该文报道2例分别因“糖尿病”和“低钾血症”就诊，且均有糖尿病、胰岛素抵抗、黑棘皮病、视网膜色素变性、高脂血症、肝肾功能损伤的患者临床资料，并进行全外显子基因测序，结果显示，2例患者分别携带 ALMS1基因c.2179dupT和c.10825C>T、c.2433dupA和c.11042dupT复合杂合突变，综合临床症状诊断为Alstr?m综合征。目前已报道的84例中国Alstr?m综合征患者主要临床症状为肥胖或超重、视力受损、听力受损、2型糖尿病等。该文中2例Alstr?m综合征患者的c.2433dupA和c.11042dupT为新的致病突变位点，伴发低钾血症和胰腺炎并不常见，中国人 ALMS1基因突变集中在第8和第16外显子上。

目的:分析1例表现为扩张型心肌病的Alstr?m综合征(ALMS)患者的遗传学病因。方法:选取2021年10月20日就诊于中国人民解放军总医院心血管病医学部的1例41岁男性ALMS患者作为研究对象，对其进行临床和实验室检查，应用全外显子组测序技术进行检测，对候选变异进行Sanger测序验证和致病性分析。结果:患者病史14年，表现为扩张型心肌病、完全性房室传导阻滞、视力受损、感音神经性听力损失、躯干型肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、肾功能不全以及被迫害妄想症。基因检测提示其携带 ALMS1基因c.6823C>T(p.Arg2275Ter)和c.9442_9445dup(p.Ser3149LysfsTer2)复合杂合变异，经Sanger测序验证分别遗传自其父亲和母亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，上述变异均被判定为致病性(PVS1_VeryStrong＋PM2_Supporting＋PM3＋PP3; PVS1_VeryStrong＋PM2_Supporting＋PM3)。文献回顾提示，患者的完全性房室传导阻滞为既往未见报道的表型。 结论:ALMS1基因c.6823C>T(p.Arg2275Ter)和c.9442_9445dup(p.Ser3149LysfsTer2)复合杂合变异可能是上述患者的遗传学病因。上述发现丰富了ALMS的临床表型谱，为患者的临床诊断提供了依据。

本研究报道了2个Alstrom综合征家系的遗传学病因，并据此对再次妊娠的胎儿进行产前诊断。这2个家系先证者均存在不同程度视力异常，现先证者母亲均再次妊娠，就诊于郑州大学第一附属医院进行产前诊断。全外显子组测序及Sanger测序验证结果显示，家系1的先证者为 ALMS1基因c.6103C>T（p.Gln2035*）和c.6430C>T（p.Arg2144*）复合杂合变异，父母分别为携带者；家系2的先证者为 ALMS1基因c.9148_9149delCT（p.Cys3051Serfs*9）和c.12028delC（p.Leu4010Typfs*19）复合杂合变异，父母分别为携带者；其中c.6103C>T（p.Gln2035*）、c.9148_9149delCT（p.Cys3051Serfs*9）和c.12028delC（p.Leu4010Typfs*19）均为新发现的变异位点。家系1胎儿携带c.6430C>T（p.Arg2144*）杂合变异，遗传咨询后选择继续妊娠；家系2胎儿与先证者相同，携带c.9148_9149delCT（p.Cys3051Serfs*9）和c.12028delC（p.Leu4010Typfs*19）复合杂合变异，遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。

目的:分析伴有黑棘皮症的Alstrom综合征的临床诊疗和基因特点，使医务人员进一步认识Alstrom综合征，避免漏诊。方法:回顾性分析伴有黑棘皮症的Alstrom综合征姐弟的临床资料和ALMS1基因检测结果，复习相关文献。结果:本研究中Alstrom综合征姐姐临床特点为婴儿期眼球震颤、畏光，儿童期黑棘皮症、视力下降、肥胖，逐渐出现听力下降、失明、心力衰竭、肾衰竭、高血压、肝功能损害、高血糖；弟弟临床特点是婴儿期眼球震颤、畏光，儿童期出现黑棘皮症和视力减退。全外显子高通量测序分析证实姐弟俩存在ALMS1基因突变：c.2275C>T，p.Q759X杂合无义突变；c.3562_3574dup TCTACCTTCTACT，p.S11 92Ffs*21杂合移码突变且是首次报告新变异。结论:Alstrom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要表现为多脏器功能减退和代谢综合征等，基因检测是其诊断金标准，缺少有效治疗方法，临床预后差。

Alstr?m综合征（AS）是一种罕见的伴有糖尿病的单基因遗传综合征，食管胃静脉曲张出血在AS患者中更为罕见。该文报道了1例临床主要表现为畏光、视力差、感音神经性耳聋、智力低下、身材偏矮、早发性肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、肝功能异常、高脂血症的AS患者，其 ALMS1基因存在c.10825C>T（p.R3609X）和c.11107C>T（p.R3703X）复合杂合变异。然而该患儿确诊后仅14个月就出现了心脏扩大、肺动脉高压以及食管胃静脉曲张破裂出血，病情重且进展迅速。同时该文还结合文献探讨了AS的诊疗进展，以提高内分泌医师对该病的认识。

患儿，女，1个月零19天，2周前因声音嘶哑、咳嗽、咳痰就诊当地医院，查心脏彩超：①左心室射血分数(LVEF)<45%；②左心增大伴左室壁整体运动相对减弱；③二尖瓣中等量反流；④三尖瓣少量反流伴肺动脉高压(肺动脉收缩压52 mmHg)。胸片：双肺纹理增多、心影增大，予抗感染、雾化等治疗后未见好转，转诊福建省儿童医院。患儿G1P1，足月产，围产期无特殊事件，既往健康，否认家族遗传病史及类似疾病史，父母非近亲结婚。

目的:对7例Alstr?m综合征患者的 ALMS1基因进行变异分析，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:提取7例患儿及其父母外周血DNA，对患儿进行全外显子组基因测序，应用Sanger测序对患儿及父母进行变异位点验证及致病性分析。结果:基因测序结果显示在7例患儿中检出12个 ALMS1变异位点，分别是c. 5418delC(p.Tyr1807Thrfs*23)、c. 10549C>T(p.Gln3517*)、c.9145dupC(p.Thr3049Asnfs*12)、c.10819C>T(p.Arg3607*)、c.5701_5704delGAGA(p.Glu1901Argfs*18)、c.9154_9155delCT(p.Cys3053Serfs*9)、c.9460delG(p.Val3154*)、c.9379C>T(p.Gln3127*)、c.12115C>T(p.Gln4039*)、c.1468dupA(p.Thr490Asnfs*15)、c.10825C>T(p.Arg3609*)和c.3902C>A(p.Ser1301*)；其中7个为无义变异，5个为移码变异；c．9154_9155delCT、c.9460delG、c.9379C>T和c.1468dupA是未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.9379C>T和c.12115C>T变异判定为可能致病性变异(PVS1＋PM2)、其余10个变异均判定为致病性变异(PVS1＋PM2＋PP3＋PP4)。 结论:ALMS1基因变异为这7例患儿的致病原因，基因检测可以为临床诊断提供依据，新变异的检出拓展了 ALMS1变异谱。

目的:探讨长链非编码RNA（lncRNA）ALMS1-IT1在结直肠癌组织中的表达及对结直肠癌HT-29细胞体外增殖和迁移能力影响的分子机制。方法:选取2018年7月至2020年11月湖北六七二中西医结合骨科医院行手术切除并经病理学检查确诊的40例结直肠癌患者癌组织标本及癌旁组织（距肿瘤边缘>5 cm）标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测ALMS1-IT1在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达水平，以≥中位相对表达量者为ALMS1-IT1高表达，分析ALMS1-IT1表达与患者临床病理特征的关系。将空载慢病毒和载有ALMS1-IT1沉默序列的慢病毒分别感染HT-29细胞，分别为对照组和si-ALMS1-IT1组。采用qRT-PCR检测两组HT-29细胞中ALMS1-IT1表达情况。应用CCK-8法和Transwell实验分别检测两组HT-29细胞增殖能力和迁移能力。采用starBase v2.0在线数据库预测ALMS1-IT1相互作用的分子，采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测这些分子的表达情况。结果:结直肠癌组织中ALMS1-IT1的相对表达量较癌旁组织增加（4.54±0.61比1.19±0.31； t＝34.89， P<0.01）。40例患者癌组织中ALMS1-IT1中位相对表达量为2.93，ALMS1-IT1高表达率为50.0%（20/40）。TNM分期Ⅲ期患者癌组织ALMS1-IT1高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者，低分化者高表达率高于高、中分化者，淋巴结转移者高表达率高于无淋巴结转移者（均 P<0.01）。si-ALMS1-IT1组HT-29细胞培养第2、3、4、5天的细胞增殖能力（吸光度值）均低于对照组（均 P<0.05）。si-ALMS1-IT1组HT-29细胞24 h细胞迁移数较对照组少[（45±7）个比（112±18）个； t＝3.45， P<0.05]。基于starBase v2.0在线数据库，预测到ALMS1-IT1的靶基因可能为miRNA-889-3p（miR-889-3p），miR-889-3p的靶基因可能为ATAD2。与对照组相比，si-ALMS1-IT1组HT-29细胞中miR-889-3p相对表达量升高（4.24±0.46比1.01±0.11； t＝6.81， P<0.01）。与对照组相比，si-ALMS1-IT1组ATAD2 mRNA（ P<0.01）和蛋白表达水平均降低。 结论:ALMS1-IT1在结直肠癌组织中高表达，ALMS1-IT1表达与患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关。体外下调ALMS1-IT1，可能通过调控miR-889-3p-ATAD2轴而抑制结直肠癌HT-29细胞增殖和迁移。ALMS1-IT1可能是结直肠癌的治疗靶点。

目的:确定2个Alstr?m综合征（ALMS）家系的致病基因变异。方法:回顾性临床研究。2020年8月至2021年12月于河南省立眼科医院就诊的2个ALMS家系的2例患者（先证者）及其家系成员5名纳入研究。患者分别来自2个无血缘关系家系。详细询问病史和家族史，并行最佳矫正视力、屈光度、眼底彩色照相、色觉、光相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ff-ERG）检查。采集受试者外周静脉血5 ml，提取全基因组DNA进行文库构建，采用聚合全外显子探针进行捕获。对于可疑的致病突变位点，通过Sanger进行验证，应用分析软件对突变位点进行生物信息学分析。结果:家系1先证者，男，4岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节及眼底未见明显异常。OCT检查，双眼黄斑区椭圆体带及嵌合体带模糊、欠清晰。ff-ERG检查，双眼视锥系统功能严重受损，视杆系统功能轻度受损。家系2先证者，女，12岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节未见明显异常。双眼视网膜大量色素沉着，黄斑中心凹反光不清。OCT检查，双眼神经视网膜外层结构紊乱、变薄，累及黄斑中心凹，视网膜色素上皮粗糙。ff-ERG检查，双眼视锥、视杆系统功能均严重受损。基因检测结果显示，家系1先证者 ALMS1基因存在c.468dupT（M1）移码变异和c.10819C>T（M2）无义变异，均为新发变异。家系2先证者 ALMS1基因存在c.2296_2299del（M3）、c.10831_10832del（M4）移码变异。生物信息学分析结果显示，M1、M3变异为可能致病的变异；M2、M4变异为致病的变异。 结论:ALMS1基因M1、M2和M3、M4分别可能是家系1和家系2的致病基因变异；M1、M2为新发突变位点。

Alstr?m综合征是一种由 ALMS1基因突变导致的罕见多系统遗传病，临床上诊断和治疗均十分困难。2020年，由多国参与制定的《Alstr?m综合征临床管理指南》在 Orphanet Journal of Rare Diseases杂志发布。该指南对截至2019年10月检查到的45年文献证据进行严格审查后，提出了Alstr?m综合征的临床管理建议。现简要介绍2020年欧洲Alstr?m综合征指南内容，并予适当解读，以供参考。