目的:分析10个7q11.23重复综合征家系的临床与遗传学特点。方法:以2017年12月至2022年1月就诊于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心的10个7q11.23重复综合征家系作为研究对象，对病例进行低深度全基因组测序或单核苷酸多态性芯片检测，分析其临床表型和遗传方式。结果:10个家系中包括6个产前病例与4个青少年病例。在6个产前病例中，有4例超声显示异常，包括3例软指标异常与1例胎儿结构发育异常。4个青少年病例的临床表型包括智力低下、语言发育落后以及注意缺陷多动障碍等。12个病例的7q11.23重复范围为1.31 ～ 1.42 Mb，涉及7q11.23重复综合征的经典区域；其中5例进行了家系验证，3例为新发变异，2例遗传自亲代。结论:7q11.23重复综合征临床表型可能有明显异质性，应重视孕前咨询和医学指导。

目的:对1例主动脉瓣狭窄的患儿进行遗传学诊断，分析其发病机制。方法:采用常规G显带染色体分析、微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization，aCGH)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术分析患儿及其父母的染色体核型和基因组拷贝数变异。结果:患儿及其父母的外周血染色体核型均未见异常。aCGH检测显示患儿7q11.23区存在278 kb杂合缺失，与Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome，WBS)关键区部分重叠，涉及WBS的关键致病基因之一 ELN。MLPA检测证实患儿存在上述缺失，患儿父母未发现染色体微重复/微缺失。 结论:患儿7q11.23区杂合缺失为新发突变。 ELN基因单倍剂量不足可能是其发生主动脉瓣狭窄的原因，诊断为非典型WBS。

目的:探讨7q11.23拷贝数变异(copy number variants，CNVs)胎儿的产前超声表现和诊断方法。方法:对2016年1月至2020年6月在我院产前诊断中心接受介入性产前诊断，且经单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP芯片)检测诊断为7q11.23微缺失/微重复者的产前诊断指征、胎儿超声检查情况、染色体核型、变异溯源、妊娠结局、出生后的生长发育情况等进行分析和文献回顾。结果:5例胎儿存在7q11.23 CNVs，包括3例7q11.23微缺失和2例7q11.23微重复。产前超声指标异常4例，未发现异常1例。所有病例的染色体核型分析均未发现异常。3例7q11.23微缺失中，2例为新发变异，1例未做溯源；2例7q11.23微重复中，1例为新发变异，另1例遗传自表型正常的父亲。3例7q11.23微缺失和1例新发的7q11.23微重复胎儿被终止妊娠。1例携带父源7q11.23微重复的胎儿足月分娩，随访8个月未见异常。结论:7q11.23微缺失/微重复的临床表型具有异质性，SNP芯片可准确检测7q11.23 CNVs，为其产前诊断和遗传咨询提供依据。

目的:分析9例7q11.23重复综合征胎儿的产前超声表现及遗传学诊断结果。方法:收集2017年1月至2021年12月在郑州大学第三附属医院产前诊断中心经染色体微阵列分析(CMA)技术确诊为7q11.23重复综合征的胎儿病例共计9例，回顾性分析其产前超声表现、妊娠结局及随访情况。结果:9例7q11.23重复综合征胎儿中，5例为侧脑室增宽(其中4例为非孤立性侧脑室增宽，1例为孤立性侧脑室增宽)，1例为室间隔缺损伴三尖瓣轻度反流，1例为心室强光点，另外2例未见异常。5例经家系验证考虑为新发变异，其余4例未进行验证。经遗传咨询，7名受试孕妇选择终止妊娠，2名胎儿足月娩出，随访至今生长发育均未见异常。结论:该9例7q11.23重复综合征胎儿的产前超声表现多变，CMA技术可为其诊断与遗传咨询提供依据。

目的 评估染色体核型分析联合BoBs检测在产前诊断中的应用价值.方法 对965名接受侵入性产前诊断的孕妇进行G显带染色体核型分析和BoBs检测,对胎儿常见染色体数目异常和9种染色体微缺失综合征进行产前诊断.结果 在965例胎儿中,羊水细胞染色体核型分析和BoBs检测能检测出50例常见的染色体数目异常,包括21三体综合征31例、18三体综合征10例、性染色体数目异常9例.BoBs检测出的1例DiGeorge-1微缺失综合征和1例7q11.23微重复综合征,而染色体核型分析结果均未见异常.BoBs检测漏检了9例被染色体核型分析检测出的胎儿染色体异常,包括标记染色体2例、染色体易位4例、染色体倒位1例、性染色体嵌合2例;其中2例突变遗传自父母,7例为新发突变.结论 染色体核型分析联合BoBs检测具有快速、简便、准确率高等优点,在产前诊断中具有较好的应用价值.

目的 对1例疑似Williams-Beuren综合征的先天性心脏病患儿进行遗传学诊断,分析其可能的分子病因,为临床遗传咨询提供依据.方法 用常规G-显带分析了患儿及其双亲的外周血染色体核型,并用微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)技术检测患儿及其双亲可能存在的染色体微重复/微缺失异常.结果 G-显带分析结果显示,未见患儿及其父母外周血染色体核型的异常.aCGH检测结果发现,患儿第7号染色体的7q11.23区存在1个1.41 Mb长度的杂合性缺失,而其双亲不存在此染色体微缺失异常.结论 患儿的7q11.23杂合性缺失为新发突变(de novo mutation),可确诊为Williams-Beuren综合征.

7q11. 23 重复综合征(OMIM:609757)是一种罕见的染色体微重复综合征.该综合征患病率约为1 / 12000,常染色体显性遗传,是一种多系统发育障碍,具有多种表现形式,其临床特征主要表现在语言发育迟缓,轻度颅面异常,肌张力减退、生长发育迟缓和先天性异常的发生率增加等,另外很多患儿都有认知缺陷,从智力低下到自闭症、焦虑障碍等.

目的 通过对羊水细胞DNA高通量测序(即第二代基因测序技术,next generation sequencing,NGS)诊断Williams综合征,探讨NGS在产前诊断中的应用价值.方法 对1例超声发现胎儿生长发育异常的孕妇进行羊膜腔穿刺术,提取羊水细胞DNA,进行测序分析.结果 高通量测序结果 显示胎儿染色体7q11.23区域存在2.42Mb的缺失,家系调查该缺失来自孕妇本人.结论 对超声发现胎儿生长发育异常时,建议进行羊水细胞DNA高通量测序,产前诊断排除Williams综合征等染色体微缺失/微重复.

目的 联合BACs-on-Beads检测和染色体核型分析,评估“BoBs+核型分析”模式在产前诊断中的应用.方法 对2016年1月至2017年12月在我院接受侵入性产前诊断的1950例样本,进行BoBs检测和染色体核型分析,对常见的染色体数目异常和9种微缺失综合征进行产前诊断.结果 在1950例胎儿羊水样本中,BoBs检测和染色体核型分析均能检出90例胎儿染色体数目异常,其中包括21三体综合征58例、18三体综合征15例、性染色体数目异常17例,BoBs检测结果与羊水细胞核型分析结果一致.BoBs检出1例Miller-Dieker微缺失综合征、2例DiGeorge-1微缺失综合征、1例Williams-Beuren微缺失综合征和1例7q11.23微重复综合征,染色体核型分析结果均未见异常.BoBs检测漏检了25例染色体核型分析检出的胎儿染色体异常,其中标记染色体2例,染色体易位4例、倒位16例,部分重复1例,两性嵌合体2例.结论 “BoBs+核型分析”模式具有快速和准确率高等优点,能够提高常见染色体数目异常及9种染色体微缺失综合症的检出率.

目的 应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)技术对超声提示颅脑畸形胎儿进行检测,明确其病因,为再生育复发风险评估及产前诊断提供依据.方法 采用G显带核型技术分析胎儿染色体核型,应用SNP-array对胎儿及其父母行全基因组拷贝数变异(CNVs),分析检出的所有CNVs.结果 胎儿及父母G显带核型结果正常,SNP-array检测显示胎儿染色体7q11.23 (72722981_74494207)重复1.77Mb,该区域重复存在7q11.23重复综合征,父母双方均未见存在重复.结论 颅脑畸形胎儿7q11.23区域的CNV可以通过SNP-array检测,为家系再次生育时进行产前诊断提供了可靠的遗传学证据.