流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)是脑膜炎奈瑟菌( Neisseria meningitidis，Nm)感染引起的急性呼吸道传染病，常在冬春季发病和流行 [1]。近年来，杭州市流脑发病维持在较低水平，主要以散发为主，A群、C群、B群、W135群Nm均有出现过。杭州市2018—2020年正常人群Nm抽样调查显示人群总体携带率为1.02%，B群占25%，此次报告的流脑病例为B群Nm引起的婴儿硬膜下积液病例近年未见，应引起重视。现将该病例的流行病学调查结果和实验室结果报告如下。

目的:分析山东省健康人群脑膜炎奈瑟菌（ Nm）的携带特征。 方法:于2008年4月至2020年4月，以济南市历下区、潍坊市高密市、济宁市嘉祥县、威海市文登区、临沂市郯城县、德州市临邑县6个地区为研究现场，招募16 848名健康人群为研究对象开展调查。采集研究对象咽拭子标本，对 Nm进行分离培养鉴定，分析不同特征研究对象的 Nm携带特征。 结果:16 848名研究对象中男性占51.86%（8 737名）；共分离到 Nm菌株136株，携带率为0.81%。136株 Nm菌株以B群（60.29%）和不可分群菌株（23.53%）为主；临沂（1.39%）和济南市（1.14%）的健康人群 Nm菌株携带率较高；13~16岁（1.60%）、17~19岁（1.10%）年龄组人群的 Nm菌株携带率较高；男性携带率（1.02%）较高。 结论:山东省健康人群 Nm携带率相对较低，B群和不可分群 Nm的占比较高。

对2021年山东省两起婴儿B群流脑疫情开展调查，采集病例及其密切接触者相关标本进行脑膜炎奈瑟菌（ Nm）分离培养鉴定，并对分离株进行多位点序列分型、外膜蛋白基因 porA和 fetA分型及药物敏感性试验。实验室确诊的两起B群流脑疫情来自烟台市和临沂市报告，指示病例分别为5月龄和2月龄婴儿，均未到流脑疫苗接种月龄，其流行病学特征和临床表现相似，预后良好。家庭密切接触人员标本均检出与指示病例相同序列型（ST）B群 Nm，但未再发现后续病例。其中，烟台菌株为ST-8920型，属CC4821克隆群， porA基因型为P1.21-2，23， fetA基因型为F3-1；临沂菌株为新ST型，属CC4821克隆群， porA基因型为P1.20，23， fetA基因型为F1-91。上述菌株对青霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明耐药，对头孢类药物敏感性降低。两起婴儿B群流脑疫情在国内较为少见，与既往其他菌群的流行特征和病原特点有所不同。

脑膜炎奈瑟菌在健康人群携带率约为10%~15%，全球范围内流行性脑膜炎病死率超过10%，伴有高致残率。国内有关新生儿流行性脑膜炎的病例报道较少，特别是B群脑膜炎奈瑟菌导致新生儿流行性脑膜炎报道更罕见。本文报道1例B群脑膜炎奈瑟菌导致新生儿流行性脑膜炎，供临床参考。

流行性脑脊髓膜炎（流脑）是一种病死率高且后遗症严重的急性呼吸道传染病，脑膜炎球菌疫苗是预防控制流脑的有效措施。目前，包括中国在内，B群流脑已成为全球主要流行的血清群。脑膜炎球菌ACYW等疫苗主要成分为荚膜多糖，而B群脑膜炎球菌疫苗主要成分为蛋白，有外膜囊泡（OMV）疫苗和重组蛋白疫苗两种。B群脑膜炎球菌疫苗免疫原性的评价方法包括人补体血清杀菌试验（hSBA）及脑膜炎球菌抗原分型系统（MATS）、脑膜炎球菌表面抗原表达试验（MEASURE）、脑膜炎球菌抗原分型系统（gMATS）和Bexsero 疫苗抗原序列分型（BAST）等替代方法。疫苗免疫原性评价技术是疫苗研发和临床试验研究的基础，而我国目前尚无B群脑膜炎球菌疫苗。因此，本文就B群脑膜炎球菌疫苗免疫原性评价技术研究进展进行综述，以期为我国B群脑膜炎球菌疫苗研发和后期免疫原性评价及临床试验研究提供技术指导。

脑膜炎是严重威胁生命的疾病。为降低脑膜炎对于全球公共卫生的威胁，2020年世界卫生大会通过了全球采取紧急行动预防和控制脑膜炎的决议（WHA73.9号决议）。2021年世界卫生组织在全球正式发布了《到 2030年战胜脑膜炎：全球路线图》。本文从涵盖范围、目标以及支柱性策略几方面对全球路线图的部分重点信息进行解读，为我国进一步加强对细菌性脑膜炎的防控提供思路。

为了解江苏省健康人群脑膜炎奈瑟菌带菌情况及菌群分布特征，采用横断面研究、按随机抽样的方法，于2019年10—11月份和2020年11—12月份在江苏省内选取4个县区作为监测点，采集辖区内不同年龄组健康人群咽拭子样本进行分离培养以及荧光定量PCR分群鉴定。采用 χ 2检验对脑膜炎奈瑟菌阳性率进行比较，采用多因素logistic回归模型对脑膜炎奈瑟菌带菌率的影响因素进行分析。结果显示，采集到健康人群咽拭子标本1 512份，检出脑膜炎奈瑟菌菌株57株，总体带菌率为3.77%。其中B群为主（36.84%，21/57），不可分群次之（33.33%，19/57），C群第三（17.54%，10/57），W135群和A群分别为7.02%（4/57）和5.26%（3/57）。15~20岁组的带菌率（8.60%）明显高于其他年龄组（1.77%~3.74%）（Pearson χ 2=18.211， P<0.05）。地区、年龄和免疫史是影响脑膜炎奈瑟菌带菌率的危险因素。综上，江苏省健康人群的总体带菌率水平较低，预示江苏省的流行性脑脊髓膜炎病例未来可能将持续以零星散发为主。但应加强校园流行性脑脊髓膜炎疫情防控工作，并保持对已成为主要流行株的B群脑膜炎奈瑟菌的持续监测。

目的 了解新疆维吾尔自治区(新疆)南疆地区流行性脑脊髓膜炎(流脑)流行病学特征及健康人群脑膜炎奈瑟菌(Nn)携带情况,为流脑防治提供科学依据.方法 用描述性流行病学方法分析2011-2022年新疆南疆地区流脑发病数据.根据新疆南疆地区流脑发病情况以及地理位置的分布特点,于2016、2018、2019年分别在南疆3个地区开展健康人群带菌调查.采用玻片凝集和实时荧光聚合酶链式反应方法检测菌株的血清群.采用x2检验对Nm带菌率进行比较.结果 2011-2022年,南疆4个地(州)共报告流脑病例219例,年发病率0.08/10万～2.81/10万,死亡13例,其中2014年发病率(2.81/10万)最高.报告病例数位居前2位的为喀什地区(111例)及和田地区(63例).1 374名健康人群咽拭子标本当中,共分离出的Nm菌株为293株,带菌率是21.32％,血清群以B群为主;不同年龄组Nm带菌率差异有统计学意义(x2=91.552,P＜0.001),16～20岁年龄组带菌率最高(33.33％).带菌率最低的为＜3岁年龄组(9.79％);不同地区带菌率差异有统计学意义(x2=74.514,P＜0.001),其中和田地区带菌率最高(33.65％),血清群以未分群为主;健康人群不同性别的Nm带菌率差异有统计学意义(x2=10.286,P＜0.001);健康人群不同接种剂次的Nm带菌率差异有统计学意义(x2=40.943,P＜0.001),其中疫苗接种史不详的健康人群带菌率最高(28.13％).结论 新疆南疆地区流脑流行由周期性高发状态转变为散发为主,但健康人群Nm带菌率高,菌株血清群正在发生变化,今后工作中应针对重点人群和重点场所加强流脑疫情的防控措施,预防和控制流脑疫情的暴发.

目的 制备黏膜免疫佐剂Chi-CpG NP,并检测其对重组B群脑膜炎奈瑟菌0315蛋白(rNMB0315)的免疫效果.方法 用壳聚糖纳米颗粒(Chi NP)包裹免疫刺激分子(CpG-ODN)合成Chi-CpG NP,随后检测其理化性质和安全性.将不同黏膜免疫佐剂与rNMB0315充分混合、吸附,滴鼻免疫雌性BALB/c小鼠,检测PBS组、rNMB0315组、rNMB0315+CpG组、rN-MB0315+Chi NP组、rNMB0315+Chi-CpG NP组小鼠免疫42天后的体液免疫(IgG、IgG1、IgG2a、sIgA)、细胞免疫水平[白细胞介素(IL)-4、γ干扰素(IFN-γ)、IL-17A]、免疫保护效果以及血清体外杀菌活性.结果 成功制备的Chi-CpG NP呈球形,大小均一,有较好的吸附性能和良好的安全性.小鼠免疫42天后,体液免疫和细胞免疫水平rNMB0315+Chi-NP组、rNMB0315+Chi-CpG NP 组高于 rNMB0315 组(P＜0.05);rNMB0315+Chi-CpG NP 组高于 rNMB0315+CpG 组和 rNMB0315+Chi-NP 组(P＜0.05).致死剂量B群脑膜炎奈瑟菌攻击各组小鼠后,rNMB0315+Chi-CpG NP组小鼠存活率最高;血清体外杀菌抗体滴度为1:4.结论 成功制备了 Chi-CpG NP.Chi-CpG NP能增强rNMB0315蛋白的免疫效果,提高小鼠的存活率.

目的 了解济宁市健康人群脑膜炎奈瑟菌流行情况及其基因组特征.方法 采集2017-2019 年流行前期、流行期、流行后期不同年龄组健康人群的咽拭子标本,进行菌株分离培养、生化试验、血清凝集试验,分离到的菌株进行基因测序,利用PubMLST数据库进行多位点序列分型(MLST)、核心基因组多位点序列分型(cgMLST)、疫苗抗原分析,利用IQ-TREE和Splits Tree构建系统发育树.结果 2 017-2 019 年共检测1 086 份健康人群咽拭子标本,分离出21 株脑膜炎奈瑟菌,健康人群平均带菌率为1.93％.其中流行前期带菌率为0.93％,流行期带菌率为2.30％,流行后期带菌率为1.83％.17～19 岁人群带菌率较高,3～5 岁儿童及≥20 岁成人中未检出阳性菌株.检出的21 株菌株中,B群15 株,C 群1 株,不可分群5株.通过基因组分析,主要的ST 型为ST-12 301 和ST-14 65 5,ST-17 464、ST-17 46 5、ST-17 466、ST-17 467 和ST-17468 为本研究新发现的ST型.进行基因测序的19 株菌株中,有8 株属于4821 克隆群,其余菌株不属于确定的克隆群,有3 株血清型为不可分群的菌株但其基因型为B型.结论 济宁市2017-2019 年健康人群中脑膜炎奈瑟菌血清群以B群为主.本研究新发现5 种MLST序列型,提示近几年菌株基因组存在微进化.MLST序列型的变迁有可能导致流行模式发生改变,有必要开展持续监测.17～20 岁人群带菌率高,应密切关注菌株在人群中的扩散传播,以防引起流脑病例.