目的:对1例表现为精神发育迟滞、语言运动发育迟缓的患儿进行临床及遗传学分析。方法:对患儿进行常规染色体G显带核型以及高通量测序分析，对疑似致病变异进行Sanger测序验证和生物信息学分析。结果:患儿ASXL3基因存在c.4090G>T(p.Gly1364X)杂合变异，其父母均未携带相同变异，为新生变异。结论:ASXL3基因c.4090G>T(p.Gly1364X)变异可能是患儿的遗传学病因。

目的:探讨1例Bainbridge-Ropers综合征(BRPS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:以2019年6月26日于南京市儿童医院就诊的1例BRPS患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料，抽取患儿及其父母的外周静脉血样，应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测，采用Sanger测序进行家系验证，并对候选变异进行生物信息学分析。结果:患儿为6月龄女性，表现为特殊面容、喂养困难、营养不良、全面发育落后、肌张力低下、转氨酶轻度升高和腕关节尺偏。WES检测结果提示患儿携带 ASXL3基因c.1533_1534delTT变异。经Sanger测序验证，患儿父母 ASXL3基因均为野生型，提示患儿为新发变异。生物信息学分析： ASXL3基因c.1533_1534delTT变异在HGMD及ClinVar等数据库中未见收录；查询ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库的亚洲正常人群中未收录携带者频率；根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，该变异被评估为可能致病性(PVS1＋PS2＋PM2_Supporting)。 结论:ASXL3基因c.1533_1534delTT变异可能为上述BRPS患儿的遗传学病因。上述发现为患儿的临床诊断与遗传咨询提供了依据。

对青岛市妇女儿童医院收治的1例Bainbridge-Ropers综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿，女，26 d，表现为体质量不增、睡眠多、轻度喂养困难、肌张力低下，全外显子测序发现 ASXL3基因存在新发杂合无义突变(c.3464C>A)，为致病突变，国内外尚未见报道。6月龄特殊面容明显，爪形手、双侧手腕向尺侧偏斜，随访发现精神运动发育落后。

目的:分析1例Bainbridge-Ropers综合征患儿及其父母 ASXL3基因的变异类型，明确其可能的遗传学病因，为其临床诊断和遗传咨询提供依据。 方法:采集患儿和父母的外周血样，应用全外显子测序的方法对患儿基因进行检测，并采用Sanger测序的方法对变异位点进行验证。结果:全外显子测序结果显示，患儿的 ASXL3基因c.3106C>T杂合变异(p.Arg1036*)，父母外周血 ASXL3基因该位点未检测到c.3106C>T变异。该变异为无义变异，会产生截短蛋白。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，c.3106C>T变异为致病性变异(PVS1＋PS2＋PP4)。 结论:ASXL3基因c.3106C>T杂合变异可能为患儿的致病原因，通过 ASXL3基因变异分析，可以为其临床诊断和遗传咨询提供依据。

目的:对2个不相关的精神运动发育迟缓、面容异常的患儿进行临床和基因变异分析，探讨临床表型和基因型的相关性，为家系遗传咨询提供依据。方法:收集2个家系成员的临床资料和家族史，采用全外显子组测序分析患儿致病基因，确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果:两例患儿临床均表现为运动和语言发育迟缓、体格增长缓慢、面容异常，基因分析结果显示家系1患儿携带 ASXL3基因c.3096dup(p.P1033Tfs*2)杂合新发变异，家系2患儿携带 ASXL3基因c.3253G>T(p.G1085*)杂合新发变异，且这两个变异均未见既往研究报道。结合两个家系患儿的临床表型和基因检测结果，推测这两名患儿均为 ASXL3基因致病变异导致的Bainbridge-Ropers综合征。 结论:报道了两个Bainbridge-Ropers综合征家系，丰富了中国BRS患者的表型谱和突变谱，明确了患儿的遗传学病因，为家系的产前诊断提供了依据。

目的:探讨一个Bainbridge-Ropers综合征(Bainbridge-Ropers syndrome，BRPS)患儿的临床表型和遗传学特征。方法:回顾分析患儿的临床资料，分别应用低深度高通量全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)和家系全外显子组测序(trio-whole exome sequencing，trio-WES)技术进行遗传学分析，对该家系的胎儿进行产前诊断，并总结国内已报道的BRPS患儿的表型和遗传学特征。结果:患儿为男性，6岁，表现为出生后喂养困难、特殊面容、全面发育迟缓和智力障碍，康复治疗效果不佳。trio-WES检测提示其携带 ASXL3基因c.1448dupT(p.T484Nfs*5)杂合致病变异，父母和胎儿均未携带该变异。连同国内既往报道的13例患儿，所有患儿均存在特殊面容、运动和语言发育迟缓，共检出12种 ASXL3基因变异，均为新发的功能缺失变异，位于第11和12外显子。 结论:ASXL3基因c.1448dupT(p.T484Nfs*5)杂合变异为本例BRPS患儿的遗传学病因。对于出生后喂养困难、特殊面容、全面发育迟缓和手部异常的婴幼儿应考虑BRPS，并通过WES确诊。

目的:分析1例表现为重度精神发育迟滞、语言运动发育迟缓伴孤独症特征患儿的临床表型及遗传学特点。方法:对患儿进行高通量捕获测序分析，对疑似致病变异进行Sanger测序验证和生物信息学分析。结果:患儿 ASXL3基因存在第11外显子c.1421_1422insTGAATTTTCTGAGGAGG-CTGAAAGT(p.Leu483*)杂合变异，其父母均未携带相同变异，提示为新发变异。 结论:ASXL3基因第11外显子c.1421_1422insTGAATTTTCTGAGGAGGCTGAAAGT(p.Leu483*)变异可能是该例Bainbridge-Ropers综合征患儿的遗传学病因，新变异的检出丰富了 NIPBL基因变异谱。

Bainbridge-Ropers 综合征(Bainbridge-Ropers syndrome,BRPS,OMIM 615485)是一种全面发育迟缓伴智力障碍综合征,常于新生儿期或婴儿期起病,发病率极低[1],该病为常染色体显性遗传,缺乏典型临床表现,临床诊断具有很大困难,国内外已报道的病例不足60 例,我国已报道的不足 10 例,主要表现为小头畸形、智力障碍、严重的发育迟缓、喂养困难、肌力及肌张力低下等[1 -5],可有母孕期胎儿宫内发育迟缓.此类患儿因吞咽反射弱,常并发吸入性肺炎,从而延缓其发育进程,加重了家庭负担及社会负担.本研究对 1 例Bainbridge-Ropers综合征并发重症肺炎患儿进行家系全外显子测序并行 Sanger测序验证,明确其遗传学病因,为母孕期保健、临床诊断、家系的遗传咨询提供理论依据,并提出需进一步探索及研究此类患儿口腔运动康复训练的可靠方法.

目的 总结ASXL3基因变异致Bainbridge-Ropers综合征的临床表型及遗传学特点.方法 回顾性分析深圳市宝安区妇幼保健院产前诊断科2016年11月接诊的1例ASXL3基因变异致Bainbridge-Ropers综合征患儿的临床资料,并以“ASXL3”及“Bainbridge-Ropers”为检索词,分别在中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、PubMed以及人类基因组突变数据库检索截至2017年7月的相关文献,总结ASXL3基因变异患者的临床表型和基因型.结果 患儿女,2岁9月龄,以“精神运动发育迟缓2年余”就诊,同时合并喂养困难、肌张力低下及特殊面容等,患儿身高84 cm(小于同年龄身高第3百分位),体重8.0 kg(小于同年龄体重第3百分位),头围46 cm(同年龄头围第3百分位),常规血液学、生化、遗传代谢病检测及影像学检测无明显异常,全外显子组高通量测序发现,患儿携带ASXL3基因12号外显子c.3349C＞T(p.R1117*)杂合变异,属于新发变异,且该变异国内外尚无报道.根据ACMG序列变异解读标准与指南判定该变异为致病变异.国内尚无ASXL3基因变异患者报道,国外文献报道具有详细表型的患者27例,包括本例患儿共28例.通过检索共发现ASXL3基因的31个基因变异,其中1个为错义变异,其余30个均为功能缺失变异,且皆为新发变异.结论 Bainbridge-Ropers综合征的临床表现包括重度精神运动发育迟滞、喂养困难、肌张力低下和特殊面容等,ASXL3基因c.3349C＞T变异为该患儿的致病原因.ASXL3基因致病性变异均为新发且为功能缺失变异.

目的 探讨Bainbridge-Ropers综合征的临床特点及遗传学特征.方法 回顾分析1例Bainbridge-Ropers综合征患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿,男,1岁1个月,以精神运动发育落后、喂养困难、肌张力低下及特殊面容为主要临床表现;全外显子基因测序显示ASXL3基因12号外显子c.3106C>T(p.R1036*)杂合突变,确诊为Bainbridge-Ropers综合征.目前国内外文献共报道30余例,几乎所有患者存在运动、语言及智力发育迟缓,而且程度严重.结论 Bainbridge-Ropers综合征是一种与ASXL3基因功能缺失突变有关的疾病,主要临床特征包括精神运动发育落后、喂养困难、肌张力低下及特殊面容.