伴随经济的快速发展和人类生活水平的提高,肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等各种代谢功能紊乱疾病已成为我国重要的公共卫生问题.产热脂肪细胞含有丰富的线粒体以及解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1),可通过消耗甘油三酯和葡萄糖并以非颤抖性产热的方式来维持哺乳动物核心体温,鉴于产热过程增加体内能量消耗,因此,激活产热脂肪成为防治糖脂代谢紊乱性疾病的重要研究方向.线粒体作为产热脂肪细胞中功能高度保守的细胞器,在产热激活和失活过程中出现代谢适应性的改变以响应产热能力的变化,而产热脂肪细胞中线粒体代谢适应的失调则可能造成产热能力损伤,甚至全身代谢紊乱.本文概述了近年来报道的产热脂肪细胞线粒体多方面的灵活重塑,包括线粒体动力学变化、磷脂和嵴的重塑以及线粒体活性氧水平和氧化应激等方面,全面地总结了相关的调控因子,最后对脂肪细胞产热能力的维持提供了深入的见解,展望了未来有关产热脂肪细胞线粒体的研究方向,以期为开发靶向新药以激活脂肪产热来对抗代谢性疾病提供理论参考.

非酒精性脂肪肝 (N A FLD ) 是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床综合征 ,包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化.已经建立的 "两次打击" 学说可以解释部分 NAFLD的发病机制.第一次打击主要是由肥胖、2型糖尿病、高脂血症等伴随的胰岛素抵抗 ,导致肝细胞内脂质过量沉积 ;第二次打击是由脂质过量沉积的肝细胞发生氧化应激和脂质过氧化 ,导致线粒体功能障碍、炎症介质的产生 ,肝星状细胞的激活 ,从而产生肝细胞的炎症坏死与纤维化[1 ].

目的:探讨利拉鲁肽改善2型糖尿病伴随的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制.方法:小鼠随机分为正常组、模型组和利拉鲁肽组3组,每组15只.模型组和利拉鲁肽组采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素的方法,构建2型糖尿病NAFLD的小鼠模型,利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽(100μg/kg),每日1次,连续4周.检测各组小鼠的体质量、肝指数、ALT、AST和TG指标;HE染色及油红O染色观察肝组织病理改变;ELISA法检测血清中IL-4和IL-10的含量;流式细胞术检测M2型巨噬细胞比例;RT-PCR检测IL-4、IL-10、CD206、CD301、MGL-1、MGL-2和Arg-1 mRNA表达.结果:与模型组比,利拉鲁肽组小鼠体质量、肝指数、TG、AST和ALT均明显下降,肝组织中脂肪变性减轻,M2型巨噬细胞比例显著上升(P<0.001),IL-4、IL-10蛋白表达显著上升(P<0.05),IL-4、IL-10、CD206、CD301、MGL-1、MGL-2和Arg-1 mRNA表达也显著上升(P<0.01).结论:利拉鲁肽对2型糖尿病NAFLD具有保护作用,其机制可能与促进IL-4和IL-10的表达,极化M2型巨噬细胞有关.

毛菊苣在维吾尔族民间被用于治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus),但其治疗2型糖尿病伴随非酒精性脂肪肝(T2DM-NAFLD)的作用机制尚不明确.本研究通过动物实验对毛菊苣提取物治疗T2DM-NAFLD的作用进行研究(本动物实验经石河子大学医学院第一附属医院实验动物伦理审查委员会批准);运用系统药理学筛选并预测毛菊苣治疗T2DM-NAFLD的靶点、通路和疾病,构建和分析化合物-靶点-通路和化合物-靶点-疾病关系网络.动物实验表明,毛菊苣提取物可改善T2DM-NAFLD大鼠的血糖血脂水平,增加糖耐量并减轻肝损伤.通过系统药理学筛选得到毛菊苣中29个可能的活性成分、198个靶点,其中涉及T2DM的靶点106个,涉及NAFLD的靶点88个,T2DM和NAFLD共有的靶点56个,这些靶点主要参与代谢通路、钙信号通路、PI3K/Akt信号通路、cAMP通路、MAPK通路等,与胰岛素抵抗和炎症有关.毛菊苣可能是治疗T2DM-NAFLD的候选草药,本工作为研究多靶点植物药治疗多种疾病提供了系统药理学角度的参考.

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)虽然是一种肝脏疾病,但越来越受到内分泌学界的重视.糖尿病的代谢状态与NAFLD的病理之间存在复杂的相互作用,促进彼此的发生.在2型糖尿病(T2DM)人群中,脂肪肝伴随率高达57％ ～80％,合并糖尿病的NAFLD患者可能更容易发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化等进展性肝病.而NAFLD也促使糖尿病患者糖脂代谢紊乱进一步恶化,以及糖尿病慢性大血管和微血管并发症的发生发展.上述依据支持NASH应被视为T2DM并发症的观点.临床上,一旦T2DM诊断明确,应积极评估NASH或进展性纤维化风险,并积极干预.

2型糖尿病(T2DM)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率逐年升高.现代医学研究表明,两者在临床上常伴随发病,具有高度的相关性,且发病机制均与胰岛素抵抗密切相关.西医目前主要的治疗方法是生活方式干预及降糖、调脂、改善肝功药物的应用,而中医治疗T2 DM合并NAFLD具有疗效稳定、安全、不良反应少等优势.笔者认为本病为本虚标实之证,脾虚为病机之本,肝郁为发病之关键环节,痰瘀互阻为主要病理因素贯穿疾病始终.在治疗中针对脾虚之本,应当从中焦脾胃立论,根据疾病发展所表现出的不同证候,辨证施以补脾、醒脾、运脾之法.针对肝失疏泄,气机郁滞病机特点予以疏肝理气之品以恢复肝气调达;针对痰瘀互结之表现,加行气活血、化痰祛瘀之物,通过祛瘀而痰消,治痰而瘀亦化,从而取得良好疗效.

伴随着社会的不断发展,由不良生活方式引起的代谢性疾病患者正逐年增多.据报告统计,2010年成年人中代谢综合征患病率高达33 . 9％,相较于2002年13. 8％的患病率有了明显上升[1] ,与之相伴随的是我国居民心血管病患病率的上涨,据资料表明患心血管疾病死亡的人数已排在城乡居民总死亡人数的首位,其中农村死亡率为45 . 01％,城市死亡率为42. 61％ [2].二者的伴随性增长从侧面反映出了它们之间的相关性.代谢紊乱(如肥胖、高血糖、高血脂等)与机体的慢性炎症状态密切相关,国内外专家们根据这种特征将之命名为"代谢性炎症",同时将2型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖等状态的共同出现定义为"代谢性炎症综合征"[3].在知网上以"动脉粥样硬化"为主题进行搜索,共检索出165249 篇论文,而以"动脉粥样硬化炎症"为主题进行检索一共有13450 篇,并且多数的相关文献均集中在近十年,足以看出近年来国内研究者对二者之间联系的重视程度.本文通过梳理代谢性炎症与动脉粥样硬化的关系以及中医药对动脉粥样硬化和炎症的认识,希望能够从中医药宝库中寻找到改善代谢性炎症和动脉粥样硬化的新思路和新方法,为进一步开发相关药物和验证中医药理论提供理论依据.

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全世界肝病的首要原因,常伴随有肥胖、2型糖尿病、高脂血症以及胰岛素抵抗等代谢紊乱.然而,一些不常见的病因包括遗传性肝脏疾病、药物使用、肠道疾病、内分泌紊乱以及丙型肝炎病毒等,也会导致肝脏的脂质沉积,引起类似于NAFLD的临床表现.这些继发性的因素所造成的脂肪肝通常有针对性的治疗方法.因此在诊断脂肪肝时,需充分考虑并甄别脂肪肝的继发性因素.本文系统性总结了造成非酒精性脂肪肝的继发性因素,为临床脂肪肝的患者的病因评估提供诊疗思路.