布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为小分子靶向药物，目前被广泛用于血液肿瘤的治疗。阿可替尼是全球首款高选择性BTK抑制剂，在2023年3月22日获得中国国家药品监督管理局附条件批准上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者。为进一步规范阿可替尼在血液肿瘤治疗中的临床应用，专家组成员结合相关研究数据和指南推荐，制定了阿可替尼临床应用指导原则，供临床医生参考使用。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是常见的成年人白血病。我国CLL发病率虽低，但是呈逐年上升趋势。CLL传统治疗以免疫化疗为主。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼单药应用可显著提高CLL患者的总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)及总体生存(OS)期，但是部分患者存在耐药、复发及难治等情况。为了进一步提高CLL患者的疗效，降低不良反应，并克服耐药，采用伊布替尼联合其他药物治疗CLL的临床试验正在开展，并取得初步成效。笔者拟就伊布替尼单药或者联合用药治疗初治或者复发/难治性CLL患者的研究进展进行综述，以总结2种治疗方案对CLL患者的有效性和安全性。

目的:探讨巨噬细胞Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因特异性敲除对糖尿病小鼠肾脏损害的作用及机制。方法:选用巨噬细胞Btk基因特异性敲除（Btk -/-）小鼠和C57BL/6N小鼠链脲菌素（STZ，50 mg/kg）造模成功后随机分为正常组、糖尿病组、Btk -/-组和Btk -/-糖尿病组。12周后测定小鼠一般指标，观察肾组织病理学改变，免疫荧光检测肾组织巨噬细胞标志物CD68表达，免疫组化检测足细胞标志物WT1和Nephrin的表达，Western印迹检测细胞外基质纤维连接蛋白（FN）、IV型胶原（IV-Col）及转化生长因子β1（TGF-β1），巨噬细胞激活标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、磷酸化（p）-Btk，炎性因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK以及核因κB（NF-κB）通路p-p65、p-IκB蛋白水平变化；实时荧光定量PCR检测炎性因子IL-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达。 结果:与糖尿病组相比，Btk -/-糖尿病组尿白蛋白明显减少，肾组织损伤明显减轻，肾脏巨噬细胞CD68表达明显减少，足细胞标志物WT1及Nephrin表达明显增加，细胞外基质FN、IV-Col及TGF-β1表达明显减少，炎性因子IL-1β、TNF-α及MCP-1表达明显降低，p-JNK、p-ERK、p-p38MAPK及p-p65、p-IκB表达明显下调（均 P<0.05）。 结论:巨噬细胞Btk特异性敲除可能通过MAPK、NF-κB通路降低炎性因子的表达从而对糖尿病小鼠肾脏起到保护作用。

近年来，针对肿瘤细胞内异常信号特异性发挥作用的靶向药物为肿瘤治疗提供了更多选择。B细胞受体（BCR）信号通路的过度活化或异常与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤的发生、发展密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞发育过程中关键的效应分子，涉及细胞增殖、成熟、分化、凋亡和迁移，为BCR通路的关键激酶，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发上市的BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿卡替尼等。为了进一步优化BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中的临床应用，共识专家组根据目前国内BTK抑制剂应用现状，结合国内外最新的权威指南及循证医学证据，制定了BTK抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识。

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼在B细胞淋巴瘤治疗中获得了卓越的效果，但在临床上仍不能满足治疗需求。新型BTK抑制剂具有高度选择性和特异性，减少了脱靶效应。阿卡替尼联合其他药物疗法总有效率（ORR）超过90%，并且外周血和骨髓微小残留病（MRD）阴性率很高。对我国研制的新型的BTK抑制剂奥布替尼进行的多中心Ⅱ期研究结果显示，奥布替尼治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤的ORR为88.5%，治疗套细胞淋巴瘤的ORR为82.5%。国际多中心对另一个新型BTK抑制剂泽布替尼进行研究的结果显示，泽布替尼在复发难治慢性淋巴细胞白血病患者中的ORR为95.9%，在有del（17p）初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的ORR为92.2%。另外，非共价BTK抑制剂也崭露头角，有望克服BTK抑制剂耐药的问题。

目的:总结上海交通大学医学院附属瑞金医院108例华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床特征和预后，并与应用BTK抑制剂（BTKi）单药的Pivotal研究比较。方法:回顾性分析2008年3月至2021年2月收治的症状性WM患者的临床特征、无进展生存（PFS）和总体生存（OS），其中52例患者进行MYD88突变检测。结果:108例患者中位年龄63（38~78）岁，男女比例3.5∶1。IPSS评分高危组43例（40%），中危组36例（33%），低危组29例（27%）。与Pivotal研究63例患者的基线特征比较，年龄、性别、IPSS危险度、血清IgM水平、PLT的差异无统计学意义，但HGB（86 g/L对105 g/L）、血清β 2-微球蛋白（3.1 mg/L对3.9 mg/L）、骨髓受累（13%对60%）、淋巴结肿大比例（41%对59%）低于Pivotal研究患者，脾肿大患者比例（27%对11%）高于Pivotal研究，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。MYD88突变整体检测阳性率77%。中位随访36（1~121）个月，中位OS时间为95个月，中位PFS时间为35个月。患者2年OS率（83%对96%）和5年OS率（67%对87%）低于Pivotal研究。2008-2021年，以BTKi、CD20单抗和蛋白酶体抑制剂治疗为主的患者比例从50%逐步提升至93%，2015-2021年诊断患者的长期OS较2008-2014年改善（ P=0.048）。 结论:包括BTKi在内的新药治疗使WM患者获益并改善其生存，中国WM患者MYD88和CXCR4突变检测阳性率及对BTKi的敏感性值得进一步探索。

目的:了解慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）在中国各级医疗机构血液科、肿瘤科与淋巴瘤科的诊疗现状。方法:2021年3月至2021年7月期间国内多家医疗单位开展了一项多中心问卷调查，共纳入1000名符合研究条件的医生，采用面对面和线上问卷调查相结合的方式，利用标准化问卷对其所诊疗的CLL/SLL患者的疾病诊断、预后评估、治疗方案选择、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂使用等方面进行调查。结果:①受访医生接诊的CLL/SLL患者男性比例高于女性（62.0%对38.0%），年龄主要集中在61~70岁（占37.7%）；②在患者诊断上，除血常规外，受访医生大多进行了骨髓穿刺涂片、活检、免疫组化等检测；③仅13.7%的受访医生完全掌握了现有指南推荐的起始治疗指征；④在预后高危因素认知方面，受访医生对伴免疫球蛋白重链可变区（IGHV）未突变、11q-的掌握远不如TP53突变和复杂核型这两个预后高危因素，且仅有17.1%的受访医生完全掌握了CLL国际预后指数（CLL-IPI）评分系统；⑤在一线治疗方案中，BTK抑制剂是不同类型患者的一线治疗方案，且医生对伴高危因素和老年患者需优先使用BTK抑制剂已形成一定认知，但不同类型患者实际使用BTK抑制剂比例不高（31.6%~46.0%）；⑥69.0%的受访医生曾减量使用过BTK抑制剂，66.8%的医生曾中断BTK抑制剂超过12 d。导致减量或中断BTK抑制剂使用的主要原因为不良反应（房颤、重度骨髓抑制、出血、肺部感染等）、经济因素以及病情得到控制；⑦血液科医生和肿瘤科医生在CLL/SLL预后评估、治疗方案选择、BTK抑制剂应用等方面均存在一定差异。结论:目前中国各级医院血液科、肿瘤科与淋巴瘤科医生在CLL/SLL的诊断、治疗指征判定、预后评估、伴随疾病评估、治疗方案选择以及BTK抑制剂使用上仍有很多不足，由不良反应导致减量或中断/终止治疗的患者占比较高。

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为小分子靶向药物，目前已经被批准用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症等的治疗。奥布替尼是首创新药，于2020年12月25日获批上市，其在临床实践中的应用数据尚待完善。为了进一步规范奥布替尼在B细胞淋巴瘤中的临床应用，专家组成员结合BTK抑制剂的应用现状及已经公布的奥布替尼相关研究数据，制定了该临床应用指导原则，供临床医生参考使用。

目的:探讨Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼联合B细胞淋巴瘤/白血病(BCL)-2抑制剂维奈克拉治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的疗效和安全性。方法:选择2018年12月至2021年10月于郑州大学第一附属医院接受伊布替尼联合维奈克拉治疗的23例R/R DLBCL患者为研究对象。本组患者的中位年龄为54岁(18~84岁)；男、女性患者分别为16和7例。采用回顾性研究方法，收集患者的性别、年龄，Ann Arbor分期、病理类型、免疫表型、既往化疗方案、化疗周期、疗效等临床资料，评价患者接受伊布替尼联合维奈克拉方案治疗的近期疗效、长期预后及治疗相关不良反应。对本组患者的随访截至2021年10月31日。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验，对可能影响患者无进展生存(PFS)和总体生存(OS)期的临床特征进行单因素分析。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①本组23例R/R DLBCL患者中，BCL-2表达水平>70%患者为23例(100.0%)。②本研究对患者的中位随访时间为5.2个月(3.5，12.9个月)，中位治疗周期为6个周期(4，17个周期)，患者的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率、客观反应率(ORR)、疾病进展(PD)率、最佳缓解(BOR)率分别为26.1%(6/23)、13.0%(3/23)、39.1%(9/23)、60.9%(14/23)，56.5%(13/23)；中位PFS(mPFS)期为6.5个月(1.5，26.2个月)，中位OS(mOS)期为未达到(2.4个月，未达到)。单因素分析结果显示， P53突变阳性患者( n＝7)的mPFS及mOS期均短于 P53突变阴性者( n＝16)，并且差异均有统计学意义[mPFS期：4.4个月(2.9，5.2个月)比7.0个月(3.6，18.4个月)， χ2＝6.347， P＝0.012；mOS期：4.6个月(3.3，15.6个月)比8.9个月(4.7，21.4个月)， χ2＝7.292， P＝0.007]。③本组患者的治疗相关常见血液学不良反应包括中性粒细胞减少(56.5%，13/23)，血小板减少(43.5%，10/23)，贫血(30.4%，7/23)；非血液学不良反应包括恶心和呕吐(30.4%，7/23)，氨基转移酶水平升高(30.4%，7/23)，房颤(8.7%，2/23)。 结论:BTK抑制剂伊布替尼联合BCL-2抑制剂维奈克拉双靶点治疗R/R DLBCL患者有一定的疗效，并且不良反应可控。伴 P53突变患者的预后较差。

毛细胞白血病(HCL)是一种慢性B淋巴细胞增殖性疾病，临床患者多表现为全血细胞减少和脾大，病程进展缓慢。HCL的诊断主要依据典型骨髓细胞形态学、免疫表型和特定的分子生物学异常。HCL的经典一线治疗方案以嘌呤类似物(PNA)克拉屈滨和喷司他汀±利妥昔单抗为主，但约50%患者接受一线治疗后，仍发生难治或疾病复发。随着近年对HCL发病机制认识的加深，以BRAF抑制剂、抗CD22重组免疫毒素，以及Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的新型药物，在复发/难治性HCL患者治疗中发挥重要作用。笔者拟就HCL的疾病特点和诊疗研究进展进行综述，旨在为现有HCL治疗程序的更新提供参考。