目的:探讨全基因组、高分辨率染色体微阵列分析(CMA)技术在先天性心脏病(CHD)婴幼儿遗传病因学诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科住院并接受CMA检查的130例先天性心脏病婴幼儿的临床资料。患儿均按照美国Affymetrix公司CytoScan HD技术平台的标准操作流程行全基因组CMA检测，结果采用ChAS(chromosome ana-lysis suite染色体分析套件)软件及相关的生物信息学方法分析。根据CHD患儿是否合并心外异常分为孤立型CHD组和综合征型CHD组；根据CHD患儿解剖学特点对2组患儿CHD表型进行分类，分为简单型CHD组和复杂型CHD组。结果:在130例行CMA的CHD婴幼儿中，共在53例患儿中检出60个有临床意义的拷贝数变异(CNVs)，总体检出率为40.8%(53/130例)，其中32例(24.6%)患儿的致病性CNVs<10 7 bp。检出染色体微缺失/重复综合征29例(54.7%)，其中最常见的为22q11.2微缺失综合征、Williams-Beuren综合征及Wolf-Hirschhorn综合征。孤立型CHD组致病性CNVs检出率为42.8%(30/70例)，综合征型CHD组致病性CNVs检出率为38.3%(23/60例)，差异无统计学意义( P＝0.60)。简单型CHD致病性CNVs检出率为34.4%(20/58例)，复杂型CHD致病性CNVs检出率为45.8%(33/72例)，差异无统计学意义( P＝0.19)。通过基因型与表型分析，发现 SUZ12、 DGCR6、 YWHAE、 CRKL、 LZTR1、 DLG1、 ADAP2、 TBX6基因是与CHD相关的候选致病基因。 结论:CMA在婴幼儿CHD中具有重要的应用价值，推荐CMA作为CHD婴幼儿临床一线遗传学检测技术，无论哪种类型CHD均应接受CMA检测。

目的:探讨1例不明原因智力低下、生长发育迟缓、具有特殊面容及甲状腺功能减退的5岁男性患儿的临床表型和遗传学病因。方法:用常规G显带技术分析患儿及其父母染色体核型，应用全外显子组测序及低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel CNV sequencing，CNV-seq)对患儿进行可能致病突变及染色体拷贝数变异的分析。结果:患儿染色体核型为46，XY，其父母未见明显的染色体异常。CNV-seq分析显示患儿在染色体7q11.23区域存在大小为1.56 Mb的杂合性缺失，缺失区域包含24个编码蛋白质的基因，其缺失与Williams-Beuren综合征相关。通过对其父母检测CNV-seq，发现该缺失为一新发缺失。结论:本研究用CNV-seq技术确诊了1例以甲状腺功能减退起病的Williams-Beuren综合征患儿，有助于提高临床医师对Williams-Beuren综合征表型与发病机制的认识。

目的:探讨1例生长发育迟缓患儿的遗传学原因，分析患儿基因组拷贝数变异(copy number variations，CNVs)及其所含基因与临床表型的对应关系。方法:用常规G显带技术分析患儿及其父母的外周血染色体核型，用单核苷酸多态微阵列芯片技术(single nucleotide polymorphisms array，SNP-array)进行DNA拷贝数分析。结果:患儿及其父母的外周血常规染色体核型分析均未见异常。SNP-array分析结果显示患儿染色体7q11.23区存在1.41 Mb杂合缺失，其缺失与Williams-Beuren综合征相关，父母双方均未见该缺失。结论:患儿7号染色体长臂拷贝数变异所致的Williams-Beuren综合征与患儿的发育迟缓及特殊面容等临床表型相关，应用SNP-array技术在临床检测不明原因发育迟缓患儿中具有显著的优势。

报道1例因糖尿病酮症酸中毒就诊的Williams-Beuren综合征患者的诊治经过。患者为14岁男性，因“体重下降5个月，口干、多饮1周”入院。患者既往有双侧腹股沟疝及先天性心脏病（主动脉瓣狭窄）病史，行手术治疗，经外周血相关基因测序，检测到其7q11.23区段可能存在约1 105.97 kbp大小的拷贝数杂合缺失变异。结合患者临床表现与检查结果，考虑患者为Williams-Beuren综合征。患者糖尿病酮症酸中毒纠正后予以二甲双胍0.5 g（2次/d）、甘精胰岛素18 U睡前皮下注射，血糖波动在3.4~11.0 mmol/L，空腹血糖5.3~7.0 mmol/L，调整治疗方案为二甲双胍0.5 g（2次/d），血糖波动在4.5~7.7 mmol/L，住院期间血钙水平波动在2.41~2.47 mmol/L，病情稳定后出院。

目的:对1例主动脉瓣狭窄的患儿进行遗传学诊断，分析其发病机制。方法:采用常规G显带染色体分析、微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization，aCGH)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术分析患儿及其父母的染色体核型和基因组拷贝数变异。结果:患儿及其父母的外周血染色体核型均未见异常。aCGH检测显示患儿7q11.23区存在278 kb杂合缺失，与Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome，WBS)关键区部分重叠，涉及WBS的关键致病基因之一 ELN。MLPA检测证实患儿存在上述缺失，患儿父母未发现染色体微重复/微缺失。 结论:患儿7q11.23区杂合缺失为新发突变。 ELN基因单倍剂量不足可能是其发生主动脉瓣狭窄的原因，诊断为非典型WBS。

目的:分析儿童威廉斯综合征的临床特点及主要的超声表现，探讨超声对该疾病的诊断价值。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月湖南省儿童医院收治的通过超声心动图检查并结合美国儿科学会威廉斯综合征表型评分标准，筛选出的可疑威廉斯综合征患儿19例为研究对象，行心脏CT及基因检测，分析其临床资料及超声图像特点。结果:19例患儿中，威廉斯综合征评分均≥6分，临床高度可疑。19例患儿超声心动图发现主动脉瓣上狭窄及肺动脉狭窄最多见(63.2%，12/19)，其中3例合并主动脉弓缩窄，1例合并二尖瓣瓣叶畸形。主动脉瓣上狭窄伴肺动脉流速增高占15.8%(3/19)，左右肺动脉分支狭窄伴主动脉内径偏窄占10.5%(2/19)。42.1%(8/19)的患儿合并其他心脏畸形。68.4%(13/19)的患儿基因检测7号染色体微缺失，3例基因检测无异常(15.8%，3/19)，3例基因结果仍在随访中。结论:超声心动图能准确、灵敏地发现威廉斯综合征患儿的心脏病变，结合美国儿科学会威廉斯综合征评分能更好地提高威廉斯综合征的诊断率。

目的:探讨2例Williams-Beuren综合征(WBS)患儿的临床及遗传学特征。方法:将2例分别于2021年1月26日与2021年3月18日就诊于宁夏医科大学总医院儿科的患儿作为研究对象。分析患儿的临床资料，并对其进行基因检测。结果:2例患儿均表现为生长发育迟缓、特殊面容及心血管异常。患儿1合并有亚临床甲减，患儿2合并有癫痫发作。基因检测发现患儿1染色体7q11.23区存在1.54 Mb缺失，患儿2染色体7q11.23区存在1.53 Mb缺失，同时存在 ATP1A1基因的c.158G>A变异和 KMT2C基因的c.12181A>G变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，c.158G>A与c.12181A>G变异评级为意义未明变异(PM1+PM2_Supporting+PP2+PP3；PM2_Supporting)。 结论:2例患儿具有WBS综合征的典型表现，染色体7q11.23区微缺失是其主要的病因。对存在生长发育迟滞、特殊面容以及心血管畸形的患儿，需考虑WBS，并通过基因检测明确诊断。

目的:探讨7q11.23拷贝数变异(copy number variants，CNVs)胎儿的产前超声表现和诊断方法。方法:对2016年1月至2020年6月在我院产前诊断中心接受介入性产前诊断，且经单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP芯片)检测诊断为7q11.23微缺失/微重复者的产前诊断指征、胎儿超声检查情况、染色体核型、变异溯源、妊娠结局、出生后的生长发育情况等进行分析和文献回顾。结果:5例胎儿存在7q11.23 CNVs，包括3例7q11.23微缺失和2例7q11.23微重复。产前超声指标异常4例，未发现异常1例。所有病例的染色体核型分析均未发现异常。3例7q11.23微缺失中，2例为新发变异，1例未做溯源；2例7q11.23微重复中，1例为新发变异，另1例遗传自表型正常的父亲。3例7q11.23微缺失和1例新发的7q11.23微重复胎儿被终止妊娠。1例携带父源7q11.23微重复的胎儿足月分娩，随访8个月未见异常。结论:7q11.23微缺失/微重复的临床表型具有异质性，SNP芯片可准确检测7q11.23 CNVs，为其产前诊断和遗传咨询提供依据。

目的:分析儿童心肌肥厚的超声特点并了解其病因。方法:对本院2016年12月至2019年12月首诊室间隔、左室后壁厚度Z值>2的患儿44例超声图像分析和病因诊断进行回顾性分析。结果:遗传性心肌肥厚10例(22.7%)，其中6例肥厚型心肌病，表现为非对称性心肌肥厚，肥厚主要集中在心尖部、前间隔和后间隔，且增厚的心肌纤维排列紊乱，心肌回声杂乱，不均匀，2例存在家族史但并未做基因检测；2例糖原贮积病Ⅱ型，表现对称性心肌肥厚，心肌回声增强且致密，并出现进行性心肌肥厚，1例误诊为肥厚型心肌病；1例原发性肉碱缺乏症，表现心肌对称性肥厚，回声致密且均匀，首次误诊为肥厚型心肌病；1例临床诊断心肌淀粉样变性，心肌对称性肥厚，回声致密且均匀，出现特有的征象"毛玻璃样变"和颗粒样强回声。获得性心肌肥厚29例(65.9%)，其中14例系主动脉病变所致、1例williams综合征，表现室间隔增厚为主的心肌增厚，但心肌回声无异常；12例系母亲妊娠期糖代谢异常，表现为室间隔和左室后壁均增厚，心肌回声无异常；2例肾性高血压，表现向心性心肌肥厚。余下5例目前病因未明(11.4%)。结论:致心肌肥厚病因复杂多样，应结合影像学特点和临床多项结果综合分析，及早明确病因诊断，针对病因及时干预，挽救患儿生命、提高患儿生活质量。