位凝胶.方法 提取辛夷、鹅不食草挥发油后,制备复方提取物.以基质种类与用量、溶剂(1,2-丙二醇)与增溶剂(吐温-80)用量为影响因素,胶凝温度为评价指标,单因素试验优化制备工艺.然后,考察凝胶pH值、黏度、体外释药行为.结果 最佳条件为2％复方提取物,0.4％混合挥发油,基质15％泊洛沙姆407 (P407)和1％泊洛沙姆188 (P188),15％1,2-丙二醇,1％吐温-80,促渗透剂1,2-丙二醇,防腐剂0.04％苯扎溴铵,胶凝温度(33.5±0.06)℃,pH值6.1±0.4,黏度平均增加速率(32 ～34℃)2 484 mPa·s/℃.凝胶体外释药行为符合Higuchi方程,药物释放率与凝胶溶蚀率之间的相关性较高.结论 辛鹅鼻用温敏原位凝胶制备工艺简单,pH值、胶凝温度、黏度适宜,具有一定缓释作用,可满足鼻腔局部用药需求.

目的:比较3种不同类型磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶与人工鼻液混合后的胶凝行为,筛选合适的凝胶基质类型,再以星点设计-效应面法确定基质的优选处方配比.方法:以凝胶强度与胶凝速度为指标,选出合适的磷酸川芎嗪原位凝胶基质类型.再以基质处方中主要成分及增黏剂含量为自变量,基质与人工鼻液混合后的胶凝温度为因变量,采用星点设计-效应面法优选制剂处方,并进行处方验证.结果:指标与因素之间采用二项式拟合,r2 =0.978 7,优选处方P407用量为20.11％,P188用量为6.94％,PEG600用量为2.01％,3批验证样品胶凝温度均在32～34℃之间,说明二次模型拟合效果良好.结论:采用优选处方制备的温敏型磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶具有理想的胶凝温度,星点设计-效应面法所建立的基质配比影响胶凝温度的数学模型具有良好的拟合精度与数据预测性.

目的 建立辛鹅温敏原位凝胶经鼻给药后大鼠血浆中木兰脂素的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography mass spectrometry/mass spectrometry,LC-MS/MS)检测方法,并探讨其在大鼠体内的药动学特性.方法 大鼠滴鼻给予辛鹅鼻用温敏原位凝胶(1.5 mL/kg)后于不同时间点腹主动脉取血,应用梯度洗脱程序进行色谱分离,用LC-MS/MS技术检测,以采样时间对血药浓度建立药-时曲线,采用DPS 15.10软件计算药动学参数.结果 在2～500 ng/mL范围内,木兰脂素与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好.大鼠滴鼻给予辛鹅鼻用温敏原位凝胶,其主要药动学参数分别为达峰时间Tmax为(0.46±0.03)h,达峰浓度Cmax为(230.83±55.17)ng/mL,半衰期T1/2为(2.98±0.43)h,体内平均驻留时间MRT为(4.30±0.62)h,药-时曲线下面积值AUC0-24为(1035.34±200.65)ng·h/mL、AUC0-∞为(1089.22±201.00)ng·h/mL,总清除率CL为(1278.30±226.46)L/(kg·h).结论 建立的LC-MS/MS检测方法灵敏度高、专属性强,适用于大鼠体内的木兰脂素药动学研究.辛鹅温敏原位凝胶经鼻给药后,木兰脂素在大鼠体内的过程符合一室模型.