BORIS是一种原癌基因，是目前已知的CTCF唯一的旁系同源物，又被称为CTCFL类似物(CTCFL)，因为它有着和转录抑制因子CTCF几乎相同的11锌指结构域。BORIS能与CTCF竞争性结合DNA靶点而干扰CTCF功能、参与表观遗传调控、促进肿瘤干细胞的发生等方式调控肿瘤的发生与发展。此外，BORIS的表达量与肿瘤预后显著相关。研究发现以BORIS为免疫靶点的免疫疗法能抑制动物体内肿瘤生长及转移，有望成为免疫治疗靶点。

目的 探讨人肝癌细胞系中印记位点结合因子(BORIS)对细胞因子信号传导抑制因子-3(SOCS3)表达的调控方式.方法 通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测SOCS3 mRNA在肝癌细胞中的表达;Westernblot检测敲低和过表达BORIS的肝癌细胞中SOCS3蛋白的表达;在敲低和过表达BORIS的肝癌细胞系中使用甲基化特异性PCR(MSP-PCR),检测SOCS3基因启动子区域甲基化状态;通过UCSC数据库分析,找到SOCS3基因启动子区潜在的BORIS结合位点,使用染色质免疫共沉淀(ChIP)-实时定量PCR(ChIP-qPCR)探索内源性高表达BORIS细胞中BORIS在SOCS3启动子区的富集状况;通过ChIP-qPCR检测敲低和过表达BORIS对SOCS3启动子区组蛋白甲基化状态.结果 在肝癌细胞中SOCS3 mRNA表达较高,在敲低或过表达BORISmRNA肝癌细胞中,SOCS3蛋白表达相应下调或上调,即在肝癌细胞中BORIS以正向调控的方式调控SOCS3蛋白质的表达;MSP-PCR实验显示在SMMC-7721和HepG2细胞SOCS3启动子为非甲基化,敲低BORIS不改变甲基化状态,Huh7细胞的SOCS3启动子区为甲基化状态,过表达BORIS后,SOCS3启动子区转变为非甲基化状态,但在HCCLM3中SOCS3启动子为非甲基化,过表达BORIS不影响甲基化状态;ChIP-qPCR表明在内源性高表达BORIS的细胞中,BOR IS特异性结合在SOCS3启动子区;组蛋白甲基化检测结果表明,敲低BORIS减少了BORIS在SOCS3启动子区富集,同时减少该区域H3K4 me2,增加H3K27 me3,而在过表达BORIS的细胞中呈现相反的结果.结论 BORIS作为一个表观遗传调控因子调控SOCS3基因启动子区的甲基化状态和组蛋白甲基化修饰,影响SOCS3的表达,进而参与肝癌发生发展的过程.

在世界卫生组织疾病统计中,肿瘤的发生率和病死率均很高,肿瘤的诊断和治疗已成为当今医学研究的热点和难点.肿瘤细胞中特异和异常表达的因子是肿瘤诊疗的潜在靶标.肿瘤睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)印记位点调节物兄弟因子(the brother of the regulator of imprinted sites,BORIS)在多种肿瘤组织中特异性高表达,与肿瘤发生、发展以及恶性程度密切相关.BORIS通过调节启动子区域的甲基化水平影响原癌基因cMYC、乳腺癌基因BRCA1等下游靶基因的表达,改变肿瘤细胞生物学活性和分化干性,促进肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭.本文综述了BORIS在癌症发生、发展中的作用,阐述了BORIS在癌症诊疗中的研究价值和应用前景.

目的 探讨分析印痕位点调节因子样(brother of regulator of imprinted sites,BORIS)蛋白在结直肠癌中的表达情况及其预后意义.方法 通过免疫组织化学的方法分析BORIS蛋白在77例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中的表达,并分析BORIS的表达状态与结直肠癌患者的临床病理特点与患者预后的关系.结果 在癌旁正常组织中无BORIS蛋白表达,而在结直肠癌患者中BORIS的阳性率为66.2％.BORIS阳性更多见于以下患者:肿瘤直径较大、组织分化较差、进展期T分期、淋巴结转移和进展期TNM分期.BORIS阴性组的患者总体生存预后明显优于BORIS阳性组的患者,两组患者的5年生存率分别为73.1％和29.2％.多因素Cox回归分析的结果显示组织分化类型、T分期、远处转移和BORIS表达状态是影响本组结直肠癌患者的独立预后因素.结论 BORIS在结直肠组织中呈过表达状态,并与进展期TNM密切相关.BORIS可能可以作为结直肠患者的潜在预后预测指标.

CCCTC结合因子(CCCTC-binding factor,CTCF)是一种高度保守的多功能转录因子,含有11-锌指结构,可与DNA、蛋白质和RNA相互作用,参与基因的表达调控.CTCF可通过基因DNA甲基化水平的改变、基因突变、CTCF/Cohesin复合体、BORIS/CTCF系统调控CTCF的功能,参与肿瘤的发生和发展.该文就转录因子CTCF在肿瘤发展中的调控机制作一综述.

印记位点调节物兄弟因子BORIS,在脊椎动物的进化过程中从羊膜动物开始出现.人正常生理状态下,该蛋白仅在男性睾丸中高表达.雄性小鼠中BORIS的表达时序与精子发生时序高度一致,BORIS基因敲除小鼠雄性不育,而雌性生长发育正常.BORIS诱导生殖细胞中特定基因的表达,在精子发生中起重要作用.BORIS在正常生理条件下特异性地调控精子发生.本文在综述近年来BORIS转基因小鼠、BORIS基因敲除小鼠、睾丸中BORIS的表达和机制研究的基础上,总结了BORIS的表达定位、BORIS对精子发生的作用机制、BORIS功能研究和靶向药物研究,为针对BORIS的分子靶向治疗提供新的参考依据.

目的:探讨苍术苷靶向癌蛋白BORIS抑制癌细胞增殖的结合作用区域.方法:采用 DNA-MAN对比序列寻找BORIS保守区域,选择保守区域利用SWISS-MODEL结构预测,ChemBio3D Ultra进行结构最小量化,Autodocking进行分子对接.过表达相应区段的BORIS进行验证.结果:BOR-IS-N端在生物进化过程中有相对保守的区域并且有高级结构存在,人源BORIS的N端是我们推测的主要作用区域,重点是第70～97位氨基酸,分子对接后和苍术苷结合最好的位点为第96位的谷氨酰胺,该区域会抑制细胞增殖.结论:BORIS-N端和苍术苷存在作用区域,且该区段对细胞增殖有重要作用,对今后筛选靶向药物有重要意义.