本研究报道了2个Alstrom综合征家系的遗传学病因，并据此对再次妊娠的胎儿进行产前诊断。这2个家系先证者均存在不同程度视力异常，现先证者母亲均再次妊娠，就诊于郑州大学第一附属医院进行产前诊断。全外显子组测序及Sanger测序验证结果显示，家系1的先证者为 ALMS1基因c.6103C>T（p.Gln2035*）和c.6430C>T（p.Arg2144*）复合杂合变异，父母分别为携带者；家系2的先证者为 ALMS1基因c.9148_9149delCT（p.Cys3051Serfs*9）和c.12028delC（p.Leu4010Typfs*19）复合杂合变异，父母分别为携带者；其中c.6103C>T（p.Gln2035*）、c.9148_9149delCT（p.Cys3051Serfs*9）和c.12028delC（p.Leu4010Typfs*19）均为新发现的变异位点。家系1胎儿携带c.6430C>T（p.Arg2144*）杂合变异，遗传咨询后选择继续妊娠；家系2胎儿与先证者相同，携带c.9148_9149delCT（p.Cys3051Serfs*9）和c.12028delC（p.Leu4010Typfs*19）复合杂合变异，遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。

目的:分析伴有黑棘皮症的Alstrom综合征的临床诊疗和基因特点，使医务人员进一步认识Alstrom综合征，避免漏诊。方法:回顾性分析伴有黑棘皮症的Alstrom综合征姐弟的临床资料和ALMS1基因检测结果，复习相关文献。结果:本研究中Alstrom综合征姐姐临床特点为婴儿期眼球震颤、畏光，儿童期黑棘皮症、视力下降、肥胖，逐渐出现听力下降、失明、心力衰竭、肾衰竭、高血压、肝功能损害、高血糖；弟弟临床特点是婴儿期眼球震颤、畏光，儿童期出现黑棘皮症和视力减退。全外显子高通量测序分析证实姐弟俩存在ALMS1基因突变：c.2275C>T，p.Q759X杂合无义突变；c.3562_3574dup TCTACCTTCTACT，p.S11 92Ffs*21杂合移码突变且是首次报告新变异。结论:Alstrom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要表现为多脏器功能减退和代谢综合征等，基因检测是其诊断金标准，缺少有效治疗方法，临床预后差。

患儿，女，1个月零19天，2周前因声音嘶哑、咳嗽、咳痰就诊当地医院，查心脏彩超：①左心室射血分数(LVEF)<45%；②左心增大伴左室壁整体运动相对减弱；③二尖瓣中等量反流；④三尖瓣少量反流伴肺动脉高压(肺动脉收缩压52 mmHg)。胸片：双肺纹理增多、心影增大，予抗感染、雾化等治疗后未见好转，转诊福建省儿童医院。患儿G1P1，足月产，围产期无特殊事件，既往健康，否认家族遗传病史及类似疾病史，父母非近亲结婚。

Alstrom综合征(Alstrom syndrome)是由ALMS1基因突变导致的罕见常染色体隐性遗传病。本研究对1例表现为儿童期肥胖、高胰岛素血症、黑棘皮的Alstrom综合征患者进行临床与遗传学特征分析，以提高临床医师对本病的认识。本例先证者在儿童期出现肥胖、黑棘皮、高胰岛素血症、脂肪肝等，但无视力听力障碍、心肌病等Alstrom综合征常见临床表现。基因检测发现先证者携带ALMS1基因复合杂合突变，分别为外显子1杂合突变c.1A>T(p.M1？)及外显子10杂合突变c.8971G>C(p.D2991H)。家系验证发现其父亲携带ALMS1基因c.1A>T杂合突变，其母亲携带ALMS1基因c.8971G>C杂合突变，其姐姐ALMS1基因检测及临床表型均正常，符合常染色体隐性遗传模式。通过生物信息学分析，ALMS1基因新突变c．1A>T和c.8971G>C均为有害突变。本研究报道了1例以儿童期肥胖、黑棘皮、高胰岛素血症为主要表现的Alstrom综合征，并发现了2个新的ALMSl基因突变，拓展了Alstrom综合征表型和致病突变谱。

目的 总结Alstrom综合征(AS)患者的临床表现与遗传学特征.方法 回顾性分析1例AS患者的临床表现、实验室检验、影像学检查,采集患者及其父母外周静脉血,采用全外显子组高通量测序检测技术进行基因组测序.结果 患者女,18岁,因"口渴、多饮、多尿、乏力6年"入院.患者于6岁时开始出现血糖升高、听力减退,给予降糖治疗效果不佳;后逐渐出现2型糖尿病性肾病、肝损伤、高脂血症等症状.入院检查显示患者存在肥胖、视力及听力减退、智力偏低、性发育不充分,实验室检查显示高血糖、高脂血症、高尿酸血症、转氨酶升高,影像学检查显示脂肪肝、桥本甲状腺炎、视神经萎缩,初步诊断为AS.进一步对患者及其父母进行血清基因组测序以明确诊断,发现患者携带ALMS1基因纯合突变,即8号外显子c.2885_2894del:(p.S962Tfs*15)纯合突变,该变异为移码变异,与常染色体隐性遗传疾病AS相关;父亲和母亲均发生杂合突变,突变来源于父母.通过生物信息学分析ALMS1基因新突变,该突变为有害突变.结论 该例AS患者以胰岛素抵抗性糖尿病、畏光、渐进性感音神经性听力损失为主要临床表现,经基因检测发现1个新的ALMS1基因突变.

Alstrom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,该疾病累及多系统,其典型的临床表现包括:视网膜锥-杆细胞营养不良性萎缩、眼盲、感音神经性耳聋、肥胖(儿童时期)、矮小(成年时期)、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、2型糖尿病、高血压、扩张性心肌病、多器官纤维化、进行性多系统衰竭等.目前已证实ALMS1基因突变导致了Alstrom综合征,但其致病机制尚不明确.Alstrom综合征诊断主要依靠临床表现和基因诊断,且疾病预后差,尚无根治方法.现结合文献对Alstrom综合征的诊治现状进行综述.

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Alstrom综合征(Alstrom syndrome,AS)是一种较为罕见的常染色体隐性遗传病.AS由ALMS1基因突变导致,但其具体发病机制尚不明确.AS的临床病理特点复杂多样,视网膜锥—杆细胞营养不良、视神经萎缩、感觉神经性耳聋、肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高甘油三酯血症、扩张性心肌病、慢性肾脏疾病、多器官纤维化、进行性肝肺肾功能障碍和多系统衰竭等是其典型临床特点.目前AS的诊断主要依靠临床症状,需要与Bardet-Biedl综合征等纤毛类疾病鉴别.基因测序诊断是AS确诊的唯一手段.目前临床AS以对症治疗为主,目前临床尚无根治方法.

Alstrom综合征(ALMS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,病变涉及多个系统,主要的临床表现有眼球震颤、听力损失、肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、扩张性心肌病等.初级纤毛是发育期间的关键细胞器,ALMS被归类为纤毛病,发病主要与ALMS1基因突变影响纤毛功能有关,但具体机制仍不清楚.目前,对ALMS的诊断主要依靠临床表现和基因测序,治疗上缺乏特定有效的治疗方法,主要为对症治疗,但早期的诊断和干预可以延缓疾病进展和提升患者生活质量.该文对近年来ALMS的发病机制、诊断、治疗等方面的研究进展进行综述.

Alstrom's综合征一例