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完全肿瘤细胞减灭术是改善结直肠癌腹膜转移患者预后的关键——评述PROPHYLOCHIP和PRODIGE 7研究
编辑人员丨4天前
腹膜转移是结直肠癌治疗领域的热点和难点,NCCN指南和PSOGI推荐肿瘤细胞减灭术(CRS)加腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗轻中度结直肠癌腹膜转移。在CRS+HIPEC治疗结直肠癌腹膜转移领域,腹膜转移高风险患者行二次探查+HIPEC是否有生存获益,以及HIPEC在该整合治疗体系中的价值,是两个争议已久的重要问题。针对上述问题,法国学者开展了两项随机对照研究:PROPHYLOCHIP研究和PRODIGE 7研究。(1)PROPHYLOCHIP研究发现,腹膜转移高风险患者初次手术后,密切观察组与二次探查+HIPEC组的DFS、OS比较差异无统计学意义,认为若初次手术理想、肿瘤细胞减灭完全,则无必要行二次探查+HIPEC;(2)PRODIGE 7研究发现,结直肠癌腹膜转移患者行完全CRS,联合或不联合HIPEC,其OS(41.7个月比41.2个月, P=0.99)和无复发生存(RFS)(13.1个月比11.1个月, P=0.43)比较差异均无统计学意义,认为对于此类患者行HIPEC是非必要的。然而,由于该研究设计和实施过程中的系列问题,其结论引起了巨大争议,未得到广泛认可。经过详细分析和深入探讨,我们认为,尚不能根据PRODIGE 7研究否认HIPEC的价值。CRS+HIPEC为核心的整合技术体系是"实体瘤治疗是以手术为主的整合治疗"理念的体现和典范,CRS是基石,完全CRS是改善患者预后的关键,HIPEC是CRS的有效补充。
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编辑人员丨4天前
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结直肠癌腹膜转移的诊治策略与挑战
编辑人员丨4天前
腹膜是结直肠癌常见的转移部位,与其他转移部位相比预后较差。早期的观点认为,腹膜转移是疾病的终末状态,全身化疗为主的姑息性治疗是其主要治疗手段。随着肿瘤细胞减灭术(CRS)+腹腔热灌注化疗(HIPEC)的治疗模式逐渐得到外科医生的认可,以及靶向治疗和免疫药物的应用,结直肠癌腹膜转移患者的预后得到了很大改善。然而,结直肠癌腹膜转移的诊治仍面临很多挑战和争议。本文从对结直肠癌腹膜转移的认识演变出发,讨论了腹膜转移可能的机制,包括"寡转移"学说和"种子-土壤"学说;进一步探讨了结直肠癌腹膜转移的诊治策略及面临的挑战,包括影像学检查的局限性、腹腔镜探查的争议、腹膜转移负荷评估困难、术后复发监测和疗效评估手段有限以及中国不同地区间诊治水平差异较大等问题。同时强调了CRS+HIPEC围手术期多学科管理的重要性,并提出应加强腹膜转移的基础与临床转化研究,推广腹膜转移的规范化诊治是提高结直肠癌腹膜转移患者预后的根本。
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编辑人员丨4天前
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Ⅲc期卵巢上皮性癌“卷地毯”式肿瘤细胞减灭术的技术要点与安全性分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨Ⅲc期卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者行包含广泛性腹膜切除的肿瘤细胞减灭术(“卷地毯”式CRS)的技术要点与安全性。方法:收集2017年12月—2019年12月四川省肿瘤医院妇科肿瘤中心行“卷地毯”式CRS的Ⅲc期卵巢癌患者30例(“卷地毯”式CRS组),总结“卷地毯”式CRS的手术技术要点,即将腹膜外间隙作为卵巢癌手术的切入路径, 从盆腔腹膜外间隙开始游离盆腔内肿瘤,将盆腔内的原发肿瘤灶及壁层腹膜上所有种植转移灶或可疑潜在的转移灶一并彻底切除;选择同期行传统肿瘤细胞减灭术(CRS)的Ⅲc期卵巢癌患者30例(传统CRS组)作为对照。回顾性分析两组患者的临床病理特点,并通过比较两组间手术相关指标、手术并发症发生情况,评估“卷地毯”式CRS的可行性与安全性。结果:(1)临床病理特点:“卷地毯”式CRS组、传统CRS组患者的年龄分别为(55.4±9.6)、(54.6±9.5)岁,两组比较,差异无统计学意义( P>0.05);两组患者的病理类型、病理分级、新辅助化疗(NACT)、美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG-PS评分)、腹膜癌瘤指数(PCI)分别比较,差异均无统计学意义( P均>0.05)。(2)手术相关指标:“卷地毯”式CRS组30例患者均施行了理想的CRS,30例(100%)患者的肿瘤细胞减灭完整度评分(CC评分)均为CC-0分(即术后无肉眼残留灶,达到理想的CRS),传统CRS组30例患者中,23例(77%)患者为CC-0分,5例(17%)为CC-1分,2例(7%)为CC-2分,两组CC评分比较,差异有统计学意义( P=0.011);“卷地毯”式CRS组、传统CRS组的中位手术时间分别为315 min(252~446 min)、268 min (215~372 min),中位术中出血量分别为589 ml(300~900 ml)、450 ml(250~800 ml),中位ICU住院时间分别为2 d(1~7 d)、1 d(0~5 d),中位总住院时间分别为14 d(9~17 d)、12 d(7~15 d),两组间上述指标分别比较,差异均无统计学意义( P均>0.05)。(3)手术并发症:“卷地毯”式CRS组、传统CRS组术后分别有5例(17%)、3例(10%)患者发生了Clavien?Dindo分级为Ⅰ~Ⅱ级的并发症,两组比较,差异无统计学意义( P>0.05)。两组患者中均无需要再次手术者,围手术期无一例患者死亡。 结论:在有盆腹膜种植转移的Ⅲc期卵巢癌患者中行“卷地毯”式CRS是安全、可行的,可达到理想的CRS,且具有可以接受的围手术期并发症发生率,无围手术期死亡患者。
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编辑人员丨4天前
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腹腔内化疗在结直肠癌腹膜转移中的应用
编辑人员丨4天前
腹膜转移是结直肠癌常见的转移部位之一,且预后差。结直肠癌腹膜转移的核心治疗策略是以肿瘤细胞减灭术及全身系统化疗为主,腹腔内化疗为辅的综合治疗技术。作为治疗的重要补充,腹腔内化疗具有广阔的应用前景,其模式主要有腹腔内热灌注化疗、新辅助腹腔内化疗联合全身化疗、术后早期腹腔内化疗、术后序贯腹腔内化疗、常温腹腔内化疗及加压气溶胶腹腔内化疗等。目前需要进一步研究结直肠癌腹膜转移的机制,选择有效的腹腔内化疗药物及用药时机、给药模式,探索序贯腹腔内化疗的可行性,进行有价值的基础和临床研究,从而推动腹腔内化疗的规范化开展。本文将综述腹腔内化疗的起源发展、治疗方式及其在结直肠癌腹膜转移中的应用现状和前景。
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编辑人员丨4天前
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多次复发行3次及以上肿瘤细胞减灭术的卵巢上皮性癌患者预后及其影响因素分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨多次(≥2次)复发行3次及以上肿瘤细胞减灭术的卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者的预后,并分析预后影响因素。方法:收集2015年1月1日至2022年1月30日复旦大学附属妇产科医院收治的多次复发行3次及以上肿瘤细胞减灭术的23例卵巢癌患者的临床病理资料及随访资料,回顾性分析其手术切除程度、复发转移部位、术后并发症及预后,并采用单因素Cox比例风险模型对影响患者预后的相关因素进行分析。结果:(1)23例多次复发的卵巢癌患者的中位年龄为48岁(44~55)岁;其中,行三次肿瘤细胞减灭术(TCS)者18例,行四次肿瘤细胞减灭术者2例,行五次肿瘤细胞减灭术者2例,行六次肿瘤细胞减灭术者1例。23例多次复发的卵巢癌患者中,以浆液性癌[21例(91%,21/23)]、晚期[Ⅲ~Ⅳ期;16例(70%,16/23)]、高分化[19例(83%,19/23)]为主。(2)基于初次肿瘤细胞减灭术(PDS)达到满意减瘤(残留灶最大径<1 cm)、二次肿瘤细胞减灭术(SCS)达到无肉眼可见残留灶(R0)的前提下,行3次及以上肿瘤细胞减灭术共32例次,多次复发时最大肿瘤的最大径为10.0 cm,以多发性复发转移为主[20例次(62%,20/32)];3次及以上肿瘤细胞减灭术的R0率为88%(28/32);术后并发症发生率为47%(15/32),其中Ⅲ级及以上并发症仅占3%(1/32)。TCS后的中位随访时间为31.1个月(20.6~43.9个月);23例行TCS的患者中,20例(87%,20/23)TCS后复发,其中8例(35%,8/23)最终因卵巢癌死亡;TCS达到R0的患者22例,其术后3年总生存率为57.6%,而1例残留灶≥1 cm的患者于TCS后9.2个月死亡。(3)单因素分析显示,年龄、PDS与SCS间隔时间、SCS与TCS间隔时间、TCS时有无转移性腹膜癌与TCS后的无进展生存时间均显著相关( P均<0.05);SCS后无治疗间隔时间(TFI)、SCS与TCS间隔时间、TCS时有无腹水、铂敏感性与TCS后的疾病特异性生存时间均显著相关( P均<0.05)。 结论:对有望达到R0且并发症可控的多次复发卵巢癌患者进行3次及以上肿瘤细胞减灭术是可行的,但对于大量腹水、前次肿瘤细胞减灭术未达到R0的患者需谨慎评估手术利弊;3次及以上肿瘤细胞减灭术对于TFI较长、与前次手术的间隔时间较长患者的生存获益可能更大。
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编辑人员丨4天前
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血栓弹力图评估接受肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗术患者的凝血功能
编辑人员丨4天前
目的:探讨血栓弹力图(TEG)评估接受肿瘤细胞减灭术(CRS)和腹腔热灌注化疗术(HIPEC)患者术中凝血功能的应用价值。方法:选择2020年1月至2022年12月接受CRS和HIPEC患者55例,记录患者围手术期的一般情况;记录术前(T1)、CRS时(T2,即肿瘤切除下来的即刻)、HIPEC前(T3)、HIPEC后(T4)、手术结束时(T5)TEG检测参数[包括反应时间(R)、动力学时间(K)、凝固角度(A角)、最大振幅(MA)]并绘制参数变化趋势图,对参数进行Wilcoxon秩和检验。根据R值将患者分为高凝组(29例)和非高凝组(26例),对两组患者围手术期信息进行组间比较并进行多因素logistic回归分析。结果:CRS期:与T1比较,T2时K增大、A角减小、MA减小,差异有统计学意义(均 P<0.05),R增大,但差异无统计学意义( P>0.05);与T1比较,T3时K增大、A角减小、MA减小,差异有统计学意义(均 P<0.05),R减小,但差异无统计学意义( P>0.05)。HIPEC期,与T3比较,T5时R减小、K减小、A角增大、MA增大,差异有统计学意义(均 P<0.05)。整个手术期:与T1比较,T5时R减小、MA减小,差异有统计学意义(均 P<0.05),K增大,A角减小,但差异无统计学意义(均 P>0.05);与T1比较,T4时R减小、K增大、A角减小、MA减小,差异有统计学意义(均 P<0.05)。与非高凝组比较,高凝组患者术中白蛋白输注量减少,差异有统计学意义( P<0.05),两组患者其他指标差异均无统计学意义(均 P>0.05)。多因素logistic回归分析提示,术中白蛋白输注量、术中血浆输注量、术中红细胞输注量、术中晶体液输注量及出血量均不是高凝的危险因素。 结论:接受CRS和HIPEC的患者,与术前相比,在肿瘤细胞减灭阶段,纤维蛋白原呈低水平,血小板功能弱;在腹腔热灌注阶段,凝血因子活性增强。
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编辑人员丨4天前
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晚期卵巢上皮性癌新辅助化疗患者预后预测标志物的生物信息学分析及临床验证
编辑人员丨4天前
目的:使用生物信息学方法分析预测晚期卵巢上皮性癌(卵巢癌)新辅助化疗(NACT)患者预后的标志物,并进行临床验证,探讨其预后预测效能。方法:(1)通过基因表达谱交互分析2(GEPIA2)、肿瘤免疫研究数据库(TIMER2.0)等多种在线工具联合分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的卵巢癌组织中细胞角蛋白20(CK20)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Wilms瘤基因1(WT1)基因的功能、表达及预后差异。(2)选取广西医科大学附属肿瘤医院2012年11月至2018年8月间收治的121例初治晚期(Ⅲa~Ⅳb期)卵巢癌患者,应用免疫组化法检测癌组织中相关标志物CK20、HER-2、WT1的表达,回顾性分析其与临床病理特征的关系,采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行单因素及多因素分析,并采用logistic回归模型结合受试者工作特征(ROC)曲线分析CK20、HER-2、WT1基因的单基因或多基因联合检测用于晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能。结果:(1)生物信息学分析:多种在线工具联合分析显示,CK20、HER-2及WT1基因及蛋白在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达分别比较均无显著差异( P均>0.05);且各基因在不同分期卵巢癌组织中的表达分别比较,差异均无统计学意义( P均>0.05)。HER-2基因低表达卵巢癌患者(212例)的总生存率(OS)显著高于HER-2基因高表达者(212例; P=0.019)。HER-2基因表达与浸润的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)数呈正相关( r=0.162, P=0.010)。基因本体(GO)通路富集发现,HER-2和WT1基因共同参与生长的正向调节、细胞生长调节、血管生成的调节、细胞生长4条信号通路。(2)临床验证:免疫组化法检测显示,晚期卵巢癌组织中CK20、HER-2、WT1蛋白的阳性表达率分别为24.8%(30/121)、52.9%(64/121)、79.3%(96/121)。CK20蛋白在行新辅助化疗(NACT)后的卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于行初次肿瘤细胞减灭术者( P<0.001);WT1蛋白在低分化卵巢癌、卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率显著高于中高分化、其他病理类型者( P=0.032、 P=0.048)。多因素Cox比例风险模型分析显示,病理类型是影响行NACT的晚期卵巢癌患者OS的独立因素( P=0.038);治疗方案、化疗反应是影响初治晚期卵巢癌患者OS及无病生存率的独立因素( P均<0.05)。logistic回归模型分析发现,CK20、HER-2、WT1基因中单基因或多基因联合检测对行NACT的晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能均不高,其ROC曲线下面积(AUC)均<0.7;其中,3个基因联合检测对卵巢癌患者死亡或复发的预测效能最高(AUC分别为0.586、0.594),单基因检测中以WT1对死亡的预测效能最高(AUC为0.565)、HER-2对复发的预测效能最高(AUC为0.568)。 结论:CK20蛋白阴性表达可能与行NACT的晚期卵巢癌患者的不良预后相关,HER-2及WT1蛋白阳性表达可能与初治晚期卵巢癌患者的不良预后相关。
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编辑人员丨4天前
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二次肿瘤细胞减灭术治疗初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌的预后及影响因素分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨二次肿瘤细胞减灭术(SCS)治疗初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者的预后及影响因素。方法:回顾性分析2005年1月至2018年12月于山西省肿瘤医院行首次复发治疗的116例初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者的临床资料,其中33例接受SCS+化疗,83例接受了单纯化疗。为消除两组患者一般临床资料的组间差异,通过倾向评分匹配从两组患者筛选出28对56例组成匹配队列并对其进行数据分析。主要观察指标为治疗后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验,采用Cox回归模型分析初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者的预后影响因素。结果:经匹配后的56例初始减瘤手术不满意的铂敏感复发性卵巢癌患者中位PFS为9.0个月,半年、1年PFS率分别为67.9%、25.0%;中位OS为57.5个月,3年、5年OS率分别为60.7%、39.3%。其中,SCS+化疗患者和单纯化疗患者中位PFS分别为10.5个月、7.5个月,半年、1年PFS率分别为82.1%比57.1%、32.1%比21.4%,差异有统计学意义( χ2=3.88, P=0.049);SCS+化疗患者和单纯化疗患者中位OS分别为70.0个月、60.0个月,3年、5年OS率分别为88.5%比64.3%、70.0%比53.0%,差异无统计学意义( χ2=3.63, P=0.057)。单因素分析显示,国际妇产科联盟(FIGO)分期( HR=3.17,95% CI为1.32~7.59, P=0.010)、无铂治疗间期(TFIp)( HR=0.35,95% CI为0.18~0.68, P=0.002)均为影响初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者PFS的独立影响因素;糖类抗原125( HR=2.46,95% CI为1.21~5.00, P=0.013)为初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者OS的独立影响因素。多因素分析显示,FIGO分期( HR=2.95,95% CI为1.18~7.36, P=0.020)、TFIp( HR=0.33,95% CI为0.16~0.66, P=0.002)均为影响初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者PFS的独立预后因素。 结论:对于初始减瘤手术不满意减瘤,但经过术后化疗达到临床完全缓解的铂敏感复发性卵巢癌患者,行SCS或可延长其治疗后的PFS,接受治疗后的OS亦有获益趋势,但其差异并无统计学意义,FIGO分期、首次复发前TFIp是影响初始减瘤手术不满意铂敏感复发性卵巢癌患者PFS的独立预后因素。
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编辑人员丨4天前
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肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗能否提高结直肠癌腹膜转移患者生存率的Meta分析
编辑人员丨4天前
目的:探究肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)能否提高结直肠癌腹膜转移患者的生存率。方法:从PubMed、Embase、Cochrane Library以及CNKI、万方、维普六个数据库中检索腹膜转移的相关文献,并手动检索了法国Elias团队关于腹膜转移的研究。文献纳入标准:(1)研究对象为结直肠癌腹膜转移患者;(2)有接受CRS+HIPEC治疗为试验组和接受其他治疗为对照组的资料;(3)有试验组与对照组的生存分析数据;(4)研究类型为随机对照试验、队列研究或病例对照研究;(5)文献语言为中文和英文。排除标准:(1)仅有摘要的研究;(2)数据不全的研究。文献的筛选和数据提取由两人独立进行,存在分歧的文献由第三人决定。提取的数据包括作者、发表年份、受试者数量、受试者的入组时间、随访时间、研究设计、治疗方案,以及试验组和对照组的风险比HR及其95% CI,若文中未提供,则通过Engauge Digitizer11.1软件从生存曲线中提取随访时间和相应时间点的生存率,计算HR及其95% CI。采用Cochrane风险偏倚评估工具或纽卡斯尔-渥太华量表对文献进行质量评估。使用STATA15.1软件进行统计分析。对所有研究中试验组与对照组的HR及其95% CI进行合并分析,试验间异质性通过 Q检验和 I2统计量进行评估。当不存在显著异质性时( Q检验: P≥0.10),采用固定效应模型合并分析。当存在显著的异质性时( Q检验: P<0.10),采用随机效应模型合并分析,并通过亚组分析找出异质性的来源。用敏感性分析评价合并结果的稳定性。通过Egger检验和Begg检验来评估发表偏倚( P<0.05表示存在发表偏倚),并通过Begg漏斗图在风险比对数上的视觉对称性来反映。 结果:共有10项研究被纳入进行Meta分析,包括1项随机对照试验、9项队列研究,1项随机对照试验偏倚风险不确定;9项队列研究文献质量评分均>7分,均为高质量研究。其中试验组有781例结直肠癌腹膜转移患者,对照组有2 452例接受了其他治疗[包括肿瘤细胞减灭术(CRS)、姑息化疗(PC)和腹腔内化疗(IPC)]。合并结果显示,试验组总体生存率(OS)高于其他治疗对照组(HR=0.43,95% CI:0.34~0.54),但研究异质性较大( P=0.024, I2=52.9%)。不同对照治疗方案的亚组分析结果显示,试验组OS高于CRS(HR=0.63,95% CI:0.44~0.90)、PC(HR=0.37,95% CI:0.32~0.43)和CRS+IPC(HR=0.60,95% CI:0.37~0.96)这3个对照组;由于各亚组研究异质性较低(CRS组: P=0.255, I2=22.9%;PC组: P=0.222, I2=29.9%;CRS+IPC组: P=0.947, I2=0),故采用固定效应模型对结果进行合并。敏感性分析结果显示,分别删除各项研究后的合并分析结果差别不大,提示合并分析结果较为可靠。各研究偏倚检测结果显示:Begg检验( P=0.088)>0.05,Egger检验( P=0.138)>0.05,Begg漏斗图上的散点分布基本对称,表明纳入研究不存在发表偏倚。 结论:CRS+HIPEC可以提高结直肠癌腹膜转移患者的OS。
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编辑人员丨4天前
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弥漫性恶性腹膜间皮瘤诊治中国专家共识
编辑人员丨4天前
弥漫性恶性腹膜间皮瘤是原发于腹膜间皮细胞的罕见恶性肿瘤。病因及发病机制不明,组织病理学为诊断金标准。肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗为标准治疗,一线化疗方案为培美曲塞联合顺铂。术后需定期随访,前2年每3个月检查1次,术后3~5年每6个月检查1次,此后每年检查1次,至术后15年。年龄、性别、组织学类型、肿瘤细胞减灭程度等与预后相关。
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编辑人员丨4天前
