先证者男，1岁9个月，周身丘疹1年半，面部、躯干及四肢密集分布米粒大小红色扁平光滑丘疹。无发热或关节肿痛。先证者姐姐，7岁，2岁时出现双手指关节肿痛，间断发热时周身出现丘疹，热退后丘疹可逐步消退。先证者母亲，27岁，幼时出现双手指关节肿痛，逐渐出现双手指关节畸形，12岁后间断出现膝关节肿痛，周身未出现明显皮疹。3例患者眼科及系统查体无异常。全外显子基因检测显示，先证者、其姐姐与母亲在NOD2基因第4号外显子存在一杂合错义变异c.1001G>A（p.R334Q）。诊断：Blau综合征。治疗：先证者全身外用润肤乳，随访52周，未出现关节肿痛及眼部症状，面部、躯干及四肢可见红斑及凹陷性瘢痕。先证者姐姐及母亲分别给予阿达木单抗40 mg、80 mg皮下注射，1周后分别注射20 mg、40 mg，之后每2周分别注射20 mg、40 mg。治疗12周随访，先证者姐姐及母亲关节肿痛较前明显减轻，先证者姐姐皮疹基本消退。随访至52周，先证者姐姐无关节肿痛及皮疹，先证者母亲膝关节无肿痛，双手指关节畸形无改变。先证者姐姐及母亲在治疗中未出现眼部症状且未见不良反应发生。

目的:探讨非炎症小体病患儿的临床特点，为早期识别及诊断提供线索以改善预后。方法:回顾性分析2006年1月至2022年2月由北京协和医院儿科诊断的49例非炎症小体病患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况。结果:49例非炎症小体病患儿中男29例、女20例。起病年龄为0.8（0.3，1.6）岁，诊断年龄为5.7（2.8，8.8）岁，起病至诊断时间3.6（1.9，6.3）年。结合基因检测Blau综合征34例（69%）、肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征及A20单倍剂量不足各4例（8%）、伴发热和脂肪萎缩的慢性非典型嗜中性粒细胞皮病综合征3例（6%）、Majeed综合征及化脓性无菌性关节炎和坏疽性脓皮病和痤疮综合征各2例（4%）。22例（45%）患儿有相关疾病家族史。临床表现为皮疹37例（76%）、关节受累38例（78%）、眼部受累33例（67%）、反复发热17例（35%）。11例（22%）患儿合并消化系统受累。外周血炎症指标［红细胞沉降率和（或）C反应蛋白］明显升高者30例（61%）；自身抗体阳性者3例（6%）。治疗过程中应用糖皮质激素者23例（47%）、免疫抑制剂43例（88%），生物制剂37例（76%）。随访5.8（2.9，8.9）年，死亡3例（6%）。结论:非炎症小体病可有反复发热、皮疹、关节及眼部受累等症状，多数患儿合并阳性家族史，炎症指标可升高，自身抗体多为阴性。非炎症小体病的治疗药物多为糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂。

Blau综合征是由NOD2基因突变导致的单基因遗传病.多于5岁前发病.典型临床表现为肉芽肿性关节炎、皮疹及虹膜睫状体炎三联征,此外可有大动脉炎及肝、脾和肾脏的肉芽肿.Blau综合征诊断需行皮肤或滑膜病理活检.NOD2基因突变可确诊本病.治疗选择糖皮质激素、非甾体类抗炎药和免疫抑制剂,合并虹膜睫状体炎和大动脉炎者应尽早应用肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂改善病情和预后.

目的 探讨Blau综合征(又名家族性青少年系统性肉芽肿)临床和遗传学特点以及鉴别诊断.方法 对2012-12-03首都儿科研究所附属儿童医院收治的1例Blau综合征及其家系在临床检查的基础上进行了基因检测、家系调查和系谱分析.结果 此家系共有5例临床特点、实验室检查及基因突变位点均符合Blau综合征诊断.结论 本病为临床少见病,且易与多种免疫相关疾病相混淆,需提高对本病的认识.

目的 分析症状表现为反复不明原因发热(FUO)并最终诊断为自身炎症性疾病(AUID)的成人患者的临床特点.方法 2015年4月至2017年3月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入反复FUO、临床拟诊单基因AUID的成人患者(≥14岁),收集其临床资料,并对其进行包含单基因AUID致病基因在内的全基因组二代测序.比较检测到单基因AUID致病基因变异的患者(基因阳性组)和未检测到单基因AUID致病基因变异的患者(基因阴性组)两组之间临床表型的差异.结果 共对51例因反复FUO临床拟诊单基因AUID的成人患者进行了基因检测,基因阳性组26例患者与基因阴性组25例.除基因阳性26例(51.0%)外,另有6例诊断周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-淋巴结炎(PFAPA)综合征,最终确诊共32例(63.0%)成人AUID患者,其中包括家族性地中海热11例(34.4%),冷炎素相关周期性综合征5例(15.6%),NLRP12自身炎症性疾病5例(15.6%),Blau综合征2例(6.3%),YAO氏综合征2例(6.3%),肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征1例(3.1%)以及PFAPA综合征6例(18.8%).基因阴性组25例患者中除6例诊断为PFAPA综合征外,有9例最终诊断为其他疾病,10例(40.0%)虽然临床具有AUID的表现,但是基因检测未发现与AUID相关的致病基因突变,未能获得确诊.基因阳性组与基因阴性组相比幼年起病更常见[分别为8例(30.8%),2例(8.0%),P=0.041],平均病程更长[分别为(11.2 ±10.1)年,(6.1 ± 5.9)年,P=0.031],临床症状中腹痛/腹泻更多见[分别为11例(42.3%),3例(12.0%),P=0.015],其余症状如皮疹、关节痛/炎、胸痛、眼炎、口腔溃疡等比较差异无统计学意义.51例患者中仅1例有类似疾病的家族史,最终基因检测发现NOD2基因阳性,结合临床确诊为Blau综合征.结论 AUID是成人反复FUO的主要病因之一,临床医师需要提高对AUID的认识.幼年起病、病程长、腹痛/腹泻、有AUID家族史几项临床表现与基因检测阳性率的关联更强,临床医师应对此类FUO患者警惕AUID,建议转诊至AUID专科门诊,进行基因检测并提供适宜的诊治方案.

Blau综合征(Blau syndrome)又名家族性青少年系统性肉芽肿是一种少见的常染色体显性遗传病,属于自身炎症性疾病的一种,其致病基因被M iceli-Richard等人确定为16号染色体的 N OD2基因即核苷酸寡聚域基因2(nucleotide-binding oli-gomerization domain 2),为罕见病,发病率约为2/10 000~4/10 000[1].典型的临床表现为肉芽肿性关节炎、虹膜睫状体炎以及皮疹[1-2].该综合征的诊断应基于临床表现、家族史、皮肤以及关节的肉芽肿样改变和基因检测[1].近年来随着基因检测技术的提高,被报道的病例数逐年提高[3],笔者通过回顾国内外文献及总结护理过程的经验和体会,将我院收治的4例Blau综合征患儿的护理体会报道如下.

Blau综合征(BS)是儿童时期发病的肉芽肿性自身炎症性疾病,属于常染色体显性遗传.绝大多数患者早期发病,通常在3～4岁之前,典型表现为三联征:肉芽肿性关节炎、眼葡萄膜炎及皮疹.该病临床较少见,现主要通过2例病例报告,总结BS的临床特征、诊断及治疗,进一步提高对该病的认识,避免误诊.

目的 探讨儿童大脑后部可逆性脑病综合征(PRES)的临床及头颅影像学特点.方法 回顾性分析7例PRES患儿的临床和头颅影像学资料.结果 患儿的原发病分别为自身免疫性疾病4例、肾脏疾病2例和Blau综合征1例；6例应用过细胞毒性药物；3例有继发性高血压.临床表现:血压增高7例,惊厥发作7例,头痛、呕吐4例,意识障碍4例,视觉异常3例,偏瘫1例.5例短期内好转,1例遗留认知功能损害,1例死亡.2例复发.7例头颅MRI均示顶、枕叶皮质及皮质下白质受累,同时累及额叶3例,岛叶、颞叶、海马、丘脑、胼胝体各2例,基底核1例；6例信号特点为长T1加权成像(T1W)、长T2加权成像(T2W)、T2自由水抑制(T2FLAIR)高信号、弥散加权成像(DWI)等信号,1例为等T1W、长T2W、T2FLAIR高信号、DWI高信号.4例8d内复查MRI,其中3例病灶基本消失,1例无明显变化,3个月随访时MRI示病灶范围稍缩小,且有脑萎缩.结论 儿童PRES异质性强,并非均可逆,具有多样的临床表现和头颅影像学特点；强调早期诊断、积极有效的治疗,以防止发生不可逆的神经系统损害.

Blau综合征(Blau syndrome,BS)是一种罕见的肉芽肿性自身炎症综合征,致病基因多由CARD15/NOD2突变所致,该位点精氨酸被色氨酸取代而致其发病[1].其临床三联征包括皮炎、关节炎和复发性葡萄膜炎.皮肤和关节受累最常见,眼睛症状常较晚出现,但最具诊断意义[2].由于其罕见性,BS目前无最佳治疗方法.如激素治疗效果不佳,可应用免疫抑制剂和生物制剂,特别是存在眼部症状后.BS极易被误诊.现分析1例BS患儿临床、实验室、病历资料和基因检测结果,以期提高临床医师对该病的认识.

目的 通过对一疑似Blau综合征(BS)的中国家系进行NOD2基因分析,研究中国患者的基因突变类型和临床特点.方法 研究对象为疑似BS患儿及其家属,共9例.其中男4例,女5例.患儿及其父母进行Sanger测序和医学外显子测序,其余人员仅进行Sanger测序;对于新发现错义突变,在线预测其致病性;结合基因型与BS患者的临床资料,为BS的诊断提供临床依据.结果 1.序列分析结果显示,先证者NOD2基因4号外显子的2处位点同时发生错义突变,一处为已知突变:c.2006A＞G,p.H669R,另一处为新发突变:c.1981G＞C,p.A661P.2.经家系验证分析,先证者之父和祖母在这2个位点具有同样的杂合变异,先证者之母和祖父该位点无变异.3.先证者具有皮疹、虹膜睫状体炎和关节炎三联征症状,无发热,C反应蛋白(CRP)正常.结论 家系中NOD2基因A661P和H669R双突变引起BS,突变由祖母经父亲传递给先证者;A661P是个新发现的突变位点;先证者无反复发热,CRP不升高,该临床表现有可能作为本病区分于其他自发炎症性疾病的鉴别标准.