目的:探讨全基因组、高分辨率染色体微阵列分析(CMA)技术在先天性心脏病(CHD)婴幼儿遗传病因学诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科住院并接受CMA检查的130例先天性心脏病婴幼儿的临床资料。患儿均按照美国Affymetrix公司CytoScan HD技术平台的标准操作流程行全基因组CMA检测，结果采用ChAS(chromosome ana-lysis suite染色体分析套件)软件及相关的生物信息学方法分析。根据CHD患儿是否合并心外异常分为孤立型CHD组和综合征型CHD组；根据CHD患儿解剖学特点对2组患儿CHD表型进行分类，分为简单型CHD组和复杂型CHD组。结果:在130例行CMA的CHD婴幼儿中，共在53例患儿中检出60个有临床意义的拷贝数变异(CNVs)，总体检出率为40.8%(53/130例)，其中32例(24.6%)患儿的致病性CNVs<10 7 bp。检出染色体微缺失/重复综合征29例(54.7%)，其中最常见的为22q11.2微缺失综合征、Williams-Beuren综合征及Wolf-Hirschhorn综合征。孤立型CHD组致病性CNVs检出率为42.8%(30/70例)，综合征型CHD组致病性CNVs检出率为38.3%(23/60例)，差异无统计学意义( P＝0.60)。简单型CHD致病性CNVs检出率为34.4%(20/58例)，复杂型CHD致病性CNVs检出率为45.8%(33/72例)，差异无统计学意义( P＝0.19)。通过基因型与表型分析，发现 SUZ12、 DGCR6、 YWHAE、 CRKL、 LZTR1、 DLG1、 ADAP2、 TBX6基因是与CHD相关的候选致病基因。 结论:CMA在婴幼儿CHD中具有重要的应用价值，推荐CMA作为CHD婴幼儿临床一线遗传学检测技术，无论哪种类型CHD均应接受CMA检测。

目的:探讨1例不明原因智力低下、生长发育迟缓、具有特殊面容及甲状腺功能减退的5岁男性患儿的临床表型和遗传学病因。方法:用常规G显带技术分析患儿及其父母染色体核型，应用全外显子组测序及低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel CNV sequencing，CNV-seq)对患儿进行可能致病突变及染色体拷贝数变异的分析。结果:患儿染色体核型为46，XY，其父母未见明显的染色体异常。CNV-seq分析显示患儿在染色体7q11.23区域存在大小为1.56 Mb的杂合性缺失，缺失区域包含24个编码蛋白质的基因，其缺失与Williams-Beuren综合征相关。通过对其父母检测CNV-seq，发现该缺失为一新发缺失。结论:本研究用CNV-seq技术确诊了1例以甲状腺功能减退起病的Williams-Beuren综合征患儿，有助于提高临床医师对Williams-Beuren综合征表型与发病机制的认识。

目的:探讨1例生长发育迟缓患儿的遗传学原因，分析患儿基因组拷贝数变异(copy number variations，CNVs)及其所含基因与临床表型的对应关系。方法:用常规G显带技术分析患儿及其父母的外周血染色体核型，用单核苷酸多态微阵列芯片技术(single nucleotide polymorphisms array，SNP-array)进行DNA拷贝数分析。结果:患儿及其父母的外周血常规染色体核型分析均未见异常。SNP-array分析结果显示患儿染色体7q11.23区存在1.41 Mb杂合缺失，其缺失与Williams-Beuren综合征相关，父母双方均未见该缺失。结论:患儿7号染色体长臂拷贝数变异所致的Williams-Beuren综合征与患儿的发育迟缓及特殊面容等临床表型相关，应用SNP-array技术在临床检测不明原因发育迟缓患儿中具有显著的优势。

报道1例因糖尿病酮症酸中毒就诊的Williams-Beuren综合征患者的诊治经过。患者为14岁男性，因“体重下降5个月，口干、多饮1周”入院。患者既往有双侧腹股沟疝及先天性心脏病（主动脉瓣狭窄）病史，行手术治疗，经外周血相关基因测序，检测到其7q11.23区段可能存在约1 105.97 kbp大小的拷贝数杂合缺失变异。结合患者临床表现与检查结果，考虑患者为Williams-Beuren综合征。患者糖尿病酮症酸中毒纠正后予以二甲双胍0.5 g（2次/d）、甘精胰岛素18 U睡前皮下注射，血糖波动在3.4~11.0 mmol/L，空腹血糖5.3~7.0 mmol/L，调整治疗方案为二甲双胍0.5 g（2次/d），血糖波动在4.5~7.7 mmol/L，住院期间血钙水平波动在2.41~2.47 mmol/L，病情稳定后出院。

目的:对1例主动脉瓣狭窄的患儿进行遗传学诊断，分析其发病机制。方法:采用常规G显带染色体分析、微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization，aCGH)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术分析患儿及其父母的染色体核型和基因组拷贝数变异。结果:患儿及其父母的外周血染色体核型均未见异常。aCGH检测显示患儿7q11.23区存在278 kb杂合缺失，与Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome，WBS)关键区部分重叠，涉及WBS的关键致病基因之一 ELN。MLPA检测证实患儿存在上述缺失，患儿父母未发现染色体微重复/微缺失。 结论:患儿7q11.23区杂合缺失为新发突变。 ELN基因单倍剂量不足可能是其发生主动脉瓣狭窄的原因，诊断为非典型WBS。

目的:探讨2例Williams-Beuren综合征(WBS)患儿的临床及遗传学特征。方法:将2例分别于2021年1月26日与2021年3月18日就诊于宁夏医科大学总医院儿科的患儿作为研究对象。分析患儿的临床资料，并对其进行基因检测。结果:2例患儿均表现为生长发育迟缓、特殊面容及心血管异常。患儿1合并有亚临床甲减，患儿2合并有癫痫发作。基因检测发现患儿1染色体7q11.23区存在1.54 Mb缺失，患儿2染色体7q11.23区存在1.53 Mb缺失，同时存在 ATP1A1基因的c.158G>A变异和 KMT2C基因的c.12181A>G变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，c.158G>A与c.12181A>G变异评级为意义未明变异(PM1+PM2_Supporting+PP2+PP3；PM2_Supporting)。 结论:2例患儿具有WBS综合征的典型表现，染色体7q11.23区微缺失是其主要的病因。对存在生长发育迟滞、特殊面容以及心血管畸形的患儿，需考虑WBS，并通过基因检测明确诊断。

目的:探讨7q11.23拷贝数变异(copy number variants，CNVs)胎儿的产前超声表现和诊断方法。方法:对2016年1月至2020年6月在我院产前诊断中心接受介入性产前诊断，且经单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP芯片)检测诊断为7q11.23微缺失/微重复者的产前诊断指征、胎儿超声检查情况、染色体核型、变异溯源、妊娠结局、出生后的生长发育情况等进行分析和文献回顾。结果:5例胎儿存在7q11.23 CNVs，包括3例7q11.23微缺失和2例7q11.23微重复。产前超声指标异常4例，未发现异常1例。所有病例的染色体核型分析均未发现异常。3例7q11.23微缺失中，2例为新发变异，1例未做溯源；2例7q11.23微重复中，1例为新发变异，另1例遗传自表型正常的父亲。3例7q11.23微缺失和1例新发的7q11.23微重复胎儿被终止妊娠。1例携带父源7q11.23微重复的胎儿足月分娩，随访8个月未见异常。结论:7q11.23微缺失/微重复的临床表型具有异质性，SNP芯片可准确检测7q11.23 CNVs，为其产前诊断和遗传咨询提供依据。

报道1例生后以喂养困难为主要表现、伴表观异常及心血管畸形、经遗传学检查诊断Williams-Beuren综合征的早产儿。患儿运动及体格生长发育落后，予以积极对症支持治疗、门诊随访并康复治疗。

患儿 男，4岁，因“反复发热、咳嗽2周”入佛山市第一人民医院儿科，患儿有“小精灵脸”面容，存在轻度精神及生长发育迟缓，既往有反复感染病史，二羟罗丹明123试验提示中性粒细胞呼吸爆发功能低下，临床外显测序发现患儿的母源性染色体7q11.23 区域发生拷贝数缺失，实时荧光定量核酸扩增检测系统证实患儿NCF1基因的2号外显子纯合缺失，因此患儿同时患有Williams-Beuren综合征（WBS）合并慢性肉芽肿病（CGD）。在极罕见的遗传情况下，WBS微缺失片段包括NCF1基因，NCF1等位基因发生变异， 则会导致CGD。