目的:研究BMI-1对胰腺癌SW1990细胞放射敏感性影响及可能机制。方法:选取4 Gy X线及慢病毒下调BMI-1表达作为干预条件，用克隆形成实验观察对SW1990细胞增殖能力的影响，流式细胞仪检测对细胞凋亡及细胞周期的影响，Western blot检测对上皮间充质转化(EMT)的影响。结果:克隆形成实验和流式细胞仪发现，与其他组比较，下调BMI-1表达并经4 Gy X线照射后细胞增殖能力最低，凋亡率最高( P<0.05)。流式细胞仪检测细胞周期发现，与对照组相比，4 Gy X线照射后细胞G 0/G 1期比例下降，G 2/M期比例上升( P<0.05)；而下调BMI-1后细胞G 0/G 1期比例上升，G 2/M期比例下降( P<0.05)。Western blot发现4 Gy X线照射后E-cadherin表达上调，而Vimentin表达下调( P<0.05)。 结论:下调BMI-1可增强胰腺癌SW1990细胞放射敏感性，其机制可能与细胞周期及EMT进程相关。

原癌基因B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1 (BMI-1)为多梳基因家族的一员,是一种原癌基因,今年来有研究发现BMI-1基因与多种肿瘤发生、增值、转移和复发密切相关.本文介绍BMI-1的结构及生物学功能,综述其在膀胱癌、前列腺癌、肾癌肿瘤侵袭、转移中的作用及其相关机制.

目的 探究原癌基因B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus insection site 1,Bmi-1)对肾癌细胞株786-O和ACHN迁移侵袭能力的影响及其可能机制.方法 siRNA干扰肾癌细胞Bmi-1的表达,应用划痕和Transwell小室实验检测Bmi-1对肾癌细胞迁移和侵袭能力的影响.Western blot检测沉默Bmi-1后对肾癌细胞迁移侵袭相关蛋白的表达水平.结果 Bmi-1在肾癌细胞中高表达.体外合成特异性Bmi-1基因siRNA可显著抑制786-O和ACHN细胞中Bmi-1的表达;沉默Bmi-1后,肾癌细胞的划痕愈合能力、迁移及侵袭活力较对照组细胞明显下降.Western blot结果显示,Bmi-1沉默后上皮标志物E-cadherin表达水平增加,而Vimentin的表达水平下降,Akt磷酸化水平也随之下降.结论 沉默Bmi-1可调控肾癌细胞的迁移侵袭,其作用与Akt信号通路的活化有关.

目的 探讨miR-543调控乳腺癌细胞增殖和侵袭的效果与机制.方法 对数生长期的人乳腺癌细胞(MDA-MB-468)分为三组:对照组、miR-543组与空白组,对照组、miR-543组分别转染mimics NC与miR-543 mimics,空白组转染等体积的磷酸盐缓冲液.MTT法检测细胞增殖指数,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞转移与侵袭,qRT-PCR检测mRNA表达水平,Western Blotting检测蛋白表达水平.结果 转染后24 h与36 h,miR-543组的miR-543相对表达水平显著高于空白组与对照组(P<0.05),空白组与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05).转染后24 h与36 h,miR-543组的细胞增殖指数、转移与侵袭指数、B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1,Bmi-1)蛋白相对表达水平显著低于空白组与对照组(P<0.05),细胞凋亡指数显著高于空白组与对照组(P<0.05),空白组与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05).结论 miR-543在乳腺癌细胞中可抑制Bmi-1基因的表达,促进细胞凋亡,发挥抑制细胞增殖和侵袭的作用.

B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus insection site 1,BMI-1)是多梳蛋白(Polycomb-group,PcG)家族的成员之一.目前研究发现BMI-1通过多种机制参与肿瘤的发生发展.在皮肤恶性肿瘤中,尤其是基底细胞癌、鳞状细胞癌与黑素瘤中,BMI-1的表达影响其生长、侵袭和转移.本文综述其在皮肤恶性肿瘤中可能的机制及研究现况,为皮肤恶性肿瘤的治疗靶点提供新的思路.

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMG)B1过表达对子宫内膜癌细胞增殖、周期和凋亡的影响及机制.方法:将对数生长期的Ishikawa细胞分为三组:pcDNA3.0组、pcDNA3.0-HMGB1组与对照组.pcDNA3.0组、pcDNA3.0-HMGB1组分别转染pcDNA3.0载体与pcDNA3.0-HMGB1载体,对照组以等体积的磷酸盐缓冲液进行转染.采用MTT法检测细胞增殖指数、Transwell小室检测细胞侵袭与转移指数、流式细胞仪检测细胞凋亡与细胞周期、Western blot检测蛋白表达.结果:转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的细胞增殖指数高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05),细胞凋亡指数低于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05).转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的G0/G1期比例高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05),S期和G2/M期比例低于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05).转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的细胞侵袭与转移指数高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05).转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)、HMGB1蛋白相对表达水平高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05).结论:HMGB1过表达能促进子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、转移及Bmi-1蛋白表达,抑制细胞凋亡,调节细胞周期.

目的 研究靶向B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)的小分子抑制剂PTC-596对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭迁移的影响及作用机制.方法 体外培养MCF-7细胞,分空白组(正常培养)和低、高浓度实验组(25,50 nmol·L-1 PTC-596)均培养48 h.以划痕愈合实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,以克隆形成实验检测单克隆细胞群生长能力,以蛋白质印迹法检测Bmi-1、上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.结果 空白组与低、高浓度实验组24 h划痕愈合能力分别为(76.32±3.64)％,(20.39±2.83)％,(1.32±2.49)％;迁移细胞数分别为407±38,122±35,41±13,侵袭细胞数分别为287±23,82±21,34±9;Bmi-1蛋白相对表达量分别为1.00±0.05,0.49±0.03,0.20±0.01;E-cadherin相对表达量分别为1.00±0.15,3.79±0.13,7.41±0.21;N-cadherin相对表达量分别为1.00±0.00,0.82±0.01,0.29±0.01;Vimentin相对表达量分别为1.00±0.01,0.75±0.01,0.31±0.01;MMP-2相对表达量分别为1.00±0.02,1.17±0.04,0.47±0.04;MMP-9相对表达量分别为1.00±0.02,0.63±0.04,0.32±0.03.低、高浓度实验组与空白组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 Bmi-1抑制剂PTC-596能高效抑制人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭能力,机制可能与影响MCF-7细胞上皮-间质转化进程相关.