本研究报道一例以父母近亲结婚、性早熟、高血压、低钾血症和双侧肾上腺增粗为主要表现的患者。临床高度怀疑11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD），但患者生化检查不典型：ACTH轻度升高，醛固酮水平也不低。进一步完善质谱法类固醇激素检测示：11-脱氧皮质酮（DOC）、11-脱氧皮质醇、雄烯二酮显著升高，醛固酮降低。基因检测提示CYP11B1基因存在纯合错义变异（新发变异），父母均为携带者。泼尼松治疗后，血压下降，血钾恢复正常。此病例提示，11β-OHD患者因DOC大量堆积，导致放射免疫法测定的醛固酮假性升高。质谱法能准确测定各种肾上腺来源的激素水平，有助于明确诊断。因此，在高血压伴低血钾的鉴别诊断时，需谨慎对待醛固酮的测定结果，综合疾病全貌提出合理的诊断。

本研究报道1例CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）的患者家系，对其临床及其遗传学特征进行了分析。回顾性分析2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料，临床确诊为先天性肾上腺皮质增生症。进一步收集先证者临床资料，采集患者、父母及其姐姐的外周血样进行CYP11B1（NM_000497）基因测序，提示患者存在外显子1：c.199delG，p.Glu67Lysfs*9和外显子5：c.905_907 delATGinsTT，p.Asp302Valfs*23复合杂合突变，均为致病变异。患者父亲和姐姐携带外显子1：c.199delG，p.Glu67Lysfs*9杂合突变，母亲携带外显子 5：c.905_907delATGinsTT，p.Asp302Valfs*23杂合突变。本研究首次报道了CYP11B1基因外显子1 c.199delG和外显子5 c.905_907 delATGinsTT新复合杂合突变，不仅丰富了11β-OHD突变数据库，也为深入理解该疾病的遗传机制提供信息。

目的:探索11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency, 11β-OHD)患者的临床和遗传学特点，以提高对该病的认识。方法:回顾性分析2016年至2021年在河南省儿童医院确诊的5例11β-OHD患儿的临床表现、激素水平、影像学检查、基因突变特点及随访结果。结果:5例患儿中3例男性，2例女性，诊断时年龄1岁5个月~7岁(平均3岁9个月)，骨龄3岁6个月~16岁(平均10岁3个月)，均无阳性家族史，被误诊为21-羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency，21-OHD)2例，且长期合用盐皮质激素治疗。3例合并高血压，1例睾丸肾上腺残余瘤。5例肾上腺CT均提示肾上腺增粗，5例患儿ACTH、17-羟孕酮、睾酮、雄烯二酮不同程度地升高，低钾血症1例。基因分析结果为1例纯合突变，4例复合杂合突变，携带错义突变的4例，2例患者携带缺失，1例患者携带有CYP11B2 exon1-6/CYP11B1 exon7-9形成的嵌合基因。其中CYP11B1 c．1385T>C(p.L462P)、c.1354G>A(p.G452R)和c.64C>T(p.Q22*)为新的突变位点。随访结果：2例男性患儿终身高分别为164.4 cm和150.2 cm，余3例患儿复查相关激素水平正常。结论:11β-OHD易于被误诊，导致终身高严重受损。CYP11B1基因突变复杂多样，需要多种基因检测手段协助分析。

11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency, 11β-OHD)是常染色体隐性遗传性疾病先天性肾上腺皮质增生症中相对少见的一个类型，本文报道了我院收治的1例11β-OHD合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾的诊治情况并复习相关文献。

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先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,临床上可表现为两性畸形、假性性早熟或婴儿肾上腺危象,易漏诊或误诊.常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等,其中21-羟化酶缺乏最常见,90％以上的CAH患儿为该酶缺乏所引起.其基础治疗主要为终生使用皮质激素类药物.现重点介绍对该疾病的诊断、治疗原则以及需要关注问题的相关进展.

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,除常见的21-羟化酶、11β-羟化酶缺陷外,尚包括3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症及先天性类脂质性肾上腺皮质增生症(CLAH)等罕见类型,临床表现多样,易漏诊或误诊.现重点介绍以上3个罕见类型CAH的分子遗传学、病理生理、临床表现及诊疗原则.

癌症以其较高的死亡率得到全世界的关注[1].来自癌症基因组项目的新证据表明,大多数恶性肿瘤具有显著的异质性,因此降低了利用基因缺陷进行治疗的有效性[2].肿瘤细胞的增殖主要依靠葡萄糖酵解来快速提供能量,这种现象称为Warburg效应[3-7].生酮饮食(KD)是通过限制碳水化合物来限制癌细胞的能量来源,依靠在线粒体中的脂肪酸氧化为健康细胞提供能量[8-11].酮体在肝脏线粒体的基质中产生[12].脂肪酸在肝中被催化依次变成乙酰乙酸(AcAc)和β羟基丁酸(βHB),它们通过单羧酸转运蛋白释放到肝外组织.在肝外线粒体中,3-羟基丁酸盐脱氢酶1(BDH 1)将[3HB氧化为AcAc,然后3-酮酸辅酶A转移酶(OXCT 1)将AcAc转化为AcAc-CoA,最后进入三羧酸循环(TCA).KD的3大营养素供能比为:脂肪占65％-70％,蛋白质占20％,碳水化合物占5％-10％.每天摄人不超过75 g的碳水化合物才能维持酮症,50 g以下最佳[13].正常人通过长期禁食或KD,血酮可升至1 mmol/L,血酮达到这个水平就会受到反馈机制的调控,只有超过3 mmol/L才会达到酮症酸中毒的标准,因此KD是安全的[14].

先天性肾上腺皮质增生症( Congenital adrenocorticohyperplasia, CAH)是指一系列由于编码肾上腺皮质激素合成酶的基因突变引起的常染色体隐性遗传病,主要表现为肾上腺皮质激素合成障碍导致不同程度的肾上腺皮质功能减退、假两性畸形、有或无低血钾、高血压. 据文献报道,CAH 以 21-羟化酶缺陷(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)最为常见,占 95％[1] , 11β-羟化酶缺陷( 11-beta hydroxylase deficiency, 11β-OHD )次之,占 5％ ～8％, 17α-羟化酶缺陷( 17-hydroxylase deficiency, 17-OHD)、3β羟类固醇脱氢酶缺乏症和胆固醇碳链酶缺乏症则非常罕见,但我国已报道的 CAH 中以 21-OHD 和 17-OHD 为主,11β-OHD则较为罕见.

分析1例17β3-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症患者的临床资料及HSD17B3基因序列变化.患儿2岁11个月,抚养性别女性,因“双侧腹股沟包块”就诊,幼女外阴,阴蒂肥大,睾酮与雄烯二酮比值经绒毛膜促性腺激素(hCG)兴奋后逐渐降低,染色体核型46 XY,彩色超声检查未探及子宫、卵巢.父母及弟弟表型正常.HSD17B3基因测序显示患者携带2号外显子c.201A＞G(p.Glu67Asp)及9号外显子c.625T＞C (p.Ser209Pro)的复合杂合突变,父亲携带9号外显子c.625T＞C杂合突变,母亲携带2号外显子c.201A＞G杂合突变,弟弟无突变.