目的:探讨抗阻运动对老龄大鼠股四头肌线粒体功能、肌少症及肌纤维形态的影响。方法:老龄雄性大鼠(SD)，喂养18月龄后开始8周抗阻运动，测最大抗阻负重跑，再分别以0%、30%、50%、70%最大负重进行间歇跑台抗阻运动，跑台放置坡度为35°，跑速15 m/min，隔天运动。对照组不运动。8周末检测股四头肌线粒体膜电位，释放到胞浆细胞色素C(Cyt c)、凋亡诱导因子(AIF)和凋亡蛋白(Smac/DIABLO)含量，股四头肌纤维横截面积(CSA)和蛋白质含量，并观察肌纤维形态结构的变化。结果:与对照组比较，0%、30%、50%和70%四个抗阻运动组线粒体ΔΨmt均升高，且0%、30%、50%组升高( t＝7.412、5.611、6.213，均 P<0.01)；与0%组比较，30%组线粒体ΔΨmt下降的细胞百分率(10.6%)( t＝9.356， P<0.05)，而70%组线粒体ΔΨmt升高的细胞百分率差异有统计学意义(10.03%)( t＝8.341， P<0.05)。与对照组比较，8周抗阻运动老龄大鼠股四头肌胞浆Cyt c、AIF和Smac/DIABLO的含量下降，其中0%、30%、50%三组股四头肌胞浆Cyt c、Smac/DIABLO含量下降( t＝8.324、7.516、6.871，均 P<0.05)，以及0%、30%、50%三组AIF下降差异有统计学意义( t＝9.434、8.78、7.342，均 P<0.05)。与对照组比较，0%、30%、50%三组肌纤维空泡面积下降( t＝5.567、6.784、7.432， P<0.01)；30%、50%、70%三组股四头肌蛋白质含量升高( t＝7.478、6.765、4.564，均 P<0.01)；与0%组相比，30%、50%、70%三组股四头肌蛋白质含量升高( t＝9.236、8.342、6.456，均 P<0.01)。 结论:低、中等负重抗阻运动可改善老龄大鼠股四头肌线粒体功能，减少股四头肌线粒体释放促凋亡蛋白Cyt c、AIF、Smac/DIABLO；低、中等负重抗阻运动可提高肌纤维蛋白质含量，减少肌纤维空泡面积，维持肌肉质量，延迟肌少症的出现。

目的:制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB－FN)的特异性分子探针 18F－AlF－1，4，7－三氮杂环壬烷－1，4，7－三乙酸－(聚乙二醇) 4－ZD2( 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2)，并进行体内外理化性质评价。 方法:通过Al 18F一步螯合标记的方法制备 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2，通过高效液相色谱(HPLC)测定其放化纯和体外稳定性，测定脂水分配系数(logP)，并行细胞摄取实验[将三阴性乳腺癌MDA－MB－231细胞(1×10 6/管)分为3组(各3管)，分别为阳性组、抑制组和控制对照组]。取MDA－MB－231荷瘤裸鼠( n＝3；实验组)行 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2 microPET显像(30、60、90和120 min)，并与阻断组( n＝3；注射NOTA－PEG 4－ZD2后0.5 h再注射 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2)进行对照。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:成功制备 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2，优化后的放化产率为(33.8±2.1)%(未行衰变校正， n＝8)，放化纯>96%；37 ℃放置120 min， 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2在人血清和PBS中的放化纯均>93%，体外稳定性好；产物比活度为(11.1±3.2) GBq/μmol；logP为－1.43±0.05。注射 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2后120 min，阳性组肿瘤细胞摄取为(1.77±0.28)百分加样活度(%AR)/10 6个细胞，抑制组细胞摄取为(0.76±0.07)%AR/10 6个细胞( t＝4.30， P＝0.032)。荷瘤裸鼠microPET显像示， 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2主要经肝肾代谢，注射后60 min实验组肿瘤摄取为(1.94±0.21)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，注射后90 min肿瘤/肌肉比值为3.80±0.25；阻断组注射后60 min肿瘤摄取为(0.43±0.09) %ID/g( t＝3.18， P＝0.006)。 结论:18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2制备简单、标记率高、体外稳定性好，microPET显像肿瘤摄取和靶本比高，特异性良好，有较长的肿瘤滞留时间，在EDB－FN高表达的三阴性乳腺癌中具有良好的应用前景。

Objective::Structural abnormalities and dysfunction of the placenta contribute to pregnancy-related complications, such as preeclampsia. Syncytin-A (synA) has been reported to be expressed in the placenta. The contribution of synA to developmental abnormalities and dysfunction of the placenta remains elusive. In this study, we aimed to explore the role of synA in placental development and functions.Methods::SynA-knockout mice were generated using the CRISPR-Cas9 method, and the phenotypes of the placenta and fetus of synA-knockout mice were observed. Real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR) and routine PCR were employed to detect the genotypes of the offspring. CD31 immunohistochemistry was used to evaluate the vessel density of the placenta, and the protein levels of key molecules were measured by western blotting. Results::SynA knockout caused fetal death. Furthermore, synA-knockout mice showed placental developmental abnormalities, indicated by a thinner labyrinth layer, thicker spongiotrophoblast layer, lower blood vessel density, and significantly higher numbers of apoptotic trophoblasts, when compared with wild-type littermates. Mechanistically, synA ablation induced apoptosis-inducing factor (AIF) cleavage and nuclear localization and promoted placental trophoblast apoptosis. In addition, synA knockout increased the calpain1 protein levels. The calpain1 inhibitor calpeptin blocked synA knockout-induced AIF cleavage, partially restoring the placental structural abnormalities of synA-knockout mice. Conclusions::SynA knockout leads to placental developmental abnormalities by inducing trophoblastic apoptosis via the calpain1-AIF pathway.

目的:探讨支气管肺发育不良(BPD)早产儿的外周血中长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1、白细胞介素-6(IL-6)及凋亡诱导因子(AIF)的表达变化及临床意义。方法:收集2015年1月至2016年12月上海市儿童医院新生儿科收治的早产儿，选择标准为胎龄(GA)≥28周且≤32周、出生体质量(BW)<1 500 g的早产儿，根据诊断分为BPD组(20例)和对照组(20例)。采集分析两组早产儿的临床相关资料，以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测这40例早产儿外周血中MALAT1、IL-6及AIF的水平。两组间胎龄、BW、MALAT1、IL-6及AIF的比较采用 t检验。 结果:1．BPD组与对照组早产儿比较，两组性别( χ2 ＝1.76)、出生胎龄( t＝ 0.17)、BW( t＝1.25)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。2.与对照组相比，BPD组早产儿外周血中MALAT1的表达显著增加(0.273 4±0.067 3比0.375 5±0.081 9， P<0.05)。3.与对照组相比，BPD组早产儿外周血中IL-6表达显著增高(1.448 8±0.191 8比4.444 6±0.165 7， P<0.05)。4.与对照组相比，BPD组早产儿外周血AIF显著降低(0.006 8±0.002 0比0.004 5±0.001 9， P<0.05)。 结论:BPD及非BPD早产儿lncRNA MALAT1与IL-6存在差异，两者可能与BPD的发病相关。IL-6可作为BPD的一个预测因子，MALAT1对早产儿BPD可能起保护作用。

目的:探讨麦角甾醇对丙泊酚麻醉大鼠海马CA1区神经元的保护作用及机制。方法:将45只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组和丙泊酚+麦角甾醇组，每组15只。对照组大鼠腹腔注射100 mg/kg脂肪乳溶剂；丙泊酚组大鼠先腹腔注射50 mg/kg丙泊酚，待翻正反射恢复后再次注射50 mg/kg丙泊酚；丙泊酚+麦角甾醇组大鼠腹腔注射30 mg/kg麦角甾醇，随后给予丙泊酚注射(方法同上)，均连续注射7 d。末次注射后大鼠均清醒2 h。采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元的超微结构；采用HE染色、TUNEL和NeuN染色、免疫组化染色分别检测大鼠海马CA1区神经元的形态学变化、凋亡、突触后密度蛋白95(PSD95)的表达；采用Western blotting法检测大鼠海马CA1区凋亡相关蛋白和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路蛋白的表达。结果:透射电镜、HE染色结果显示丙泊酚+麦角甾醇组大鼠海马CA1区神经元损伤程度较丙泊酚组减轻。与对照组比较，丙泊酚组大鼠海马CA1区神经元凋亡率升高，活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)、Bax蛋白的表达升高，Bcl-2蛋白、PSD95的表达降低，凋亡诱导因子(AIF)、细胞色素C(Cyt-C)蛋白的表达升高，而Sirt1蛋白表达、磷酸化(p)-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt值降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与丙泊酚组比较，丙泊酚+麦角甾醇组大鼠海马CA1区神经元凋亡率降低[(27.33±1.37)% vs. (17.47±0.87)%]，差异有统计学意义( P<0.05)。与丙泊酚组比较，丙泊酚+麦角甾醇组大鼠海马CA1区活化Caspase 3、Bax蛋白的表达降低，Bcl-2蛋白、PSD95的表达升高，AIF、Cyt-C蛋白的表达降低，而Sirt1蛋白表达、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt值升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:麦角甾醇预处理可抑制丙泊酚诱导的海马CA1区神经元凋亡并减轻神经元损伤，其机制可能由PI3K-Akt信号通路介导。

目的:探讨顺铂是否通过诱导氧化应激水平升高引起耳蜗血管纹毛细血管周细胞线粒体途径的细胞凋亡。方法:将20只6~8周的雄性C57BL/6J小鼠分为对照组和顺铂组；同时原代培养小鼠耳蜗血管纹周细胞并鉴定，分为对照组、顺铂组和N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）+顺铂组。听性脑干反应（ABR）检测小鼠听力变化，苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化，总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性检测试剂盒（WST-1法）和硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid，TBA）法分别检测SOD活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，DCFH-DA荧光探针检测周细胞上活性氧的含量，Hoechst 33342和流式细胞术检测周细胞的凋亡率，免疫荧光技术检测耳蜗血管纹上周细胞的凋亡相关蛋白分布表达，免疫组化和蛋白免疫印迹法（WB）检测凋亡相关蛋白、线粒体相关蛋白的表达，Mito SOX TM-red和JC-1检测周细胞线粒体功能，伊文思蓝染色观察血迷路屏障（blood labyrinth barrier，BLB）的通透性。采用SPSS 18.0软件进行统计分析。 结果:与对照组相比，顺铂组可升高小鼠听力阈值和Ⅰ波潜伏期（ t值为4.72和12.25， P值均<0.05），升高耳蜗和周细胞内氧化应激水平（ t=38.34， P<0.01），使耳蜗血管纹结构紊乱皱缩，BLB通透性增加［伊文思蓝渗漏（1.08±0.42）AU比（0.55±0.23）AU， t=4.64， P<0.05］，差异均有统计学意义。顺铂组小鼠耳蜗血管纹细胞凋亡蛋白c-Caspase-3和Bax的表达增加（ t值为5.01和6.33， P值均<0.01），且顺铂可使原代培养的周细胞凋亡并上调c-Caspase-3、Bax的表达（ P值均<0.05），NAC+顺铂组可逆转顺铂诱导的周细胞凋亡（ P<0.05）。顺铂使周细胞线粒体功能损伤，诱导线粒体向胞浆释放凋亡诱导因子（apoptosis-inducing factor，AIF）和细胞色素C（cytochrome-c，Cyt-c），NAC+顺铂组可逆转顺铂诱导的线粒体损伤（ P值均<0.05）。 结论:顺铂可升高耳蜗内氧化应激水平引起C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹周细胞线粒体途径凋亡，从而提高BLB的通透性，造成听力损失。

目的:探讨柚皮苷对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠早期脑损伤的影响及其可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组和柚皮苷组，每组8只，采用血管内穿孔建立大鼠SAH模型，0.5 h后模型组和柚皮苷组分别腹腔注射0.9%NaCl或柚皮苷40 mg/kg。对SAH评分、神经功能评分、脑水肿和血脑屏障通透性进行检测。酶联免疫吸附测定（ELISA）检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）和炎症因子水平，Western Blot检测聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）、凋亡诱导因子（AIF）和蛋白酶体活化受体（PAR）蛋白表达情况，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测PARP-1 mRNA表达情况，免疫荧光检测神经元凋亡。 结果:与模型组相比，柚皮苷能改善神经功能（ P<0.01），减少脑水肿和依文思蓝渗出（均 P<0.01）。与模型组相比，柚皮苷能增加NAD +含量（ P<0.001），明显降低白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白水平（均 P<0.001），降低体内PARP-1/AIF通路相关蛋白的表达（均 P<0.001）。此外，柚皮苷可抑制SAH后早期脑损伤中神经元细胞凋亡。 结论:柚皮苷可改善SAH后早期脑损伤，可能是通过抑制PARP-1/AIF通路实现的。

目的:探讨烟酰胺(NA)对聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(PARP-1)介导的细胞死亡途径在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用及作用机制。方法:采取颈内动脉穿刺的方法构建大鼠SAH模型。将雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SAH模型组(SAH组)和SAH模型+NA组(SAH+NA组)(每组 n＝40)。采用蛋白质免疫印迹法和免疫荧光染色检测NA对SAH后PARP-1及凋亡诱导因子(AIF)表达的影响。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NA对腺嘌呤二核苷酸(NAD+)表达的影响。采用神经功能评分评估NA对SAH后颅脑损伤的影响。通过检测脑组织含水率、伊文思蓝渗出量、紧密连接蛋白(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的相对表达量观察NA对SAH后血脑屏障的影响。 结果:免疫荧光染色结果显示，SAH组AIF的表达量增加并且位移入核，与Sham组比较，SAH组PARP-1的表达量增加并且与神经元(NeuN)共定位。ELISA结果显示，Sham组、SAH组、SAH+NA组中NAD+的含量分别为(89.31±3.58)%、(57.61±2.19)%、(83.48±2.84)% ，三组比较差异有统计学意义( F＝30.57， P<0.01)。蛋白质免疫印迹检测显示，Sham组、SAH组、SAH+NA组PARP-1、聚腺苷二磷酸-核糖(PAR)和AIF蛋白的表达水平差异均有统计学意义(均 P<0.01)，其中SAH+NA组较SAH组PARP-1、PAR和AIF的表达水平均下降(均 P<0.01)。Sham组、SAH组、SAH+NA组的神经功能评分、脑组织含水率、伊文思蓝渗出量比较差异均有统计学意义( F值分别为36.58、56.91、48.14，均 P<0.05)。Sham组、SAH组、SAH+NA组ZO-1和Occludin的相对表达量比较差异均有统计学意义( F值分别为60.81、30.15，均 P<0.01)。 结论:在大鼠SAH模型中，PARP-1介导的细胞死亡途径可加剧SAH的早期脑损伤，NA抑制PARP-1的表达能够减轻大鼠SAH后早期的脑损伤。

线粒体凋亡诱导因子1(apoptosis-inducing factor，mitochondrion-associated 1，AIFM1)基因编码具有细胞凋亡作用及氧化还原功能的细胞凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor，AIF)蛋白。AIF在人体组织细胞内广泛表达，在线粒体中发挥重要作用。AIFM1基因突变与严重的X连锁线粒体脑肌病、Cowchock综合征、X-连锁的脊椎外骺端发育不良伴髓鞘性脑白质营养不良、听神经病变等疾病相关。AIFM1基因突变表现出广泛的临床表型，但突变与表型、表型严重程度之间的发病机制仍不明确。该文总结已报道的AIFM1基因突变相关位点、表型、可能致病机制，对AIFM1基因突变相关疾病及进展作一综述。

目的:探讨规律有氧运动对实验性结肠炎小鼠氧化应激、炎症反应及细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将45只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组及运动组，每组15只。模型组及运动组小鼠均自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液进行结肠炎造模。实验进行7 d后对照组及模型组小鼠均置于鼠笼内安静饲养，运动组小鼠则给予8周自主跑轮运动。于末次实验结束48 h后处死各组小鼠，取结肠标本行HE染色并观察结肠组织病理学变化；将余下结肠标本匀浆后测定氧化应激、炎症反应及细胞凋亡情况。结果:与对照组比较，模型组小鼠结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、前列腺素E2(PGE2)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和Caspase-3活性以及环氧合酶2(COX2)、核因子-κB(NF-κB)p65、凋亡诱导因子(AIF)、细胞色素c(Cyt C)、Bax蛋白表达量均显著增加( P<0.05)，IL-10、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GPx)活性以及Bcl-2蛋白表达量均明显降低( P<0.05)；与模型组比较，运动组TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2、ROS、MDA和NO含量、iNOS和Caspase-3活性以及COX2、NF-κB p65、AIF、Cyt C、Bax蛋白表达量均显著降低( P<0.05)，IL-10、GSH含量、SOD和GPx活性以及Bcl-2蛋白表达量均显著升高( P<0.05)。 结论:规律有氧运动能通过改善氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等途径对实验性结肠炎小鼠发挥保护作用。