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低剂量兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白用于儿童肾移植诱导治疗的临床研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨低剂量兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte globulin,rATG)用于儿童肾移植诱导治疗的有效性与安全性。方法:回顾性分析2018年10月至2021年5月郑州大学第一附属医院肾移植科应用低剂量rATG诱导方案的儿童肾移植受者临床资料。观察术后1年受者/移植肾存活率、肾功能恢复情况、AR及不良反应。采用Friedman检验分析术后肾功能变化;根据术前基线资料分层,采用Pearson卡方检验或Fisher精确检验分析术后AR及不良反应影响因素。结果:共纳入77例儿童肾移植受者,术后1年内共有16例(20.78%)受者出现AR,且均发生在术后前6个月;移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的发生率为14.29%(11/77)。移植术后严重感染的发生率为18.18%(14/77),BK病毒感染发生率为25.97%(20/77),中性粒细胞减少症发生率为32.47%(25/77)。术后1年受者/移植肾存活率分别为97.40%(75/77)和94.81%(73/77)。卡方检验结果显示,体重≤30 kg、身高≤138 cm儿童受者的术后感染发生率分别为28.95%(11/38)和27.50%(11/40),均高于体重>30 kg、身高>138 cm儿童受者的7.69%(3/39)和8.11%(3/37),组间比较,差异均有统计学意义( P=0.016和0.028)。 结论:低剂量rATG预防儿童肾移植受者发生AR的总体疗效良好,且出现相关不良反应的风险可能更低;本方案下术前发育较好儿童受者的术后感染发生率较低。
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编辑人员丨5天前
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学龄后儿童肾移植后BK多瘤病毒感染的影响因素及其预测模型构建
编辑人员丨5天前
目的:分析影响儿童肾移植术后BK多瘤病毒(BKPyV)感染的相关因素,并构建儿童肾移植术后BKPyV感染的预测模型。方法:回顾性收集2014年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受同种异体肾移植的332例儿童受者的临床资料。依据BKPyV载量水平,分析不同时间点淋巴细胞的动态变化过程。应用Cox回归模型分析筛查BKPyV感染的相关因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估预测感染模型的灵敏度和特异度。结果:332例患儿中,男215例,女117例;移植年龄(12.2±3.9)岁;学龄前(1~5岁)37例,学龄后(6~18岁)295例。对224例患儿尿液与30例患儿血液样本的BKPyV载量检测结果显示,学龄前BKPyV尿症9例,BKPyV血症3例;学龄后BKPyV尿症76例,BKPyV血症14例。多因素Cox回归模型分析显示,较高体质指数( HR=1.105,95% CI:1.020~1.197)、抗人胸腺细胞免疫球蛋白应用( HR=2.196,95% CI:1.335~3.613)、较高他克莫司浓度( HR=2.484,95% CI:1.298~4.753)、较高自然杀伤(NK)细胞计数( HR=1.193,95% CI:1.009~1.411)、较高CD14 ++CD16 -细胞计数( HR=1.096,95% CI:1.024~1.173)是学龄后儿童BKPyV尿症发生的危险因素;移植肾功能延迟恢复( HR=4.993,95% CI:1.555~16.038)、急性排斥反应( HR=6.021,95% CI:1.930~18.787)、较高CD14 ++CD16 -细胞计数( HR=1.227,95% CI:1.081~1.392)是学龄后儿童BKPyV血症发生的危险因素。ROC曲线分析结果显示,联合体质指数、免疫诱导用药、他克莫司浓度、NK细胞计数、CD14 ++CD16 -细胞计数预测学龄后儿童肾移植术后0.5、1、2、5年BKPyV尿症发生的曲线下面积(AUC)分别为0.712(95% CI:0.626~0.798)、0.708(95% CI:0.612~0.804)、0.754(95% CI:0.668~0.840)和0.767(95% CI:0.685~0.849),预测模型的灵敏度和特异度分别为64.9%、61.4%、61.6%、55.8%和70.9%、72.4%、76.0%、84.0%。联合移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应、CD14 ++CD16 -细胞计数预测学龄后儿童肾移植术后0.5、1、2、5年BKPyV血症发生的AUC分别为0.791(95% CI:0.631~0.951)、0.744(95% CI:0.547~0.936)、0.786(95% CI:0.629~0.946)和0.812(95% CI:0.672~0.948),预测模型的灵敏度和特异度分别为76.1%、67.1%、75.0%、77.9%和88.9%、89.0%、89.9%、88.0%。 结论:术后CD14 ++CD16 -细胞水平可作为学龄后儿童肾移植后BKPyV感染的预测因子。联合体质指数、免疫诱导用药、他克莫司浓度、NK细胞计数、CD14 ++CD16 -细胞计数可预测学龄后儿童肾移植术后BKPyV尿症发生;联合移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应、CD14 ++CD16 -细胞计数可预测学龄后儿童肾移植术后BKPyV血症发生。
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编辑人员丨5天前
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尿CXCL9/SCr及CXCL10/SCr对肾移植排斥反应的诊断价值
编辑人员丨5天前
目的:探讨肾移植受者尿CXCL9/SCr与CXCL10/SCr对排斥反应的诊断价值。方法:收集2021年3月至2022年7月于天津市第一中心医院肾移植科行移植肾穿刺活检的120例受者临床数据,根据病理结果分为排斥反应组(72例)、BK病毒肾病(BKVN)组(16例)及移植肾病组(32例),并以肾功能稳定组(20例)为对照,比较各组之间一般情况及尿CXCL9/SCr、CXCL10/SCr差异,进一步根据排斥反应的类型,将排斥反应组72例受者分为T细胞介导的排斥反应组(≥1A TCMR组,28例)、抗体介导的排斥反应组(AMR组,32例)和交界性TCMR组(10例),对排斥反应组进行亚组分析,明确不同排斥类型间差异,采用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC curve)评价尿CXCL9/SCr与CXCL10/SCr特异度及敏感度,并对其进行相关性分析。结果:四组受者一般资料差异无统计学意义,排斥反应组与BKVN组比较,尿CXCL9/SCr与CXCL10/SCr的差异无统计学意义(均 P>0.05 ),排斥反应组和BKVN组此两组值均大于移植肾病组及肾功能稳定组(均 P<0.01),移植肾病组与肾功能稳定组相比无统计学意义( P>0.05 );对排斥反应亚组分析中,≥1A TCMR组中尿CXCL9/SCr与CXCL10/SCr值均分别大于交界性TCMR组及AMR组(均 P <0.01),交界性TCMR组与AMR组相比,差异无统计学意义(均 P>0.05 );尿CXCL9/SCr对监测排斥反应的曲线下面积(area under the curve ,AUC)为0.938,阈值为0.482 μg/mol,尿CXCL10/SCr AUC为0.89,阈值为5.516 μg/mol,且尿CXCL9/SCr与CXCL10/SCr存在高度线性相关性。 结论:尿CXCL9/SCr及CXCL10/SCr可作为移植肾排斥反应敏感和特异性的早期、无创标志物,有望成为新的移植肾排斥反应的诊断工具,但仍需与BKVN进行区别。
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编辑人员丨5天前
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角膜移植术后植片失功患者的病毒学检测
编辑人员丨5天前
目的:调查角膜移植术后植片失功患者再次行角膜移植手术时的病毒学检测结果,以及多种病毒检测手段的诊断效能。方法:采用病例对照研究,连续纳入2018年3—12月于北京大学第三医院眼科就诊的植片失功患者14例作为植片失功组,同时连续纳入大泡性角膜病变(BK)患者15例作为BK组,所有患者均为单眼发病且具有角膜移植手术指征。手术当日取静脉血获得血清样本,角膜移植术中获得房水及角膜组织标本。采用PCR法检测房水、角膜标本中病毒DNA,酶联免疫吸附试验检测血清及房水中病毒抗体含量,并计算Goldmann-Witmer系数(GWC)。检测病毒种类包括单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)和巨细胞病毒(CMV)。植片失功组是否存在高眼压表现、既往多次角膜移植手术史及病毒性角膜炎病史与任一病毒检测结果阳性间的关系采用kappa一致性检验分析。结果:植片失功组本次角膜移植术中病毒检测共9眼(9/14)至少一项病毒检测结果阳性,其中CMV阳性6眼(6/14),VZV阳性3眼(3/14);房水PCR阳性5眼(5/14),角膜组织PCR阳性5眼(5/14),房水病毒抗体GWC升高3眼(3/10),病毒DNA与抗体检测的一致性较差。BK组检测发现2眼(2/15)房水CMV GWC系数升高。植片失功组病毒检测阳性率为64.2%(9/14),明显高于BK组的13.3%(2/15),差异有统计学意义( P=0.014)。植片失功组中7眼(7/14)有高眼压表现、3眼(3/14)有多次角膜移植手术史、6眼(6/14)既往有病毒性角膜炎病史,但以上因素均与术中病毒检测结果一致性差(kappa=0.143、-0.155、-0.286)。 结论:病毒感染为植片失功的常见病因,再次行角膜移植术中联合多种病毒检测手段有助于明确病因及病毒感染状态,指导后续治疗。
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编辑人员丨5天前
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肾移植术后BK病毒感染危险因素分析
编辑人员丨5天前
目的:分析肾移植术后受者的BK病毒(BKV)感染的危险因素,为肾移植术后BKV感染的预防及早期诊断提供参考。方法:回顾性分析2018年1月1日至2020年12月31日吉林大学第一医院完成的561例肾移植受者(器官捐献和活体供肾)的临床信息及术后18个月随访资料,根据定量聚合酶链式反应测定的血、尿标本中BKV DNA载量以及移植肾活检结果,将受者分为对照组(A组,BKV监测结果阴性或尿液中BKV DNA载量<1.0×10 7拷贝/ml ,372例)、高水平BKV尿症组(B组,尿液中BKV DNA载量≥1.0×10 7拷贝/ml但血BKV阴性,128例)、BKV血症组(C组,血清BKV DNA载量≥1.0×10 3拷贝/ml,52例)、BK病毒相关性肾病(BKVN)组(D组,移植肾活组织病理检查明确BKVN,9例)。统计分析术后BKV感染的独立危险因素。 结果:在术后18个月内,561例肾移植受者高水平BKV尿症发生率为33.69%(189/561),检出时间为术后(4.2±3.8)个月;BKV血症发生率为10.87%(61/561),检出时间为术后(5.2±3.6)个月;BKVN发生率为1.78%(10/561),检出时间为术后(7.0±4.0)个月;单因素分析提示受者性别、年龄、免疫抑制方案、急性排斥反应史、供者类型与BKV感染有关;纳入多因素Logistic回归后;男性受者( P=0.013)、他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素联用的免疫维持方案( P<0.001)和急性排斥反应史( P=0.002)是术后BKV感染发生发展的独立危险因素。 结论:肾移植术后12个月内是BKV感染的高发期,男性受者、急性排斥反应史、免疫抑制方案是肾移植术后BKV感染的独立危险因素。
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编辑人员丨5天前
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宏基因二代测序技术检测多瘤病毒在尿路感染中的临床应用
编辑人员丨5天前
目的:探讨宏基因二代测序技术检测尿路感染患者尿液中多瘤病毒的临床价值。方法:2018年9月至2020年4月复旦大学附属中山医院收治的送检尿液宏基因二代测序的尿路感染患者共33例。采用随机扩增法、脱氧核糖核酸纳米球、华大基因公司BGI-500测序平台及BWA算法为基础的比对法等技术对尿液标本的核酸提取物进行二代测序分析,以尿标本中多瘤病毒核酸序列数>100为入选标准,分析检出多瘤病毒的类型、深度、覆盖度、丰度及序列数等参数。采用Taq Man探针实时定量聚合酶链反应(PCR)法验证并检测多瘤病毒DNA载量。结果:30.3%(10/33)的患者尿标本中检出JC多瘤病毒,其中1例合并检出BK多瘤病毒。所有患者在检测前均使用抗菌药物治疗,但仅一例尿培养阳性。JC多瘤病毒检出的深度均值为35.9,覆盖度均值96.8%,相对丰度均值92.6%,唯一比对序列数均值为3 154。实时定量PCR法检测10例患者尿中JC多瘤病毒DNA载量在5.84×10 3~6.55×10 8拷贝/ml,均值为6.82×10 7拷贝/ml,其中9例患者(均为免疫受损者)的病毒载量超过5×10 4拷贝/ml,与宏基因二代测序结果基本相符。每1 M数据中的严格比对序列数(RPM)与CD4 +T细胞计数存在线性负相关( R2=0.84, P=0.004)。其中1例患者经西多福韦治疗后症状及尿检指标好转,随访尿液宏基因二代测序检查JC多瘤病毒的序列数及RPM值明显下降,实时定量PCR法证实尿中病毒DNA载量亦下降。 结论:宏基因二代测序技术在病毒性尿路感染的诊断中有着重要意义。西多福韦可能是治疗多瘤病毒尿路感染的一个选择。
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编辑人员丨5天前
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环丙沙星在抢先治疗肾移植受者BK病毒尿症中的作用
编辑人员丨5天前
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编辑人员丨5天前
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四联低剂量免疫抑制方案在肾移植术后早期应用研究
编辑人员丨5天前
目的:观察肾移植术后早期(3个月内)转换成含西罗莫司的四联低剂量免疫抑制剂维持方案的有效性及安全性。方法:回顾性分析于2013年1月至2018年12月在南京医科大学第一附属医院行肾移植术,并在术后早期由三联免疫抑制剂方案转换为含西罗莫司在内的四联免疫抑制方案61例,对换方案前后受者的肾功能、肝功能、血脂、尿蛋白及不良反应等指标进行统计分析。结果:换方案后随访1年,受者血肌酐及尿素氮水平呈进行性下降( P<0.05);血红蛋白及血小板计数较转换前升高( P<0.05);血清胆固醇、甘油三脂、丙氨酸转氨酶转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血钾及血钙水平较转换前有差异( P<0.05),以上差异均有统计学意义;而外周血白细胞计数及血钠水平在转换前后差异无统计学意义( P>0.05);换方案前后受者尿蛋白阴性比率有变化(转换前为44.26 %,转换1年后为81.97 %)。此外,换方案后随访1年内受者不良反应的发生率分别为:肺部感染24.59 %,BK病毒(BKV)感染4.92 %,移植肾动脉狭窄3.28 %,急性排斥反应6.56 %。 结论:在受者肾移植术后早期转换为含西罗莫司的四联低剂量免疫抑制方案可有效改善移植肾功能,且未增加不良反应的发生风险。
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编辑人员丨5天前
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外周血相关指标与肾移植术后BK病毒感染患者预后的相关性
编辑人员丨5天前
目的:探讨肾移植术后BK病毒感染患者预后与外周血相关指标的相关性。方法:回顾性分析2018年8月至2021年8月中南大学湘雅二医院收治的131例肾移植术后首次感染BK病毒患者的病例资料,男93例(71.0%),女38例(29.0%)。年龄(37.5±11.3)岁。尸体供肾移植109例(83.2%),亲属供肾移植22例(16.8%)。肾移植术后首次感染BK病毒时间为(188.7±16.6)d。血清肌酐(127.5±39.5)μmol/L。血、尿BK病毒同时阳性25例(19.1%),仅尿BK病毒阳性106例(80.9%)。131例感染BK病毒后的治疗方案中,70例调低他克莫司血药浓度,12例将他克莫司换为环孢素,49例不详。25例血BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量为5.6(2.4,12.3)×10 3拷贝/ml,感染时白细胞计数(WBC)(5.8±2.0)×10 9/L,血红蛋白(Hb)(122.0±22.4)g/L,血小板计数(PLT)(187.1±63.1)×10 9/L,中性粒细胞计数(NEUT)(3.9±1.7)×10 9/L,淋巴细胞计数(LYM)(1.5±0.8)×10 9/L,单核细胞计数(MONO)(0.4±0.2)×10 9/L,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)2.2(1.7,3.5),衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)1.7(1.3,2.6),血小板与淋巴细胞比值(PLR)121.3(86.3,227.3),单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)0.2(0.1,0.4),淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)4.7±2.6。106例尿BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量为20.4(0.4,2 570.0)×10 5拷贝/ml,感染时WBC 6.6(4.8,9.1)×10 9/L,Hb(129.0±24.5)g/L, PLT 188.0(147.3,226.5)×10 9/L,NEUT 4.6(3.0,6.6)×10 9/L,LYM(1.7±0.8)×10 9/L, MONO 0.4(0.3,0.5)×10 9/L,NLR 2.8(1.9,3.9),dNLR 2.1(1.5,3.0),PLR 120.5(87.0,163.2),MLR 0.2(0.1,0.4),LMR 4.5(2.8,6.7)。根据70例调低他克莫司血药浓度患者治疗前后血、尿BK病毒DNA载量变化情况(分组原则优先考虑血BK病毒DNA载量,其次是尿BK病毒DNA载量),将患者分为BK病毒升高组和BK病毒下降组,比较两组治疗后WBC、Hb、PLT、NEUT、LYM、MONO、NLR、dNLR、PLR、MLR、LMR、他克莫司血药浓度及变化差值、血肌酐及变化差值的差异。 结果:25例血BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量与NLR( r=0.5062, P=0.0098)、dNLR( r=0.5738, P=0.0027)相关,与WBC( r=-0.0185, P=0.9302)、Hb( r=0.0912, P=0.6646)、PLT( r=-0.3931, P=0.0519)、NEUT( r=0.2438, P=0.2401)、LYM( r=-0.3035, P=0.1402)、MONO( r=-0.3279, P=0.1096)、PLR( r=0.1054, P=0.6161)、MLR( r=0.0738, P=0.0.7257)、LMR( r=-0.0738, P=0.7257)无相关性。106例尿BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量与WBC( r=0.0222, P=0.8209)、Hb( r=-0.0323, P=0.7423)、PLT( r=0.0847, P=0.3881)、NEUT( r=0.0417, P=0.6713)、LYM( r=0.0010, P=0.9916)、MONO( r=0.0224, P=0.8196)、NLR( r=0.017 0, P=0.862 3)、dNLR( r=-0.0013, P=0.9892)、PLR( r=0.0387, P=0.6934)、MLR( r=-0.0070, P=0.9433)、LMR( r=0.0070, P=0.9433)均无相关性。70例中,BK病毒上升组37例,BK病毒下降组33例,两组的年龄[(38.4±12.0)岁与(39.0±9.0)岁]、性别[男/女:23/14例与27/6例]、血型[A+/B+/AB+:22/13/2例与26/6/1例]、捐献类型[亲属捐献/尸体捐献:29/8例与27/6例]、治疗后血肌酐[123.0(98.4,140.5) μmol/L与132.0(107.1,162.4)μmol/L]、治疗后血肌酐变化差值[0(-15.7,10.5) μmol/L与-2.0(-9.1,15.0)μmol/L]、治疗后他克莫司血药浓度[(6.7±2.0) ng/ml与(6.5±1.5) ng/ml]、治疗后他克莫司浓度变化差值[-1.4(-3.8,0.6) ng/ml与-1.2(-2.2,1.3) ng/ml]差异均无统计学意义( P>0.05)。BK病毒上升组和BK病毒下降组的MONO差异有统计学意义[0.3(0.2,0.5)×10 9/L与0.4(0.3,0.6)×10 9/L, P=0.033],两组间WBC[6.6(4.1,8.8)×10 9/L与6.8(5.4,8.9×10 9/L]、Hb[(133.2±25.3)g/L与(131.6±20.6)g/L]、PLT[185.0(151.0,231.5)×10 9/L与196.0(149.0,234.0)×10 9/L]、NEUT[4.3(2.4,6.4) ×10 9/L与4.2(3.1,5.5)×10 9/L]、LYM[1.7(1.1,2.2)×10 9/L与1.8(1.1,2.3)×10 9/L]、NLR[2.5(1.9,3.8)与2.4(1.9,3.7)]、dNLR[2.0(1.5,2.8)与1.9(1.4,2.5)]、PLR[114.9(85.1,159.4)与111.3(77.1,159.6)]、LMR(4.6±2.6与5.2±2.4)、MLR[0.2(0.2,0.4)与0.2(0.2,0.4)]差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:在感染BK病毒的肾移植受者中,血BK病毒DNA载量与外周NLR、dNLR呈正相关。MONO升高与BK病毒感染预后好转相关。
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编辑人员丨5天前
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儿童异基因造血干细胞移植后BK病毒脑炎临床研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨异基因造血干细胞移植患儿中BK病毒(BKV)脑炎的发病率、病死率、中位发病时间、临床表现、诊治及转归等,以提高临床医师对本病的认识。方法:回顾性分析2015年1月1日至2020年12月31日在北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植治疗的709例儿童患者,其中14例诊断为BKV脑炎,分析其临床特征、治疗过程及转归。结果:BKV脑炎发生率为1.97%(14例)。患儿多为男性(12例),中位年龄为11岁,中位发病时间为移植后第55天。最常见的临床表现为意识障碍、抽搐发作(7例)。14例患儿予阿昔洛韦、更昔洛韦单用,或联合丙种球蛋白治疗,9例患儿痊愈,1例患儿死于病毒性脑炎,4例患儿死于其他疾病,病死率为35.7%。结论:BKV脑炎主要表现为脑炎或脑膜炎。虽然确诊BKV脑炎后积极予药物治疗,但许多患者仍死于多器官衰竭或其他并发症。当异基因造血干细胞移植患者出现神经系统症状、出血性膀胱炎时,必须高度警惕BKV脑炎,尽早施救,从而改善患者的生存率及生活质量。
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编辑人员丨5天前
