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学龄后儿童肾移植后BK多瘤病毒感染的影响因素及其预测模型构建
编辑人员丨5天前
目的:分析影响儿童肾移植术后BK多瘤病毒(BKPyV)感染的相关因素,并构建儿童肾移植术后BKPyV感染的预测模型。方法:回顾性收集2014年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受同种异体肾移植的332例儿童受者的临床资料。依据BKPyV载量水平,分析不同时间点淋巴细胞的动态变化过程。应用Cox回归模型分析筛查BKPyV感染的相关因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估预测感染模型的灵敏度和特异度。结果:332例患儿中,男215例,女117例;移植年龄(12.2±3.9)岁;学龄前(1~5岁)37例,学龄后(6~18岁)295例。对224例患儿尿液与30例患儿血液样本的BKPyV载量检测结果显示,学龄前BKPyV尿症9例,BKPyV血症3例;学龄后BKPyV尿症76例,BKPyV血症14例。多因素Cox回归模型分析显示,较高体质指数( HR=1.105,95% CI:1.020~1.197)、抗人胸腺细胞免疫球蛋白应用( HR=2.196,95% CI:1.335~3.613)、较高他克莫司浓度( HR=2.484,95% CI:1.298~4.753)、较高自然杀伤(NK)细胞计数( HR=1.193,95% CI:1.009~1.411)、较高CD14 ++CD16 -细胞计数( HR=1.096,95% CI:1.024~1.173)是学龄后儿童BKPyV尿症发生的危险因素;移植肾功能延迟恢复( HR=4.993,95% CI:1.555~16.038)、急性排斥反应( HR=6.021,95% CI:1.930~18.787)、较高CD14 ++CD16 -细胞计数( HR=1.227,95% CI:1.081~1.392)是学龄后儿童BKPyV血症发生的危险因素。ROC曲线分析结果显示,联合体质指数、免疫诱导用药、他克莫司浓度、NK细胞计数、CD14 ++CD16 -细胞计数预测学龄后儿童肾移植术后0.5、1、2、5年BKPyV尿症发生的曲线下面积(AUC)分别为0.712(95% CI:0.626~0.798)、0.708(95% CI:0.612~0.804)、0.754(95% CI:0.668~0.840)和0.767(95% CI:0.685~0.849),预测模型的灵敏度和特异度分别为64.9%、61.4%、61.6%、55.8%和70.9%、72.4%、76.0%、84.0%。联合移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应、CD14 ++CD16 -细胞计数预测学龄后儿童肾移植术后0.5、1、2、5年BKPyV血症发生的AUC分别为0.791(95% CI:0.631~0.951)、0.744(95% CI:0.547~0.936)、0.786(95% CI:0.629~0.946)和0.812(95% CI:0.672~0.948),预测模型的灵敏度和特异度分别为76.1%、67.1%、75.0%、77.9%和88.9%、89.0%、89.9%、88.0%。 结论:术后CD14 ++CD16 -细胞水平可作为学龄后儿童肾移植后BKPyV感染的预测因子。联合体质指数、免疫诱导用药、他克莫司浓度、NK细胞计数、CD14 ++CD16 -细胞计数可预测学龄后儿童肾移植术后BKPyV尿症发生;联合移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应、CD14 ++CD16 -细胞计数可预测学龄后儿童肾移植术后BKPyV血症发生。
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编辑人员丨5天前
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宏基因二代测序技术检测多瘤病毒在尿路感染中的临床应用
编辑人员丨5天前
目的:探讨宏基因二代测序技术检测尿路感染患者尿液中多瘤病毒的临床价值。方法:2018年9月至2020年4月复旦大学附属中山医院收治的送检尿液宏基因二代测序的尿路感染患者共33例。采用随机扩增法、脱氧核糖核酸纳米球、华大基因公司BGI-500测序平台及BWA算法为基础的比对法等技术对尿液标本的核酸提取物进行二代测序分析,以尿标本中多瘤病毒核酸序列数>100为入选标准,分析检出多瘤病毒的类型、深度、覆盖度、丰度及序列数等参数。采用Taq Man探针实时定量聚合酶链反应(PCR)法验证并检测多瘤病毒DNA载量。结果:30.3%(10/33)的患者尿标本中检出JC多瘤病毒,其中1例合并检出BK多瘤病毒。所有患者在检测前均使用抗菌药物治疗,但仅一例尿培养阳性。JC多瘤病毒检出的深度均值为35.9,覆盖度均值96.8%,相对丰度均值92.6%,唯一比对序列数均值为3 154。实时定量PCR法检测10例患者尿中JC多瘤病毒DNA载量在5.84×10 3~6.55×10 8拷贝/ml,均值为6.82×10 7拷贝/ml,其中9例患者(均为免疫受损者)的病毒载量超过5×10 4拷贝/ml,与宏基因二代测序结果基本相符。每1 M数据中的严格比对序列数(RPM)与CD4 +T细胞计数存在线性负相关( R2=0.84, P=0.004)。其中1例患者经西多福韦治疗后症状及尿检指标好转,随访尿液宏基因二代测序检查JC多瘤病毒的序列数及RPM值明显下降,实时定量PCR法证实尿中病毒DNA载量亦下降。 结论:宏基因二代测序技术在病毒性尿路感染的诊断中有着重要意义。西多福韦可能是治疗多瘤病毒尿路感染的一个选择。
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编辑人员丨5天前
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免疫抑制剂咪唑立宾的体外抗BK病毒作用研究
编辑人员丨5天前
目的:在体外水平上研究咪唑立宾的抗BK多瘤病毒(BKV)功能并初步分析其抑制病毒复制的阶段。方法:本研究采用咪唑立宾的溶剂作为阴性对照,已知具有体外抗BKV活性的西罗莫司作为阳性对照。首先,在不同细胞系中分析咪唑立宾和西罗莫司的半致死浓度。然后,以此为依据设置药物浓度梯度处理细胞,感染BKV后在不同时间点上收集细胞上清液进行荧光定量PCR检测BKV的复制曲线,对细胞做免疫荧光检测BKV感染率。最后,用BKV单循环假病毒感染不同药物浓度处理的293FT细胞,通过流式细胞仪分析假病毒感染效率,以此判断咪唑立宾对BKV感染早期的影响。结果:咪唑立宾与西罗莫司都具有体外抑制BKV感染的作用。与对照组相比,细胞免疫荧光显示BKV的感染率随着咪唑立宾浓度的增加而降低,细胞上清病毒DNA定量检测表明咪唑立宾处理组病毒复制曲线受到明显抑制。西罗莫司对BKV感染水平和复制水平的抑制作用与咪唑立宾类似,本研究中两种药物对BKV感染早期都没有显著影响。结论:咪唑立宾在细胞水平上具有抗BKV活性,且抑制作用并未发生在病毒感染早期阶段。
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编辑人员丨5天前
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肾移植术后BK病毒感染的研究进展
编辑人员丨5天前
BK病毒(BK virus, BKV)属于人类多瘤病毒中的一个亚型,于1971年被首次报道,正常人群感染后没有致病性并长期潜伏在泌尿系统上皮细胞中。近年来,在肾移植术后的患者中发现BKV被重新激活复制,导致病毒尿症、病毒血症,继而引起BKV相关性肾病(BK virus-associated nephropathy, BKVAN),最后造成移植肾失功,因而对BKV及BKVAN的研究越来越深入。本文就BKV的流行病学、实验室诊断和临床治疗等方面作一综述。
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编辑人员丨5天前
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第504例——多发淋巴结肿大、肾功能不全、失明、脑白质病变
编辑人员丨5天前
患者男,65岁。因反复淋巴结肿大5年余,肌酐升高6个月入院。患者5年前明确诊断血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,经历多线、多种抗肿瘤药物治疗,包括细胞毒化疗、表观调控药物西达本胺和阿扎胞苷、免疫调节剂来那度胺、靶向CD20的利妥昔单抗和靶向CD30的维布妥昔单抗。肿瘤虽得以稳定,但在抗肿瘤治疗的过程中出现多种病毒激活(包括BK病毒、JC病毒、巨细胞病毒)及相应靶脏器损伤(多瘤病毒肾病、巨细胞病毒视网膜炎、进行性多灶性白质脑病)。通过暂停肿瘤治疗以降低免疫抑制,并加用更昔洛韦抗病毒治疗后,血病毒载量下降,脏器功能得以稳定。本例患者的诊治过程提示临床医师,在抗肿瘤治疗的同时,需密切关注患者的免疫状态及病毒感染相关不良反应。
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编辑人员丨5天前
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中国肾脏移植受者BK多瘤病毒感染临床诊疗指南(2023版)
编辑人员丨5天前
BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKPyV)感染引起的BK多瘤病毒肾病(BKPyV nephropathy,BKPyVN)是导致移植肾失功的重要原因之一。由于缺乏有效的抗BKPyV药物,目前临床主要通过降低免疫抑制强度来重建机体的抗病毒免疫,但这样亦会增加感染受者发生排斥反应的风险。为了提高肾脏移植受者BKPyV感染相关疾病的临床诊治水平,中华医学会器官移植学分会组织了国内移植、病理、病毒、免疫、检验等相关领域专家,针对BKPyV感染领域相关的病毒生物学、流行病学、临床表现、诊断、预防、治疗、随访、预后等方面的21个临床问题,给出了较为详细的循证推荐意见,以指导临床实践,改善我国肾脏移植受者BKPyV感染相关疾病的临床预后。
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编辑人员丨5天前
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HIV感染者尿JC多瘤病毒与肾功能关系5年随访分析
编辑人员丨1个月前
目的 探讨HIV感染者尿液中JC多瘤病毒(JC polyomavirus,JCV)和BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)的阳性率,评估长期随访尿JCV阳性与肾功能及淋巴细胞计数的关系.方法 纳入杭州市西溪医院感染二科门诊随访的HIV-1阳性的感染者共180例.收集其尿液标本,进行JCV和BKV检测.回顾性并持续性随访收集患者抗病毒治疗(antiretroviral thera-py,ART)前基线及随访1、2、3、4、5年的肾功能及CD4+细胞计数等.结果 180例HIV-1阳性感染者尿液中JCV的检出率为25.55%(46/180),BKV的检出率为1.67%(3/180).患者ART前基线尿JCV阳性组总淋巴细胞数为1699.62±790.44个/微升,小于尿JCV阴性组总淋巴细胞数(2113.59±832.73个/微升),差异有统计学意义(P=0.022).在启动ART随访中,尿JCV阳性组血肌酐水平低于尿JCV阴性组.随访第2年时,尿JCV阳性组血肌酐水平为70.00(64.00,77.00)μmol/L,小于尿JCV阴性组[76.00(67.00,85.00)μmol/L],差异有统计学意义(P=0.023).随访第2年时,尿JCV阳性组肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)为 118.00(106.25,133.75)ml/min,大于尿 JCV 阴性组[113.00(97.00,128.00)ml/min],差异有统计学意义(P=0.045).随访第4年时,尿JCV阳性组血肌酐水平为70.34±14.98μmol/L,小于尿JCV阴性组(76.6±14.45μmol/L),差异有统计学意义(P=0.023).结论 HIV-1感染者中尿液中JCV和JCV的检出率与总淋巴细胞水平呈负相关.在HIV-1感染者中,尿JCV阳性对肾脏有保护性作用,尿JCV阴性可作为早期预判HIV患者肾功能损害的指标.
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编辑人员丨1个月前
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单中心101例多瘤病毒肾病的临床病理特点
编辑人员丨2023/8/6
目的 总结肾移植术后多瘤病毒肾病(PyVN)的临床病理特点及预后.方法 回顾性分析2006年1月至2016年10月本中心101例PyVN患者的临床资料,以及病毒学和病理学检测结果.男72例,女29例.101例确诊PyVN时距离手术时间为16.5个月(2.2 ~63.9个月),其中术后2年内86例(85.1%).移植肾穿刺原因包括血肌酐较基础值升高81例(80.2%),血肌酐升高伴蛋白尿13例(12.9%),筛查发现BK病毒感染5例(5.0%),单纯蛋白尿2例(2.0%).结果 101例确诊PyVN时,98例(97.0%)尿BK病毒-DNA阳性,病毒载量为1.5×109拷贝/ml(0 ~9.0×1011拷贝/ml),80例(79.2%)血BK病毒-DNA阳性,病毒载量为1.8×104拷贝/ml (0~2.1×107拷贝/ml).确诊时5例患者移植肾失功,96例带功患者的中位血肌酐为187.0 μmol/L.中位随访20.1个月(3.7 ~109.6个月),新增失功患者19例(18.8%).其余77例带功患者的中位血肌酐为165.0 μmol/L,与确诊时带功患者血肌酐相比差异无统计学意义(P>0.05).101例PyVN患者中A期18例,B期72例,C期11例.用Kaplan-Meier法计算A期、B期和C期患者术后5年移植肾存活率分别为92.9%、82.8%和55.6%.结论 PyVN可发生在肾移植术后5年内,尤其以术后2年内多见,临床表现以血肌酐升高、BKV血症和BKV尿症为主.移植肾组织病理损伤程度越重,临床预后越差.
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编辑人员丨2023/8/6
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肺癌与多瘤病毒和疱疹病毒感染关系的初步研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨常见多瘤病毒和疱疹病毒感染与肺癌的关系.方法 巢式PCR检测26例肺癌样本和10例非瘤肺部样本中的BK多瘤病毒、JC多瘤病毒、疱疹病毒HHV-6、HHV-7、HHV-8和EB病毒的存在情况.结果 肺癌组织中HHV-6、HHV-7和EB病毒DNA阳性率分别为17.4%、13.0%和60.9%,非瘤肺部样本中HHV-6、HHV-7和EB病毒DNA阳性率分别为0、12.5%和12.5%.在肺癌组织的EB病毒感染与非瘤组织EB病毒感染存在显著性差异(P<0.05).所有样本中均未检出BK多瘤病毒、JC多瘤病毒和HHV-8 DNA.结论 EB病毒在肺癌和非瘤肺组织的表达存在显著性差异,肺癌组织的EB病毒的感染在肺癌患者中普遍存在,可能对肺癌患者的治疗和预后有一定影响.
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编辑人员丨2023/8/6
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BK多瘤病毒在肾移植受者中的感染特征
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨肾移植受者术后BK多瘤病毒的感染特征和干预时机.方法 回顾性分析2013年1月~2018年1月在本中心检测尿液BKV载量≥1.0×104 copy/mL的157例肾移植受者的临床资料,选择69例同期接受移植且尿液BKV载量始终<1.0×104 copy/mL肾移植受者作为对照.结果 157例BKV感染再激活受者中出现尿BKV阳性60例(38.2%)、BKV尿症66例(42.0%)、BKV血症31例(19.7%).BKV阳性患者与BKV阴性患者相比,尿隐血阳性率更高,差异有统计学意义(P<0.05).受者尿液BKV载量变化率与他克莫司谷值血药浓度变化率呈正相关(r2=0.351,P<0.05).首次发现BKV再激活时,BKV阳性患者平均eGFR低于基线水平(eGFR=60 mL/min·1.73 m-2).干预后至末次随访,尿BKV阳性组平均eGFR可恢复至正常值,BKV尿症组和BKV血症组肾功能有所改善但均未达到基线水平.结论 肾移植术后部分受者尿隐血阳性与BKV再激活状态相关,BKV载量对免疫抑制剂血药浓度的改变敏感.在BKV复制早期进行干预,适度减少免疫抑制剂剂量,能够有效控制BKV复制、维持移植肾功能.
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编辑人员丨2023/8/6
