目的:探讨奥卡西平活性代谢产物10，11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度的影响因素及临床药师通过血药浓度监测对给药方案进行干预的效果。方法:选择郑州市第二人民医院神经内科自2017年8月至2021年12月采用奥卡西平或联合其他药物治疗的96例癫痫患者，以患者治疗期间行MHD血药浓度监测的血液样本为研究对象。采用单因素和多元线性回归分析患者性别、年龄、体质量、奥卡西平日剂量、肝肾功能和用药等因素对MHD血药浓度的影响。对血药浓度不达标及治疗无效的患者，临床药师对给药方案和生活方式进行干预，比较干预组和非干预组样本MHD血药浓度达标率和不良反应发生率的差异。结果:96例患者共进行190次监测，获190例血液样本。不同奥卡西平日剂量、肌酐清除率(Ccr)、用药样本间MHD血药浓度差异均有统计学意义( P<0.05)；相关性分析显示奥卡西平日剂量和MHD血药浓度呈正相关关系( r=0.655， P<0.001)；多元线性回归分析显示，奥卡西平日剂量( 95%CI：0.009~0.014， P<0.001)、Ccr( 95%CI：-0.037~0.007， P=0.005)、奥卡西平联合拉莫三嗪( 95%CI：0.526~8.790， P=0.027)、奥卡西平联合阿托伐他汀( 95%CI：0.213~5.168， P=0.033)是MHD血药浓度的独立影响因素。对于进行首次血药浓度监测的患者，发生嗜睡和(或)头晕时MHD血药浓度[10.9(6.7，14.0) μg/mL]高于未发生嗜睡和(或)头晕时[7.5(5.2，9.4) μg/mL]，差异有统计学意义( P<0.05)。干预组样本MHD血药浓度达标率[83/85(97.6%)]高于非干预组[95/105(90.5%)]，不良反应发生率[11/85(12.9%)]低于非干预组[28/105(26.7%)]，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:MHD血药浓度受奥卡西平日剂量、Ccr、奥卡西平联合拉莫三嗪或阿托伐他汀的影响；临床药师参与临床药物治疗，可实现药物治疗更好的有效性和安全性。

目的 建立血浆中多种治疗性药物浓度测定的高效液相色谱串联质谱法,并用于儿童患者治疗药物监测.方法 取血浆样本10 μL,经甲醇沉淀蛋白,色谱柱:Phenomenex Kinetex EVO C18(50.0 mm × 2.1 mm,2.6 μm)色谱柱分离,流动相:水含1.0×10-5 mmol·L-1甲酸-甲醇,梯度洗脱,流速:0.45 mL·min-1,柱温:45 ℃.电喷雾电离,正负离子切换,动态多反应监测扫描.结果 甲氨蝶呤线性范围为31.25～1 000.00 ng·mL-1、丙戊酸线性范围为6.25～200.00 μg·mL-1、左乙拉西坦和10,11-二氢-10-羟基卡马西平线性范围均为1.56～50.00 μg·mL-1、拉莫三嗪和卡马西平线性范围均为0.78～25.00 μg·mL-1,各待测物的线性关系良好(均R2＞0.99).该方法的专属性、准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合要求.本方法应用于治疗药物监测,已完成498例患儿样本检测.结论 本方法操作简便、快速,灵敏度良好,适用于儿童患者临床治疗药物监测.

目的 建立测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度的方法.方法 血样采用甲醇沉淀蛋白处理后,采用高效液相色谱法测定10-羟基卡马西平浓度:以Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相:乙腈-10 mmol?L-1磷酸二氢钾(33:67),流速:1 mL?min-1,检测波长:230 nm,非那西丁为内标物.结果 奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平低、中、高(1.0,10.0,60.0μg?mL-1)3种浓度平均回收率范围为100.3％～106.0％,日内精密度RSD≤5.8％(n=5),日间精密度RSD≤7.4％(n=5),分析方法的最低检测限为0.1μg?mL-1.回归方程为:Y=0.1308X+0.0679(r=0.9966,n=5),10-羟基卡马西平在0.5～80μg?mL-1浓度范围内,线性关系良好.血样在室温、冷冻、冻融的情况下稳定.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,适用于奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平临床血药浓度监测.

目的 分析奥卡西平(OXC)治疗成人癫痫发作时10-羟基卡马西平(M HD)血药浓度 、用药剂量 、疗效及不良反应间的关系.方法 选取92例成人癫痫患者,均给予OXC治疗,根据治疗情况逐渐调节剂量,不超过120 mg/d.检测血药浓度,记录不良反应.观察不同疗效患者血药浓度;根据是否有效血药浓度窗口分组对比疗效;根据不良反应对比血药浓度,分析血药浓度与剂量的关系.结果 控制组M HD血药浓度最高,其次为显效组 、有效组和无效组.有效窗口组总有效较非有效窗口组高(P<0.05).血药浓度与用药剂量呈正相关(r=0.8140,P=0.032).体质量增加患者平均血药浓度最高,平均给药剂量最高.结论 OXC治疗成人癫痫发作时M HD浓度与疗效 、给药剂量 、不良反应有关.当M HD血药浓度>12μg/mL时疗效明显提高,≥15μg/mL时安全性降低.加强血药浓度监测可为疗效和安全提供保障.

目的 探讨奥卡西平活性代谢产物10-单羟基卡马西平(MHD)血药浓度测定在儿童局灶性癫(癎)治疗中的应用价值.方法 共110例儿童局灶性癫(癎)患者于奥卡西平单药或药物联合治疗3个月后,采用高效液相色谱法测定MHD血药谷浓度.结果 110例患儿奥卡西平平均治疗剂量(25.52±7.28) mg/(kg·d),MHD中位血药谷浓度7.00(4.95,10.50) mg/L,89例(80.91％)＜ 12 mg/L.Spearman秩相关分析,MHD血药谷浓度与奥卡西平治疗剂量呈正相关(rs=0.337,P=0.000).奥卡西平治疗剂量仅年长(＞7岁)局灶性癫(癎)患儿低于年幼(≤7岁)患儿且差异有统计学意义[(23.13±5.56) mg/(kg·d)对(28.09±8.06) mg/(kg·d);t=3.778,P=0.000],而男性与女性(t=1.067,P=0.288)、药物难治性与非药物难治性(t=1.417,P=0.159)、单药治疗与药物联合治疗(t=1.671,P=0.098)组间差异无统计学意义;MHD血药谷浓度仅药物难治性局灶性癫(癎)患儿低于非药物难治性患儿且差异有统计学意义[6.32(3.05,8.58) mg/L对8.30(5.75,10.85) mg/L;Z=2.380,P=0.017],而男性与女性(Z=0.604,P=0.546)、年长与年幼(Z=0.179,P=0.858)、单药治疗与药物联合治疗(Z=1.583,P=0.113)组间差异无统计学意义.结论 MHD血药谷浓度与奥卡西平治疗剂量呈正相关关系;为达到相同的MHD血药浓度,年幼局灶性癫(癎)患儿应服用更大剂量的奥卡西平;奥卡西平治疗儿童药物难治性局灶性癫(癎)时,应根据MHD血药浓度及时调整药物剂量.

目的:建立同时测定人血浆中卡马西平(CBZ)、10,11-环氧卡马西平(CBZE)、奥卡西平(OXC)和单羟基卡马西平(MHD)浓度的高效液相色谱法,并将其应用于临床中卡马西平、奥卡西平及其活性代谢产物血药浓度的测定.方法:以苯巴比妥为内标,血浆经乙醚-二氯甲烷(2∶1)提取.色谱柱为WondaSil C18柱(150mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇∶水=50∶50,柱温30℃,流速1.0mL·min-1,检测波长215nm,进样量20μL.结果:卡马西平、10,11-环氧卡马西平、奥卡西平和单羟基卡马西平标准曲线范围分别为0.1～20,0.05～10,0.05～20,0.2～50 mg·L-1,最低检测限分别为0.1,0.05,0.05,0.2 mg·L-1,日内、日间精密度均小于10％.结论:该方法灵敏准确,简便快速,适用于卡马西平、奥卡西平及其代谢产物血药浓度检测.

奥卡西平(OXC)是常用的新型抗癫痫药物.本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度和相关信息.采用非线性混合效应模型法(NONMEM),建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性(UGT2B7 c.802T＞C、ABCC2 c.1249G＞A、ABCC 23972C＞T)对MHD药动学的影响.结果显示最终模型的药动学参数的群体典型值为:CL/F=1.84 L.h-1,V/F=275 L.性别和UGT2B7 c.802T＞C对MHD体内清除率有显著性影响.CL/F的最终模型为:CL/F=1.84×0.848UGT2B7× 1.17GENDER.公式中,若患者男性则GENDER=1,若为女性GENDER=0;UGT2B7 c.802T＞C若为TT/TC型,则UGT2B7=l,若为CC型,则UGT2B7=0.此外,应用Bootstrap和正态预测分布误差法(NPDE)对建立的最终模型进行验证,结果显示建立的模型稳定、可靠.本研究首次应用NONMEM法考察了代谢酶和转运体的基因多态性对OXC药动学的影响,可为OXC的临床个体化给药提供参考依据.

目的:建立中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动学模型,进而取得对癫痫患者有效的数据参数,为癫痫患者给出有针对性的给药治疗依据.方法:通过实地收集参与研究使用奥卡西平片患者血液药物含量监测数据,利用NLME软件来实现近似群体药动学数学逻辑模型,建立基础模型和统计学模型后,考察年龄、体质量、合并用药等潜在影响10-羟基卡马西平药动学的相关变量参数,将Bootstrap估得的和原始数据估得的参数值进行对比分析,确保模型对实验有效以及测验结果稳定,对建立的模型通过自举法进行验证.结果:共收集了119个患者的180个浓度点,所建立的10-羟基卡马西平的群体药动学模型符合一级吸收、一级消除的一室模型,CL/F及Vd/F群体值分别为1.22 L·h-1和43.21L;Ka固定为0.5h-1.体表面积对10-羟基卡马西平的清除率有显著影响.结论:初步建立了中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动肇模型,为癫痫患者给出了有针对性的给药治疗依据.

目的:建立同时测定人血浆中左乙拉西坦、奥卡西平及其代谢产物单羟基卡马西平的含量测定方法,为左乙拉西坦与奥卡西平联合用药治疗癫痫提高临床疗效与用药安全性提供指导.方法:患者血浆样品经乙酸乙酯-二氯甲烷(70∶30)沉淀蛋白处理后,以β-萘酚做内标,采用RP-HPLC法同时测定左乙拉西坦、奥卡西平及单羟基卡马西平的含量.色谱柱为Agi-lent C18反相色谱柱,流动相为:乙腈(A)-水相(B)(由0).3％三氟乙酸与10 mmol· L-1甲酸铵溶液按2∶1体积比混合)梯度洗脱,流速1 mL·min-1,柱温30℃,进样量10μL,内标为β内萘酚,检测波长为210nm(0～13min)、225 nm(13～25 min).结果:LEV、OXC、MHD血药浓度分别在2.0～60.0、2.0～60.0、3.0～96.0 μg·mL-1范围内线性关系良好(r分别为LEV 0.999 7、MHD 0.999 6、OXC 0.999 8),定量下限分别可达到2.0、2.0、3.0 μg·mL-1;各组分的日内、日间精密度RSD均小于4％,各方法平均回收率均大于96％,LEV、OXC、MHD低、中、高3个浓度的提取回收率均＞85％,稳定性的RSD均＜15％.结论:该方法操作简便、快捷,专属性强,结果准确可靠,可用于左乙拉西坦、奥卡西平及其代谢产物单羟基卡马西平的临床血药浓度监测.

目的 观察采用二极管阵列检测器的高效液相色谱法(HPLC- DAD)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)及活性代谢物10- 羟基卡马西平(MHD)浓度的效果.方法 以氯唑沙宗为内标,甲醇为蛋白沉淀剂,Agilent Zorbax Eclipse Plus C18(4.6×100mm,3.6μm)为分析柱,流动相为乙腈- 10 mmol/L KH2PO4溶液(V/V,24:76,pH 5.5),流速为0.8ml/min,进样量为10μl,检测波长220nm,参比波长360 nm.结果 LTG、OXC和MHD在1.0~40.0μg/ml内线性关系良好,LTG线性方程为y=0.171x+0.036 (r=0.99974),MHD的线性方程为y=0.091x+0.018(r=0.99969),OXC的线性方程为y=0.130x+0.036(r=0.99969).LTG、OXC和MHD在低、中和高浓度质控(2.0、10.0和30.0μg/ml)的方法回收率在93.4%~100.95%,日内和日间精密度均＜6%.结论 采用HPLC- DAD方法测定人血浆中LTG、OXC及MHD浓度的专属性强、灵敏度高,适用于监测LTG、OXC及MHD的血药浓度.