目的:测定自身免疫病患者的全血环孢素A（CsA）药物浓度，并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法:采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度（CsA C 0），并检测入组患者的基因型：CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析，LSD- t检验及 χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。 结果:193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d，患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量（ χ2=21.908， P=0.001）和年龄（ F=4.262， P=0.006）对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A（rs2032582）基因多态性对单位剂量CsA C 0（CsA C 0/d）有影响，野生型（GG）患者的CsA C 0/d[（0.81±0.42）ng·ml -1·mg -1]较杂合突变型[GT/GA，（0.65±0.30）ng·ml -1·mg -1， P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA（0.66±0.34）ng·ml -1·mg -1， P=0.039]显著升高。 结论:环孢素A血药浓度在个体间差异大，ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C 0/d显著高于突变型患者。

目的:明确五酯胶囊对他克莫司相关肝功能异常的影响及其与ATP结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性的关系。方法:选取联勤保障部队第九〇〇医院2014年11月至2018年3月接受肾移植、且术后应用他克莫司的受者170例，检测其ABCB1基因型，根据受者术后是否联用五酯胶囊分为研究组(105例)与对照组(65例)，记录肾移植术后受者入院期间的用药情况、各项临床指标及他克莫司相关肝功能异常发生情况。比较两组受者及不同ABCB1基因型亚组间他克莫司相关肝功能异常发生率、类型及严重程度。结果:两组受者间他克莫司相关肝功能异常发生率的差异无统计学意义( P>0.05)。对照组受者中，ABCB1 C1236T CC型受者的他克莫司相关肝功能异常发生风险为TT型受者的31.5倍(95%CI3.634～273.079， P＝0.02)，ABCB1 CGC单倍体携带者他克莫司相关肝功能异常的发生风险为非携带者的8.296倍(95%CI2.113～32.581， P＝0.02)。而在研究组受者中则未发现类似情况。 结论:肾移植术后发生他克莫司相关肝功能异常的风险与ABCB1基因多态性显著相关，ABCB1 C1236T CC基因型及ABCB1 CGC单倍体携带型受者表现出更高的他克莫司相关肝功能异常发生风险，其机制可能与他克莫司代谢不充分从而在肝细胞内积蓄有关；五酯胶囊的应用可显著降低此类风险的发生。

目的 评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响.方法 检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究.检索时限为建库起至2023年7月.筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入11项研究,共计1321例患者.3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P＞0.05).亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P＜0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P＜0.05).样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量＜100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P＜0.05).样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量＜100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P＜0.05).样本量＜100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P＜0.05).结论 ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关.

目的 调查襄阳市老年2型糖尿病(T2DM)患者骨代谢异常现状,并分析其影响因素.方法 选择 2020 年 1 月至2022年1月襄阳市中心医院就诊的1236例老年T2DM患者为研究对象,发放调查问卷,统计骨质疏松(OP)发生率.根据患者骨密度检测结果,将确诊为OP的患者分为OP组(n=374),未确诊OP但骨密度下降者分为骨密度下降组(n=266),骨密度正常者分为对照组(n=596).采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析.根据数据类型,分别采用t检验或 χ2 检验进行组间比较.采用有序多分类logistic回归分析老年T2DM患者发生骨代谢异常的影响因素.结果 1236 例老年T2DM患者中,374 例确诊为OP(30.26%).有序多分类logistic回归分析结果显示,年龄≥80 岁(OR=3.710,95%CI 1.588～8.668)、女性(OR=3.586,95%CI 1.831～7.024)、T2DM病程≥13年(OR=2.563,95%CI 1.994～3.293)、糖化血红蛋白>9.0%(OR=2.197,95%CI 1.137～4.244)及低密度脂蛋白胆固醇≥4.1 mol/L(OR=3.401,95%CI 1.362～8.494)是影响老年T2DM患者骨代谢状态的危险因素;体质量指数≥24.0 kg/m2(OR=0.493,95%CI 0.318～0.765)及25-羟基-维生素D3≥30μg/L(OR=0.381,95%CI 0.235～0.617)是其保护因素.结论 襄阳市老年T2DM患者OP及骨密度下降检出率与全国平均水平相当,注重老年T2DM患者骨密度检查,同时积极控制血糖、参加体育锻炼、加强维生素D摄入,在改善老年T2DM患者骨代谢异常中具有一定意义.

目的:研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司(TAC)血药浓度及给药剂量的影响.方法:采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度(C0).测定受试者CYP3A5*3(rs776746)、ABCB1 1236C＞T(rs1128503)、2677G＞T/A(rs2032582)、3435C＞T(rs1045642)位点的基因型,分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响.结果:患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).在移植后3个月期间,CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者,具有更高的C0和更低的剂量(P＜0.05).ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型(P＜0.05);3435CT型的C0显著高于CC、TT型(P＜0.05).根据ABCB1的单倍型进行分组,并与CYP3A5进行了联合分析,结果发现,发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中,不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义.术后随时间延长,CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低,而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势.结论:CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著,若达到相同的血药浓度,CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低.根据CYP3A5基因型制定给药方案,有助于尽早达到浓度标准,达到精准治疗的目标.

目的 评价MDR1基因多态性对罗库溴铵肌松效应的影响.方法 择期全麻妇科腹腔镜手术患者135例,年龄18~50岁,BMI 18~25 kg∕m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.06 mg∕kg、舒芬太尼0.7 μg∕kg、丙泊酚(血浆靶浓度6 μg∕ml)和瑞芬太尼(血浆靶浓度6 ng∕ml),意识消失后启用TOF-Watch SX型加速度肌松监测仪,静脉注射罗库溴铵0.6 mg∕kg.麻醉维持:靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度3~5 μg∕ml)和瑞芬太尼(血浆靶浓度3~6 ng∕ml).T1恢复至基础值的25%时追加罗库溴铵0.15 mg∕kg.记录罗库溴铵的起效时间、诱导剂量的维持时间、追加剂量的维持时间和恢复指数.诱导前采集外周静脉血2 ml,采用PCR-RFLP法进行MDR11236 C>T和3435 C>T基因型分析.结果 MDR11236 C>T基因型中,MDR11236 CC基因型患者19例,MDR11236 TT基因型患者72例,MDR11236 CT基因型患者44例.与MDR11236 CC基因型患者相比,MDR11236 TT和CT基因型的患者罗库溴铵诱导剂量的维持时间、追加剂量的维持时间及恢复指数延长(P<005).MDR13435 C>T基因型中,MDR13435 CC患者58例,MDR13435 TT患者55例,MDR13435 TC患者22例.MDR13435 C>T不同基因型患者,罗库溴铵诱导剂量的维持时间、追加剂量的维持时间及恢复指数差异无统计学意义(P>005).结论 MDR11236 C>T基因多态性可影响罗库溴铵的肌松效应,遗传因素可能是导致肌松药药效个体差异的原因之一.

目的:研究CYP3A4* 18B、CYP3A5*3及MDR1基因突变对他克莫司血药浓度/(剂量×体重)(C/D)的影响. 方法:采用PCR-RFLP方法检测227例肾移植受者CYP3A4*18B、CYP3A5*3及MDRl C1236T、G2677T/A及C3435T基因型,比较不同基因型受者之间他克莫司的C/D值的差异. 结果:CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因多态性与肾移植受者他克莫司C/D值具有相关性(P＜0.01).但是消除CYP3A5 *3等位基因影响后,CYP3A4* 18B各基因型间他克莫司的C/D值无显著性差异(P＞0.05);而消除CYP3A4*18B等位基因影响后,CYP3A5*1/*1型和*1/*3型受者型受者他克莫司的C/D值显著性低于*3/* 3(P＜0.01).MDR1各基因型组间他克莫司的C/D值均无显著性差异. 结论:消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4* 18B和MDR1基因多态性对他克莫司血药浓度无影响.

目的 研究MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病(CML)预后的影响.方法 选择100例采用伊马替尼治疗的慢性骨髓性白血病患者作为研究对象,其中50例细胞遗传学复发患者作为研究组,另外50例无复发患者作为对照组,随访45个月.分析MDR1基因中的C1236T、C3435T、G2677T/A和CYP3A5基因中的A6986G位点的单核苷酸多态性与细胞遗传学复发风险之间的关系.结果 MDR1-C1236T与MDR1-C3435T多态性位点中CC基因型细胞遗传学复发的风险均明显比CT+TT基因型患者高(P<0.05).MDR1-C3435T和MDR1-C1236T多态性位点的TT基因型患者的无复发生存时间中位数显著高于CC基因型和CT基因型,差异均有统计学意义(P<0.05).研究组患者中血液毒性和中性白细胞减少症的发生率明显比对照组患者高,差异有统计学意义(P<0.05).MDR1-C3435T基因型和伊马替尼谷浓度是细胞遗传学复发的独立预测因子.结论 MDR1基因的C1236T和C3435T位点多态性和伊马替尼谷浓度水平显著影响CML细胞遗传学复发的风险.MDR1-C3435T基因型可用于预测CML患者细胞遗传学复发风险的潜在生物标志物.

目的:为他汀类药物的个体化治疗提供参考.方法:查阅国内外药物转运体基因多态性与不同种类他汀类药物调脂效果及不良反应的相关文献,就两者的相关性进行归纳和总结.结果与结论:药物转运体同一编码基因突变对不同种类他汀类药物调脂效果及不良反应的影响程度各不相同.其中,有机阴离子转运多肽1B1 (SLCO1B1)521T＞C多态性与他汀类药物调脂效果的相关性研究尚未取得一致性结论;但与其他他汀类药物相比,SLCO1B1 521T＞C多态性与辛伐他汀致肌肉毒性的相关性更强.腺苷三磷酸结合盒亚家族B成员1 (ABCB1) 1236C＞T、2677G＞T/A和3435C＞T多态性与他汀类药物调脂效果及不良反应是否相关仍存有争议,而腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2 (ABCC2)基因多态性与他汀类药物调脂作用及不良反应的相关性研究则较少,均有待进一步研究证实.腺苷三磷酸结合盒亚家族G成员2 (ABCG2)421C＞A多态性可能与舒瑞伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇的作用有关,而其多态性与不良反应的相关性研究则较少.临床在制订个体化治疗方案时,除关注遗传因素外,还应综合考虑患者的性别、年龄、病史等非遗传因素,以确保治疗的有效性与安全性.

环孢素(cyclosporine A,CsA)作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗.然而,该药在患者个体间的疗效差异大.细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP)3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收.目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4* 1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议.本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α)、CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)及甲酰肽受体1 (formyl peptide receptor 1,FPR1)的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展.