目的:探讨1例 CYP11B2/CYP11B1融合基因所致11β羟化酶缺乏症(11β-OHD)患儿的遗传学特征，并为其父母提供产前遗传咨询。 方法:选取1例2020年8月24日就诊于河南省儿童医院内分泌科的患儿为研究对象。收集患儿临床资料，采集患儿及其父母的外周血样，对患儿进行全外显子组测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序家系验证。用RT-PCR及Long-PCR确定患儿的融合基因。结果:患儿为5岁男性，第二性征发育提前，生长加速，诊断为21羟化酶缺乏症(21-OHD)。WES检测提示患儿 CYP11B1基因存在杂合错义变异c.1385T>C(p.L462P),同时染色体8q24.3区存在37.02 kb的杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，将c.1385T>C(p.L462P)评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PP3_Moderate+PM3+PP4)。RT-PCR及Long-PCR联合检测结果提示为 CYP11B1和 CYP11B2基因重组，形成 CYP11B2 exon 1~7/ CYP11B1 exon 7~9融合基因。患儿被确诊为11β-OHD，经氢化可的松及曲普瑞林治疗有效。患儿父母经遗传咨询后娩1个健康后代。 结论:因 CYP11B2/CYP11B1融合基因所致的11β-OHD易被误诊为21-OHD，需采用多种基因检测手段联合进行诊断。

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先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是由于肾上腺类固醇激素合成代谢中某种酶的缺乏导致患者的皮质醇合成障碍为主要特征的常染色体隐性遗传性疾病,主要分为21-羟化酶缺乏症、11β-羟化酶缺乏症、3β-脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症、类脂性CAH,P450氧化还原酶缺乏,各表型临床表型复杂多样.深入研究各型CAH的基因型与临床症状的关系有助于疾病的认识、诊断、个体化治疗及遗传咨询.CAH相关的早期产前诊断、修饰基因与环境因素对表型的影响及全外显子测序的价值也值得进一步探讨.该文就近年来CAH遗传学及未来研究方向进展展开综述.

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,临床上可表现为两性畸形、假性性早熟或婴儿肾上腺危象,易漏诊或误诊.常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等,其中21-羟化酶缺乏最常见,90％以上的CAH患儿为该酶缺乏所引起.其基础治疗主要为终生使用皮质激素类药物.现重点介绍对该疾病的诊断、治疗原则以及需要关注问题的相关进展.

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,除常见的21-羟化酶、11β-羟化酶缺陷外,尚包括3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症及先天性类脂质性肾上腺皮质增生症(CLAH)等罕见类型,临床表现多样,易漏诊或误诊.现重点介绍以上3个罕见类型CAH的分子遗传学、病理生理、临床表现及诊疗原则.

先天性肾上腺皮质增生症( Congenital adrenocorticohyperplasia, CAH)是指一系列由于编码肾上腺皮质激素合成酶的基因突变引起的常染色体隐性遗传病,主要表现为肾上腺皮质激素合成障碍导致不同程度的肾上腺皮质功能减退、假两性畸形、有或无低血钾、高血压. 据文献报道,CAH 以 21-羟化酶缺陷(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)最为常见,占 95％[1] , 11β-羟化酶缺陷( 11-beta hydroxylase deficiency, 11β-OHD )次之,占 5％ ～8％, 17α-羟化酶缺陷( 17-hydroxylase deficiency, 17-OHD)、3β羟类固醇脱氢酶缺乏症和胆固醇碳链酶缺乏症则非常罕见,但我国已报道的 CAH 中以 21-OHD 和 17-OHD 为主,11β-OHD则较为罕见.

目的探讨气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术在遗传代谢病诊断中的应用.方法 收集5778例疑似遗传代谢病患儿的尿液,经萃取、衍生后采用GC-MS技术检测132种代谢产物,通过遗传代谢病分析软件并结合实验室其他检测等进行诊断.结果 5778例疑似患儿尿液样本中有1100例(19％)有异常代谢产物,共有106例患儿被明确诊断出17种疾病,其中尿液中特征性指标异常的患儿80例、结合血串联质谱结果确诊26例患儿.80例尿液出现特征性指标异常的患儿中有机酸代谢障碍疾病患儿65例,确诊疾病11种;氨基酸代谢障碍疾病患儿15例,确诊疾病3种;包括甲基丙二酸血症33例、高苯丙氨酸血症12例、丙酸血症7例、戊二酸血症Ⅰ型7例、尿素循环障碍6例、β酮硫解酶缺乏症3例、乙基丙二酸血症2例、枫糖浆尿症2例、异戊酸血症2例、多种羧化酶缺乏症2例、酪氨酸血症Ⅰ型1例、2-羟基戊二酸血症1例、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症1例、3-羟基-3-甲基戊二酸尿症1例.结合血串联质谱结果确诊的26例患儿中希特林蛋白缺乏症19例、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症5例、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例.结论 GC-MS技术对有机酸代谢异常和部分氨基酸代谢异常诊断有特异性.GC-MS技术检测结果影响因素多,但对疾病最终诊断无影响.

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一种由肾上腺皮质激素合成过程中所需酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病[1].按照酶缺陷类型的不同,可分为21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)、11β羟化酶缺乏症(11 beta hydroxylase deficiency,11β-OHD)、3β羟类固醇脱氢酶缺乏症(3 beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency,3β-HSD)、17α-羟化酶缺乏症(17alpha-hydroxylase deficiency,17α-OHD)、20,22-碳链酶缺乏症、类固醇激素急性调节蛋白(steroid hormone acute regulatory protein,StAR)缺陷症及17β-羟类固醇脱氢酶(17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSD)缺陷症等.其中21-OHD最常见,约占CAH的90％～95％;11β-OHD次之,占5％～8％;3β-HSD,约占<1％;其他类型罕见[2-3].

肾上腺类固醇合成所必需的5种关键酶除了3β-羟脱氢酶（3β-HSD）以外，其余4种即17α-羟化酶，17～20侧链酶，21-羟化酶，11-羟化酶（后者对11-羟化，18-羟化和18氧化具有特异性）都属于细胞色素P450簇氧化酶的成员。醛固酮的合成需要3β-HSD，P45021，P45011来催化。这些酶缺乏将累及醛固酮，皮质醇和性激素的合成，以致发生新生儿期的失盐症状和外生殖器畸形，即典型病例尤以21-羟化酶缺乏症（21-OHD）最多见约占90%；这些酶缺乏症临床表现的异质性即单纯男性化型，出生时没有失盐症状。此外，非典型病例，出生时没有失盐和男性化征象，但在少年期，青春期或生育后出现雄激素增多的表现故为晚发型；还有始终没有临床征象，仅在典型病例家系的筛查中发现其激素水平界于典型病例和杂合子之间故称隐匿型。这些类型并非独立的疾病，不能互相转变，但却代表基因突变以致酶缺陷轻重不等连续范围内的一个特性传递。失盐型应及时输入生理盐水纠正低钠高钾酸中毒，而且所有典型病例均应终身给予皮质醇替代糖类和盐类固醇不足，抑制ACTH的分泌增高，雄性激素的合成。晚发型仅需短期糖类固醇即可取得临床缓解。