目的:应用超声以及多种遗传学检测技术对3例产前筛查提示染色体可能异常的胎儿进行分析，为遗传咨询提供依据。方法:对3例孕妇进行胎儿超声检查、核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism-based microarray，SNP-Array)检测，并通过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)对结果进行验证。 结果:三例胎儿均发现22号染色体存在异常。例1在22q13.2q13.33区存在7.1 Mb的杂合缺失，涉及SHANK3、FBLN1等54个OMIM基因；例2为嵌合体核型，约12%的细胞22q13.31q13.33区存在6.6 Mb的杂合缺失，覆盖SHANK3、PPARA等48个OMIM基因，另有5%的细胞22q11.1q13.2区存在26.1 Mb的拷贝重复，覆盖285个OMIM基因；例3在22q11.1q11.21区存在1.7 Mb的二次重复，涉及CECR1、CECR2、ATP6V1E1等10个OMIM基因。三例胎儿父母的核型及SNP-Array检测结果均未见异常，提示胎儿为新发变异。结论:22号染色体微缺失/微重复所致疾病的严重性不仅与其范围有关，还与染色体结构、基因剂量及环境等密切相关。在产前诊断中综合运用超声和多种遗传学检测技术可以显著提高表型变异较大的遗传学异常的检出率。

男，3个月9日龄，因"竖头不稳、反应迟钝"于2022年6月13日就诊我院。患儿系G 2P 2，足月剖宫产娩出，出生时有羊水污染和缺氧症状，黄疸出现后自行消退。主要表现为反应慢、竖头不稳、会对视、追视，可逗笑。入院体格检查：精神好，呼吸平稳，头围39.5 cm，咽无充血，肺音清，心音有力，腹软，肠鸣音正常。下肢肌张力稍低，俯卧位时支撑抬头好，坐位全前倾，立位双下肢支持体重差，屈髋，降落伞反射未建立，双膝及跟腱反射可引出，Vojta姿势反射见手握举，拇指内收，脚小。头颅MRI检查结果提示蛛网膜下腔增宽(图1)，脑白质发育符合0 ~ 2月龄，听力检查未见异常。入院遗传学检查：采集患儿及其父母的外周静脉血样各2 ~ 3 mL，常规培养淋巴细胞72 h，制片，G显带核型分析，计数并分析47个中期分裂相，根据《人类细胞基因组学国际命名体系》(ISCN 2020)描述染色体核型。患儿核型为46，XY，r(18)(p11.21q22.1)[40]/46，XY[7](嵌合比例为85%)(图2)，其父母核型均未见异常。为明确缺失区域的大小及断裂点的位置，进一步对患儿进行拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)，结果显示其染色体18p11.21p11.32和18q22.q23区分别存在14.86 Mb和14.02 Mb的杂合缺失(图3)。本研究通过了本院医学伦理委员会的审查(2023-K-013)，患儿监护人均签署了知情同意书。

目的:探讨2例21号环状染色体嵌合体胎儿的围产期临床表型和遗传学特征。方法:选取2021年11月在厦门市妇幼保健院接受介入性产前诊断的2例胎儿为研究对象。收集2例胎儿的临床资料，应用常规G显带核型分析和染色体微阵列分析(CMA)对2例胎儿及其父母进行遗传学检测。结果:胎儿1超声提示胎儿鼻骨未显示、室间隔缺损、永存左上腔静脉、三尖瓣轻度返流，染色体核型结果为46，X？，dic r(21；21)(p12q22；q22p12)[41]/45，X？，-21[9]，CMA检测结果提示其染色体21q11.2q22.3区存在30.00 Mb片段的4拷贝，21q22.3区存在3.00 Mb片段的缺失。胎儿2超声提示鼻骨呈点状回声，核型为46，X？，r(21)(p12q22)[83]/45，X？，-21[14]/46，X？，dic r(21；21)(p12q22；q22p12)[3]，CMA结果提示其染色体21q22.12q22.3区存在5.10 Mb片段的4拷贝，21q22.3区存在2.30 Mb片段的缺失。结论:2例21号环状染色体嵌合体的围产期表型与靠近染色体缺失断裂位点处的染色体片段重复相关，染色体核型分析联合CMA对于环状染色体的产前诊断和遗传咨询具有指导意义。

目的:明确1例生长发育迟缓、智力障碍患儿的遗传学病因。方法:应用常规G、C和N显带分析患儿外周血染色体，然后用单核苷酸微阵列芯片(single nucleotide polymorphisms array, SNP array)技术进行识别和定位，并应用荧光定量PCR技术验证。结果:患儿染色体核型为46, XX, r(22)(p12q13)；SNP array拷贝数变异分析结果提示患儿染色体22q13.33区存在约1.4 Mb片段的拷贝数缺失：arr 22q13.33 (49 802 963～51 197 766)×1，缺失片段中包含已知致病性明确、影响神经系统发育的 SHANK3等基因。荧光定量PCR结果提示患儿 SHANK3基因第7、19和22外显子的拷贝数约为正常对照的1/2，提示患儿携带该片段的杂合性缺失。 结论:22号染色体q13.33区域的微缺失与患儿生长发育迟缓、智障等临床特征相关，遗传学分析为临床诊断提供了依据。

目的:对1例无创产前检测(NIPT)提示的胎儿13号染色体复杂环状结构异常进行细胞及分子遗传学分析。方法:选择2021年5月11日就诊于中国医科大学附属盛京医院的1例孕妇作为研究对象，抽取其外周血样进行NIPT筛查，对羊水细胞及孕妇夫妇的外周血样进行G显带染色体核型分析。对孕妇外周血样和羊水细胞同时进行基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)、染色体微阵列分析(CMA)和荧光原位杂交(FISH)检测。结果:NIPT检测提示胎儿13号染色体存在单体嵌合或片段缺失。G显带分析提示胎儿与孕妇的染色体核型均为47，XX，der(13)(pter→p11：：q22→q10)，+r(13)(：：p10：：q22→qter：：)，孕妇丈夫核型未见异常，FISH证实了上述结果。CNV-seq和CMA检测胎儿和孕妇均未见明显异常。结论:本研究胎儿的13号环状染色体遗传自孕妇，但未合并缺失、重复、嵌合体等异常。孕妇本人及胎儿产前超声诊断均未见明显异常。

目的 探讨6号环状染色体片段缺失与临床表型的关系.方法 报道1例因隐匿性阴茎就诊男性患儿,通过常规染色体核型和全基因组染色体微阵列芯片技术,分析缺失片段位置及包含基因与临床表型的关系;同时进行文献复习.结果 患儿染色体核型分析结果为6号环状染色体,全基因组染色体微阵列芯片检测发现,6号染色体短臂和长臂末端均存在缺失,de16p25.3p25.1.seq[GRCh37/hg39] (204909-4210858)×1,de16q27.seq[GRCh37/hg39](170438227-170898549)×1,短臂p25区域缺失4.01 Mb,包含DUSP22、IRF4、EXOC2、HUS1B、LOC285768、FOXQ1、FOXF2、FOXC1等30个基因,而长臂6q27区域发生0.46 Mb缺失,包含LOC154449、DLL1、FAM120B、PSMB1、TBP、PDCD2等7个基因.分析比较本例患儿和文献报道的6号环状染色体病例,发现所有患儿均存在神经或生长发育障碍,但仅本例和另1例患儿有生殖道畸形.结论 6号环状染色体患者的临床表型与染色体缺失部位、缺失片段大小以及环状染色体稳定性密切相关.

目的 确定B超产前筛查结构异常胎儿的遗传学基础,分析胎儿的分子核型,及病理性基因组不平衡与表型的关系.方法 抽取B超提示结构异常胎儿的脐带血及其双亲的外周血,分别进行培养和提取DNA,结合染色体核型及染色体微阵列芯片高分辨扫描,分析胎儿表型相关性基因组变异.结果 脐血细胞染色体G显带核型结果显示22号环状染色体,染色体微阵列芯片结果显示22q11.1、22q11.2微重复,22q11.3微缺失,胎儿的异常表型与其基因组变异的临床意义部分吻合.结论 与细胞遗传学分析比较,染色体微阵列基因芯片具有高分辨率,高通量分析基因组拷贝数变异的特点,为染色体微缺失、微重复的最佳检测方法.

目的 探讨本地区先天性异常患儿与细胞遗传学之间的关系,分析染色体异常患儿的核型分布及特点,为患儿临床诊疗提供科学依据.方法 对901例先天性异常患者进行外周血淋巴细胞培养,应用细胞遗传学G-显带核型分析方法,结合C、N显带技术对可疑患者进行鉴定.结果 在901例患者中,共发现异常核型111例,异常率为12.32％,包括常染色体异常8例,性染色体异常30例.其中常染色体异常中以三体异常为主共62例(74.70％,62/83),涉及DS(21三体核型)58例,以单纯型21三体为主(96.43％,56/58),包括1例rob (14;21),+21和1例i(21),+21;检出13三体1例和18三体3例;检出平衡易位8例,分别涉及1、4、5、6、8、9、10、11、17、18染色体;部分片段重复2例和未知来源片段重复5例;缺失2例,分别为del (5) (p14)和del (18) (q22);涉及9号染色体多态区域外倒位2例和环状染色体1例.性染色体数目异常13例;结构异常12例和性反转5例.多态性变异22例.结论 染色体异常是导致先天性异常的重要原因之一,细胞遗传学分析可有效明确其在临床上病因.

患儿 女,1岁10个月,因“不会说话”为代主诉入院.患儿系第1胎第1产,足月顺产,无窒息史,出生体重3.6kg,其母孕期体健.患儿不会说话,叫名反应差,不会用手势再见,与人目光交流少,交流态度差,理解能力差,指令完成差,多动,注意力不集中.查体:精神好,表情呆滞,身高78.1 cm,体重9.1kg,均低于正常参考值2个标准差以上,头围51 cm,无特殊面容,会跑跳.其父母体健,否认遗传病家族史.儿童发育商(development quotient)测试:动作能72,应物能64,言语能55,应人能54.血、尿遗传代谢病筛查未见异常,颅脑MRI扫描未见明显异常.细胞遗传学检查:在签署知情同意书后(伦理批准号:2018-K-462),抽取患儿及其父母外周血样,常规培养外周血淋巴细胞72 h,制备染色体,G显带分析,计数30个中期分裂相,分析10个,根据国际人类染色体命名系统(ISCN2016)确定染色体核型.患儿核型为46,XX,r(22) (p11.2q13),见图1.其父母核型未见异常.

目的 通过对进行植入前遗传学筛查(PGS)患者的胚胎和染色体结果分析,比较不同PGS指征在胚胎染色体非整倍体的差异.方法 收集2018年6月1日至2018年11月30日在西北妇女儿童医院生殖中心行PGS患者288例,胚胎培养囊胚期活检,PGS检测采用多次退火环状循环扩增技术-二代测序技术(MALBAC-NGS),比较不同年龄段、不同性别患者和不同PGS指征胚胎染色体非整倍体率.结果 ①PGS共活检288枚胚胎,最终有效检出结果的胚胎数为275枚.其中整倍体胚胎数目为141(51.27％),非整倍体胚胎数目为134(48.73％).②在染色体异常的胚胎中以异常染色体数目为1条(42.54％)和2条(37.31％)最为常见.染色体异常的女性患者产生非整倍体胚胎数目为43个(59.72％),染色体异常的男性患者产生非整倍体胚胎数目为59个(49.17％),不同性别患者的整倍体率与非整倍体率比较无统计学差异(χ2=2.01,P>0.05).③随着女方年龄的增长,胚胎非整倍体率逐渐升高,≤27岁、28～30岁、31～33岁、34～36岁和≥37岁患者非整倍体胚胎数目分别为34个(43.04％)、43个(52.44％)、37个(59.68％)、10个(32.26％)、12个(57.14％).然而,不同年龄女性患者的胚胎整倍体率与非整倍体率比较无统计学差异(χ2=8.35,P>0.05).④在不同PGS指征中,以相互易位(36.84％)和复发性流产(RSA,占18.60％)最为常见.相互易位、罗氏易位、倒位、非整倍体及衍生染色体患者产生的非整倍体胚胎数目分别为71个(67.72％)、8个(40.00％)、2个(66.67％)、11个(42.31％)和7个(77.78％);不良孕产史、反复种植失败、RSA患者产生的非整倍体胚胎数目分别为11个(39.29％)、2个(22.22％)、24个(45.28％);不同PGS指征患者的整倍体率与非整倍体率比较具有统计学差异(χ2=23.94,P<0.05).⑤胚胎染色体异常中11、13、14、22号染色体及性染色体异常发生率较高(分别占9.19％、10.95％、6.71％、6.01％、8.83％).结论 通过对PGS患者的染色体结果分析得出,随着年龄的增长,胚胎非整倍体率逐渐升高.在不同PGS指征中,以相互易位和RSA最为常见.平衡易位、倒位、衍生染色体等双亲染色体异常可能更易导致胚胎染色体非整倍体.染色体异常的胚胎中以异常染色体数目为1条和2条最为常见.染色体异常的女性患者胚胎非整倍体率较高.