先证者男，1岁9个月，周身丘疹1年半，面部、躯干及四肢密集分布米粒大小红色扁平光滑丘疹。无发热或关节肿痛。先证者姐姐，7岁，2岁时出现双手指关节肿痛，间断发热时周身出现丘疹，热退后丘疹可逐步消退。先证者母亲，27岁，幼时出现双手指关节肿痛，逐渐出现双手指关节畸形，12岁后间断出现膝关节肿痛，周身未出现明显皮疹。3例患者眼科及系统查体无异常。全外显子基因检测显示，先证者、其姐姐与母亲在NOD2基因第4号外显子存在一杂合错义变异c.1001G>A（p.R334Q）。诊断：Blau综合征。治疗：先证者全身外用润肤乳，随访52周，未出现关节肿痛及眼部症状，面部、躯干及四肢可见红斑及凹陷性瘢痕。先证者姐姐及母亲分别给予阿达木单抗40 mg、80 mg皮下注射，1周后分别注射20 mg、40 mg，之后每2周分别注射20 mg、40 mg。治疗12周随访，先证者姐姐及母亲关节肿痛较前明显减轻，先证者姐姐皮疹基本消退。随访至52周，先证者姐姐无关节肿痛及皮疹，先证者母亲膝关节无肿痛，双手指关节畸形无改变。先证者姐姐及母亲在治疗中未出现眼部症状且未见不良反应发生。

目的:了解碘治疗工作场所空气中 131I气溶胶的活度浓度，估算核医学科医务人员吸入 131I所致内照射剂量。 方法:使用CF-1001BRL型便携式大容量空气采样器，采用碘盒收集山东省6家医院核医学科碘治疗工作场所空气中的 131I气溶胶，利用HPGe-γ能谱仪对样品进行测量，得到6家医院碘治疗工作场所中 131I的活度浓度值，并估算医务人员的内照射剂量。 结果:6家医院碘治疗工作场所空气中 131I的活度浓度范围为3.64~2.94×10 3Bq/m 3，控制区(病房、患者通道、分装间、远程操作给药室) 131I的浓度水平明显高于监督区，监督区 131I的浓度最高的是医护通道，为2.62×10 2Bq/m 3。核医学科医务人员两种职业待积有效剂量估算值为0.07~5.68 mSv，均未超过国家规定限值。 结论:医院核医学科碘治疗工作场所仍存在不可忽视的 131I气溶胶污染现象，应面向全国各地区核医学科开展内照射监测，探索更加合理的防护标准和方法。

目的 分析行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险的相关性.方法 回顾性纳入 2014 年 1 月—2018 年 12 月北京协和医院接受肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者.收集患者一般资料、术前血浆白蛋白、美国麻醉医师协会分级、术中出血量、手术时间、围术期(术中及术后 3d内)异体红细胞输注情况等临床资料,采用多因素Logistic回归法分析术前低蛋白血症(血浆白蛋白＜35 g/L)与异体红细胞输注风险的相关性.结果 共入选符合纳入与排除标准的卵巢癌患者 1001 例,其中术前低蛋白血症 64 例(6.4%),围术期接受异体红细胞输注 481 例(48.1%).术前低蛋白血症患者围术期异体红细胞输注率高于非低蛋白血症患者[84.4%(54/64)比 45.6%(427/937),P＜0.001].多因素Logistic回归分析校正美国麻醉医师协会分级、术中出血量、手术时间等混杂因素后显示,术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险显著相关(OR=5.68,95%CI:2.56～13.57,P＜0.001).结论 术前低蛋白血症可增加行肿瘤细胞减灭术卵巢癌患者围术期异体红细胞输注风险.

目的 探讨初诊 2 型糖尿病(T2DM)患者血小板分布宽度(PDW)对糖尿病周围神经病变(DPN)发生风险的影响.方法 回顾性分析2017年1月至2021年12月于徐州医科大学附属徐州市立医院内分泌科住院的1001例初诊T2DM患者的临床资料,采集患者一般资料、血小板相关指标和生化指标,根据有无DPN将患者分为DPN组(n=481)和非DPN组(n=520).采用易侕软件和R3.4.3 进行数据分析.根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2 检验进行组间比较.对PDW与生化指标进行Pearson相关性分析.采用logistic回归分析PDW是否为DPN风险的独立影响因素.采用多元线性回归分析PDW是否为神经传导速度的独立影响因素.结果 DPN 组 PDW 水平较非 DPN 组显著增高[(14.58±2.26)和(14.20±2.41)fl,P=0.01].校正一般资料、血小板相关指标、生化指标的多因素logistic回归分析结果显示,PDW水平是DPN独立危险因素,PDW每增加 1 个单位 DPN 风险增加 11%(OR= 1.11;P<0.05),PDW每增加 1 个标准差 DPN 风险增加 29%(OR= 1.29;P<0.05).与第一分位相比,PDW在第三分位(OR=2.43;P=0.01)和第四分位(OR=2.01;P<0.05)时DPN风险显著增加.将DPN作为定量指标进行多因素线性回归分析,结果显示PDW水平是神经传导速度独立危险因素.结论 初诊T2DM患者中,有DPN者PDW水平较非DPN者显著升高,PDW水平增高是DPN风险的独立危险因素.

Telomeres are nucleoprotein structures located at the end of each chromosome, which function in terminal protection and genomic stability. Telomeric damage is closely related to replicative senescence in vitro and physical aging in vivo. As relatively long-lived mammals based on body size,bats display unique telomeric patterns, including the up-regulation of genes involved in alternative lengthening of telomeres (ALT), DNA repair, and DNA replication. At present, however, the relevant molecular mechanisms remain unclear. In this study, we performed cross-species comparison and identified EPAS1, a well-defined oxygen response gene, as a key telomeric protector in bat fibroblasts. Bat fibroblasts showed high expression of EPAS1, which enhanced the transcription of shelterin components TRF1 and TRF2, as well as DNA repair factor RAD50, conferring bat fibroblasts with resistance to senescence during long-term consecutive expansion.Based on a human single-cell transcriptome atlas, we found that EPAS1 was predominantly expressed in the human pulmonary endothelial cell subpopulation. Using in vitro-cultured human pulmonary endothelial cells, we confirmed the functional and mechanistic conservation of EPAS1 in telomeric protection between bats and humans.In addition, the EPAS1 agonist M1001 was shown to be a protective compound against bleomycin-induced pulmonary telomeric damage and senescence. In conclusion, we identified a potential mechanism for regulating telomere stability in human pulmonary diseases associated with aging, drawing insights from the longevity of bats.

目的:观察电头针干预对局灶性脑缺血大鼠缺血皮层区维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)的影响,从调控免疫细胞平衡的角度探讨电头针缓解缺血性脑卒中炎性损伤的分子机制.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电头针组、抑制剂组、激动剂组、电头针+激动剂组,每组 15只.采用线栓法复制大脑中动脉栓塞大鼠模型.电头针组取双侧顶颞前斜线电针干预,每次30 min;抑制剂组给予RORγt抑制剂SR1001溶液腹腔注射;激动剂组给予RORγt激动剂SR1078溶液腹腔注射;电头针+激动剂组在腹腔注射SR1078溶液基础上再行电头针干预;所有干预均1次/d,连续7 d.干预前、后对各组大鼠行Zea-Longa评分,神经功能缺损量表(mNSS)评分和神经行为学评分.TTC染色法检测脑梗死体积;实时荧光定量PCR法检测脑缺血区皮层中RORγt mRNA的表达水平;Western blot法检测脑缺血区皮层中RORγt、白细胞介素(IL)-17A、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达水平;免疫组织化学法检测脑组织中IL-6、IL-21的阳性表达;免疫荧光染色法检测脑缺血区皮层中IL-17A+Th17和叉头状转录因子P3(FOXP3)+Treg细胞的阳性表达面积并计算其比值.结果:与假手术组比较,模型组Zea-Longa评分、mNSS评分与神经行为学评分升高(P<0.01),脑梗死体积增大(P<0.01),缺血区皮层RORγt mRNA及蛋白、IL-17A蛋白表达水平升高(P<0.01),IL-10、TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.01),IL-6、IL-21阳性表达升高(P<0.01),IL-17A+Th17/FOXP3+Treg阳性表达面积比值升高(P<0.01).与模型组比较,电头针组和抑制剂组Zea-Longa评分、mNSS评分与神经行为学评分降低(P<0.01),脑梗死体积显著缩小(P<0.01),RORγt mRNA及蛋白、IL-17A蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),IL-10、TGF-β1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),IL-6、IL-21阳性表达降低(P<0.01),IL-17A+Th17/FOXP3+Treg阳性表达面积比值降低(P<0.01);而激动剂组以上指标的结果均呈相反趋势(P<0.01,P<0.05).与激动剂组比较,电头针+激动剂组Zea-Longa评分、mNSS评分与神经行为学评分降低(P<0.01),脑梗死体积显著缩小(P<0.05),RORγt mRNA及蛋白、IL-17A蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),IL-10、TGF-β1 蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),IL-6、IL-21阳性表达降低(P<0.05,P<0.01),IL-17A+Th17/FOXP3+Treg阳性表达面积比值降低(P<0.01).结论:下调RORγt的表达,促进IL-17A+Th17/FOXP3+ Treg比例恢复平衡可能是电头针缓解缺血性脑卒中炎性神经损伤的机制之一.

紧密连接广泛存在于上皮细胞间和内皮细胞间,能够调控旁细胞途径的物质转运并维持细胞极性.其中,肠上皮细胞间的紧密连接可阻止各种抗原渗漏至血液循环,维持机体稳态,而这一机制的破坏可能导致多种肠道以及肠外疾病.连蛋白作为肠上皮紧密连接开放剂,其水平升高是乳糜泻等肠道疾病发生的早期事件,而醋酸拉唑肽(larazotide acetate,亦称AT-1001)是连蛋白竞争性抑制剂,已有体外实验和临床试验表明AT-1001可有效稳定紧密连接复合物的结构、增强屏障功能,缓解由紧密连接屏障功能破坏所引起的疾病的发生和发展.本文重点综述了 AT-1001的作用机制及近年来在乳糜泻等多种疾病中应用的研究,为AT-1001未来的临床应用提供了全面的认识.

腹腔镜胃癌手术历经20余年的发展,手术技术日趋成熟、手术适应证逐渐扩大、手术并发症发生率不断降低.在当前腹腔镜胃癌手术不断成熟的过程中,争议与共识并存.(1)手术适应证:腹腔镜用于治疗早期胃癌已成为共识,用于治疗进展期胃癌尚存争议.(2)淋巴结清扫范围:腹腔镜远端胃癌D2根治术中,各站淋巴结清扫的镜下解剖标志已在国内专家意见下达成共识;对于网膜囊切除,根据日本JCOG1001研究结果,不推荐作为cT3期(浆膜下层)或cT4a期(浆膜层)胃癌的标准治疗方式.(3)消化道重建:全腹腔镜重建手术较小切口辅助重建手术视野更好,操作空间更大,且原位断胃无过度牵拉,切缘更充分,主要吻合过程均在腹腔镜监视下完成,是腹腔镜胃癌手术发展的一种趋势.(4)站位和入路:左侧站位入路是国内目前应用最为广泛和成熟的腹腔镜胃癌手术入路,具有中国特色,更体现手术团队紧密协作,对于进展期胃癌行D2根治术时,须剥离大网膜和部分横结肠系膜前叶,以及进行第2站淋巴结清扫,较右侧站位入路优势明显.

The Arabidopsis thaliana genome (120 Mb) was the third fully sequenced genome of a multicellular organism (Arabidopsis Genome,2000) completed just after those of the nematode Caenorhabditis elegans (C.elegans Sequencing Consortium,1998) and the fruit fly Drosophila melanogaster (Adams et al.,2000).Availability of a full whole-genome sequence for the reference plant opened to plant biologists what is commonly called the post-genomic era.Nowadays,the democratization of sequencing,together with the diversification of "omics techniques," has led to an avalanche of data across biological systems,several orders of magnitude above daily data accumulating in astronomy or social network platforms such as Twitter and YouTube (Stephens et al.,2015).Capturing and analyzing genetic diversity of plants is at the forefront of international sequencing efforts,with the most emblematic ones including the 1001 Genomes project (1001 Genomes Consortium.