目的 分析老年痴呆患者应用丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗后其认知功能及血清神经营养因子(BDNF)、铜蓝蛋白(CER)、微小核糖核酸-132(miRNA-132)水平等指标变化情况.方法 选取2020年10月至2022年10月衡水市第七人民医院收治的110例老年痴呆患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为试验组和对照组,各55例.对照组给予盐酸多奈哌齐片,试验组在此基础上给予丙戊酸镁片,治疗疗程均为3个月.比较两组认知功能、精神行为症状、炎性因子、神经功能及安全性.结果 与治疗前比较,两组治疗3个月后的简明蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、BDNF、CER、miRNA-132水平均升高,试验组高于对照组更高,差异有统计学意义(t=12.322、9.215、20.914、18.728、11.721,P<0.05).与治疗前比较,两组治疗3个月后的神经精神症状问卷(NPI)评分、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,试验组低于对照组,差异有统计学意义(t=10.522、6.995、14.639、6.516,P<0.05).治疗期间,两组安全性比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年痴呆患者应用丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗后其血清BDNF、CER、miRNA-132水平升高,神经功能改善,机体炎症减轻,认知功能及神经行为症状进一步改善,且安全性良好.

目的:探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:单中心观察性研究，选择我院2017年3月至2019年5月收治的阿尔茨海默病患者120例，采用随机数字表法随机分为对照组与多奈哌齐组(各60例)。对照组患者给予常规改善脑功能代谢药物治疗，多奈哌齐组在对照组用药基础上加用盐酸多奈哌齐治疗(5 mg/d)。比较两组治疗前、后1个月血清和脑脊液HMGB1表达水平、老年性痴呆评定量表(ADAS-Cog)、简明智能量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经精神科问卷(NPI)评分的变化。结果:多奈哌齐组患者治疗后ADAS-Cog评分低于对照组[(25.2±2.7)分比(33.4±3.6)分( P<0.05)]；MMSE评分高于对照组[(23.3±2.1)分比(19.4±1.9)分( P<0.05)]。多奈哌齐组患者治疗后ADL评分高于对照组，(56.3±2.1)分比(46.9±1.6)分( P<0.05)，NPI评分低于对照组(16.2±2.3)分比(22.3±2.6)分( P<0.05)。多奈哌齐组治疗后血清和脑脊液HMGB1水平均低于对照组，(45.3±5.3)μg/L比(56.4±4.4)μg/L、(39.2±3.3)μg/L比(47.1±3.9)μg/L，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:多奈哌齐可下调阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中HMGB1水平，多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能的改善可能与HMGB1的表达调节有关。

目的:探讨光生物调节和药物联合治疗策略在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜在应用价值。方法:将25只 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠按随机数字表法分为模型对照组、盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组，每组5只，另取5只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠采用灌胃给药方式给予盐酸多奈哌齐治疗[剂量为1.3 mg/(kg·d)，连续4周]，盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠同期分别给予10 Hz、20 Hz、40 Hz频率的1050 nm近红外光照射治疗(6 min/d，连续4周)。治疗结束后，采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的行为认知能力，采用刚果红染色检测海马CA1区淀粉样物质沉积情况，采用ELISA法检测海马组织匀浆液中β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-40、Aβ 1-42水平。 结果:(1)与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期自定位航行实验第4天开始均明显缩短，盐酸多奈哌齐组小鼠的逃避潜伏期自第5天开始才明显缩短，差异均有统计学意义( P<0.05)；并且盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期较盐酸多奈哌齐组小鼠均有所缩短，但差异无统计学意义( P>0.05)。与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数均明显增多，差异均有统计学意义( P<0.05)；而盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数与盐酸多奈哌齐组相近。(2)盐酸多奈哌齐+40 Hz组海马CA1区呈现出散在分布的砖红色点状斑块，染色深度及分布范围均明显小于模型对照组，且细胞核结构排列较模型对照组整齐有序；同时，其砖红色斑块的染色深度、数量也均小于盐酸多奈哌齐组。(3)与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度均明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)；与盐酸多奈哌齐组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度也有所降低，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:40 Hz 1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐的治疗策略可能具有改善AD小鼠的行为认知能力、适度降低脑组织中Aβ沉积的潜力。

目的:评价地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片治疗轻中度AD的疗效。方法:将符合入选标准的2017年2月－2019年2月榆林市第一医院绥德院区114例轻中度AD患者按随机数字表法分为2组，每组57例。对照组口服盐酸多奈哌齐片，研究组在对照组基础上加服地黄饮子。2组均连续治疗3个月。分别采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)、简易精神状况量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)、AD评定量表的认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive section, ADAS-cog)评价患者的生活能力与认知功能；采用免疫印迹法检测血清Notch1信号蛋白、解整合素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10, ADAM10)、β类淀粉前体蛋白内切酶1(β-amyloid precursor protein endonuclease 1, BACE1)水平，采用ELISA法检测丙烯醛水平；记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:研究组总有效率为84.2%(48/57)、对照组为64.9%(37/57)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝5.596， P＝0.018)。治疗后，研究组ADL、ADAS-cog评分低于对照组( t值分别为5.939、6.124， P<0.01)，MMSE评分高于对照组( t＝6.087， P<0.01)；研究组Notch1信号蛋白[(3.43±0.58)比(1.31±0.47)， t＝21.440]、ADAM10[(1.86±0.23)比(1.12±0.25)， t＝16.446]水平高于对照组( P<0.01)，BACE1[(0.62±0.15)比(0.98±0.17)， t＝11.988]、丙烯醛[(2.19±0.39)nmol/mg比(4.76±0.54)nmol/mg， t＝12.354]水平低于对照组( P<0.01)。研究组不良反应发生率为14.7%(11/57)、对照组为14.0%(8/57)，2组比较差异无统计学意义( χ2＝0.568， P＝0.451)。 结论:地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片可有效改善轻中度AD患者的认知功能及生活能力，提高临床疗效。

目的:评价长期慢性1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶( 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease，PD)食蟹猴模型(左侧颈内动脉注射MPTP诱导成模后7年)运动与认知记忆功能障碍状态以及多巴丝肼和多奈哌齐干预后的影响。方法:5只慢性PD模型食蟹猴，5只同年龄段健康食蟹猴作为正常对照。分别进行行为学评价，包括Kurlan评分量表评价PD症状严重程度；取食实验(pick up test，PUT)检测上肢精细运动；PAM(physical activity monitoring，PAM)分析24 h运动活动总量及12 h睡眠时段运动活动量的状况。此外，延迟匹配样品比对测试(delay matching-to-sample，DMTS)检测短时认知记忆功能。依次给予多巴丝肼口服10 d，每天2次，每次250 mg，间隔10 d后给予多奈哌齐口服干预14 d，每天1次，每次5 mg，并在分别给予两种药物干预后，测试上述行为学指标变化。结果:长期慢性PD模型Kurlan评分[(4.10±1.01)分]显著高于正常对照组(0分)( P<0.01)；右侧上肢与正常对照相比，虽有随意运动但均不能完成取食动作( P<0.01)，左侧上肢取食时长[(23.14±7.96)s]与正常对照组[(12.52±2.71)s]相比，差异无统计学意义( P>0.05)；24 h运动活动总量[(23 531.75±9 065.85)]与正常对照组[(52 750.34±27 598.89)]相比，差异无统计学意义( P>0.05)，12 h睡眠时段运动活动总量[(2 911.34±1 845.47)]与正常组[(3 310.67±1 721.63)]相比，差异无统计学意义( P>0.05)；DMTS 5 s、10 s、15 s、30 s延迟后的正确率分别为(61.60±9.21)%、(51.20±11.80)%、(49.60±8.29)%、(60.80±4.38)%，较正常对照组(分别为(96.80±3.35)%、(84.80±8.67)%、(80.80±7.69)%、(74.40±4.56)%)相比显著降低( P<0.01、 P<0.05、 P<0.01、 P<0.01)。给予多巴丝肼干预后，Kurlan评分为(2.60±0.38)分，与给药前[(4.10±1.01)分]相比，差异无统计学意义( P>0.05)；右侧上肢仍不能完成操作，左侧上肢取食时长[(15.40±4.14)s]较之给药前[(23.14±7.96)s]缩短( P<0.05)；24 h动物运动活动总量[(44 128.25±16 464.71)]高于给药前基线[(23 531.75±9 065.85)]( P<0.05)，12 h睡眠时运动活动量(4 931.84±2 304.06)与给药前基线(2 911.34±1 845.47)相比，差异无统计学意义( P>0.05)；DMTS 5 s、10 s、15 s、30 s延迟正确率与给药前同样延迟的正确率相比，均差异无统计学意义(均 P>0.05)。给予多奈哌齐干预后与给药前相比，各行为学指标均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:长期慢性PD模型仍存在PD症状以及不同程度的运动与认知记忆障碍。多巴丝肼干预后可改善运动损害行为，表明慢性长期PD模型动物脑内多巴胺神经系统功损害持续存在；多奈哌齐干预后对PD症状、运动与认知记忆均无影响，提示造成慢性PD模型食蟹猴的认知记忆障碍的潜在机理与阿尔茨海默病不同。

目的:分析盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的影响。方法:选取枣庄市精神卫生中心2021年1月至2023年3月治疗的AD患者90例进行随机对照研究，采用随机数字表法将患者分为多奈哌齐组、联合组各45例。多奈哌齐组口服盐酸多奈哌齐片，联合组口服盐酸多奈哌齐片和口服美金刚片，两组连续治疗12周。比较两组治疗前后日常生活能力量表（ADL）、AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、简易精神状态量表（MMSE）评分及生化指标［同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及中枢神经特异性蛋白S100（S100β）］的变化。观察两组药物不良反应发生情况。结果:治疗后，联合组ADL、BEHAVE-AD、MMSE评分分别为（78.9±6.1）分、（5.2±0.5）分、（22.8±2.2）分，多奈哌齐组分别为（65.2±5.9）分、（9.6±0.9）分、（19.4±2.4）分，联合组ADL、MMSE评分均明显高于多奈哌齐组（ t=10.83、7.01，均 P < 0.001），BEHAVE-AD评分低于多奈哌齐组（ t=-28.67， P < 0.001）。治疗后，联合组血清Hcy、NSE、S100β水平分别为（17.8±3.6）μmol/L、（16.8±2.7）μg/L、（17.4±7.5）μg/L，均低于多奈哌齐组的（21.5±3.3）μmol/L、（20.4±3.7）μg/L、（23.5±5.1）μg/L（ t=-5.08、-5.27、-4.51，均 P < 0.001）。联合组不良反应发生率为13.3%（6/45），高于多奈哌齐组的8.9%（4/45），但差异无统计学意义（χ 2=0.45， P=0.502）。 结论:盐酸多奈哌齐联合美金刚可有效改善AD患者的精神行为异常症状和认知功能，提高其日常生活能力，且并未增加不良反应，其临床应用价值较高。

目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对轻度认知障碍(MCI)患者的认知改善作用。方法:检索2019年3月之前所有已发表在PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据和维普数据库的有关rTMS治疗MCI患者的随机对照试验研究文献，筛查纳入9篇文献368例MCI患者，利用系统评价Meta分析方法合并认知功能、情景记忆能力、词语流畅性、脑电图P300参数结局变量。结果:与伪刺激相比，rTMS刺激能有效改善MCI患者的总体认知功能蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分(SMD＝1.54， P＝0.0009)、情景记忆能力(SMD＝0.78， P<0.0001)、词语流畅性(MD＝2.08, P＝0.01)，降低MCI患者脑电图顶中线区(Pz)的P300潜伏期(SMD＝－0.44， P＝0.02)和增加P300波幅(SMD＝2.04， P<0.00001)。但与伪刺激相比，rTMS治疗对MCI患者记忆商的改变差异无统计学意义(SMD＝0.43, P＝0.28)；rTMS联合盐酸多奈哌齐与单独使用盐酸多奈哌齐相比，对MCI患者记忆商(SMD＝0.32, P＝0.33)和P300潜伏期(SMD＝－0.14, P＝0.68)差异无统计学意义( P>0.05)。rTMS具有较好的耐受性，虽然相对对照组而言，rTMS治疗组较易出现不良反应(RR＝2.20， P＝0.005)，但不良反应主要表现为轻微头晕、头皮疼痛等，且大多在1～2 h内缓解，无明显其它不良反应。 结论:rTMS治疗可以有效改善MCI患者的认知功能和情景记忆能力，且具有较好的耐受性。

目的:探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者临床疗效及安全性。方法:选择2018年12月至2020年12月我院收治的血管性痴呆患者214例，采用多中心单盲随机对照试验设计，将纳入患者分为两组，各107例。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗，治疗组在盐酸多奈哌齐片基础上口服丁苯酞软胶囊，比较两组患者治疗24周后的临床疗效、治疗前后的痴呆程度、认知功能、行为能力、同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性醇化酶(NSE)的表达及安全性。结果:治疗组血管性痴呆患者治疗总有效率高于对照组(93.46%和80.37%， χ2＝8.054、 P<0.05)。长谷川痴呆量表(HDS)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分和Blessed行为量表(BBS)评分治疗前治疗组分别为(17.2±2.4)分、(19.0±2.2)分和(25.1±1.8)分；治疗24周后治疗组分别为(27.4±2.8)分、(26.8±1.9)分和(14.2±2.7)分；治疗前对照组分别为(17.4±2.0)分、(18.6±2.1)分和(25.4±1.7)分；治疗24周后对照组分别为(21.8±3.3)分、(22.3±1.6)分和(19.5±2.3)分。Hcy、BDNF、GFAP和NSE治疗前治疗组分别为(34.5±4.3)μmol/L、(3.5±0.4)μg/L、(13.2±0.8)μg/L和(18.9±1.7)μg/L；治疗24周后治疗组分别为(15.9±2.9)μmol/L、(5.3±0.3)μg/L、(9.7±0.6)μg/L和(18.9±1.7)μg/L；治疗前对照组分别为(35.3±4.4)μmol/L、(3.4±0.4)μg/L、(13.1±0.9)μg/L和(19.2±1.3)μg/L；治疗24周后对照组分别为(23.3±4.9)μmol/L、(4.5±0.4)μg/L、(10.8±0.7)μg/L和(14.3±2.1)μg/L。两组血管性痴呆患者治疗前HDS评分、MMSE评分、BBS、Hcy、BDNF、GFAP和NSE的表达差异无统计学意义( t＝0.662、1.360、1.253、1.345、1.829、0.859、1.450，均 P>0.05)；治疗24周，两组血管性痴呆患者BBS评分、Hcy、GFAP和NSE表达较治疗前均显著降低，而HDS量表评分、MMSE评分和BDNF表达较治疗前增加(治疗组： t＝34.746、31.273、36.204、36.289、28.610、27.256、37.239，对照组： t＝21.339、18.849、20.866、20.522、11.795、14.497、20.115，均 P<0.05)；治疗24周，治疗组血管性痴呆患者BBS评分、Hcy、GFAP和NSE表达显著低于对照组，而HDS量表评分、MMSE评分和BDNF表达高于对照组( t＝15.457、11.623、16.551、12.342、13.385、18.740、11.547，均 P<0.05)。对照组出现轻微胃肠道反应2例，头晕3例，发生率为4.67%；治疗组出现轻微胃肠道反应4例，头晕5例，发生率为8.41%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义( χ2＝1.223， P>0.05)。 结论:丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐片对血管性痴呆患者临床疗效显著，能够有效减轻患者痴呆程度，改善患者认知功能和行为能力，安全性良好，值得临床推广。

回顾性分析2017年12月至2019年12月杭州市第七人民医院老年科行口服多奈哌齐+利培酮（组一，50例）、盐酸美金刚+利培酮（组二，50例）治疗的阿尔茨海默病（AD）伴精神行为症状（BPSD）患者的临床资料。两组均治疗90 d后，组二利培酮使用量（2.06±0.50）mg，少于组一的（3.85±0.89）mg（ t=14.40， P=0.04）；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分组二为（18.14±3.71）分，高于组一的（16.10±3.90）分（ t=-3.99， P<0.01）；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分组二为（86.66±6.62）分，低于组一的（109.50±11.51）分（ t=12.67， P<0.01）。不良反应方面，组二的口干发生率［16%（8/50）］、锥体外系反应发生率［10%（5/50）］及不良反应量表（TESS）总分［（3.92±2.02）分］，均低于组一［44%（22/50）、36%（18/50）、（12.49±1.45）分；χ 2=9.33、9.54， t=17.90，均 P<0.01］，两组治疗后空腹血糖、血脂水平均增高，但均在正常范围。提示盐酸美金刚联合利培酮治疗AD伴BPSD的效果优于多奈哌齐联合用利培酮，不良反应较少。

目的:探讨消栓肠溶胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效及对患者血清细胞因子和氧化应激的影响。方法:选取杭州市第七人民医院2019年1月至2021年1月收治的血管性痴呆患者102例为观察对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组51例。对照组患者口服盐酸多奈哌齐治疗，观察组在盐酸多奈哌齐基础上口服消栓肠溶胶囊。两组治疗疗程12周。比较两组治疗12周疗效，治疗前后临床痴呆量表（CDR）评分和简易智能状态量表（MMSE）评分、细胞因子［白细胞介素6（IL-6）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）］和氧化应激［超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）］水平变化。结果:观察组患者治疗总有效率［90.20%（46/51）］高于对照组［70.59%（36/51）］（χ 2=6.22， P < 0.05）；观察组患者治疗12周CDR评分［（1.34±0.27）分］低于对照组［（1.89±0.31）分］，MMSE评分［（25.45±1.98）分］高于对照组［（22.32±2.10）分］（ t=9.55、7.74，均 P < 0.05）；观察组患者治疗12周IL-6［（31.28±7.35）ng/L］、IGF-1［（0.34±0.08）ng/L］和TNF-α［（9.46±2.27）ng/L］均低于对照组［（46.43±6.28）ng/L、（0.48±0.07）ng/L、（20.98±3.56）ng/L］（ t=11.19、9.40、19.48，均 P < 0.05）；观察组患者治疗12周SOD［（98.91±7.25）U/L］高于对照组［（86.59±5.63）U/L］，MDA［（3.25±0.50）mmol/L］低于对照组［（4.81±0.35）mmol/L］（ t=9.58、18.25，均 P < 0.05）。 结论:消栓肠溶胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆患者疗效良好，可减轻细胞炎性反应，改善氧化应激反应，具备显著创新性和科学性。