目的:分析3例新发 CHD7(OMIM# 214800)基因突变致CHARGE综合征(PMID：10590394)患儿的临床特点和遗传学特征，探讨靶向测序在CHARGE综合征研究中的应用。 方法:以中南大学湘雅二医院心血管外科收治的3例综合征型先天性心脏病(简称先心病)患儿为研究对象，采用二代测序技术，结合生物信息学工具对可能产生先天性心血管畸形(特别是综合征型先心病)的445个候选基因进行靶向测序，并采用Sanger测序验证；结合文献和表型分析，确定相关综合征类型。结果:通过基于二代测序平台下的靶向测序及筛选，3例患儿均存在新发的 CHD7变异：c.G4516A(p.G1506S)、c.A5408G(p.Y1803C)和c.C4894T(p.R1632C)。通过SIFT、PolyPhen 2、MutationTaster软件进行生物信息学分析，其中至少两种判定为致病，提示 CHD7变异为致病突变可能性大。结合3例患儿临床表现(包括发育迟缓、智力障碍、语言障碍、精神障碍、特殊面容、骨骼四肢改变、心脏疾病等)，与既往报道的CHARGE综合征临床表现高度重合，诊断为CHARGE综合征。 结论:靶向捕获技术测序能够对综合征型先心病患儿进行快速、准确和全面的检测分析，获取可靠的遗传信息。

目的 探讨呼吸窘迫综合征(Respiratory distress syndrome,RDS)新生患儿血浆miR-NAs的差异表达及意义.方法 选取68例RDS新生患儿、15例健康新生儿为研究对象,随机各选取6例进行血浆测序,用反转录聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测血浆 miRNAs表达.鉴定出差异表达最显著的两个 miRNAs进行后续研究,用RT-PCR检测RDS 发作期、出院时、出院后1个月时的miRNAs水平.用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析发作期时血浆miRNAs表达水平诊断RDS严重程度的价值.分析发作期时miRNAs表达水平与动脉血氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO2)、二氧化碳分压(Partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、吸氧分数(Fraction of oxygen uptake,FiO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平的相关性.结果 测序结果显示,RDS新生患儿与健康新生儿血浆中共1 230种差异表达miRNAs,其中693种表达上调,537种表达下调.miRNA-200b及miR-NA-449差异表达倍数>20,是差异性表达最显著的miRNAs.出院后1个月时RDS新生患儿血浆miRNA-200b及miRNA-449的表达水平均低于发作期和出院时(P<0.05),且出院时水平低于发作期(P<0.05).血浆 miRNA-200b、miRNA-449诊断RDS的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.702、0.763,灵敏度分别为73.6%、76.9%,特异度分别为69.8%、72.8%.血浆miRNA-200b与miRNA-449相对表达水平分别与PaO2、PaO2/FiO2 呈负相关(P<0.05),与PaCO2、FiO2 呈正相关(P<0.05).miRNA-200b、miRNA-449分别与CK-MB、LDH、MDA呈正相关(P<0.05),与SOD呈负相关(P<0.05).结论 RDS新生患儿血浆miRNAs有明显异常表达,其中miRNA-200b、miRNA-449差异较为显著,二者在RDS新生患儿血浆中表达水平升高,且与呼吸功能损伤、心肌损伤和氧化应激损伤相关.

CHARGE综合征的临床表现由多种疾病组成,其每个字母代表一种疾病的英文名称首字母,即:眼组织病变(C)、心脏疾病(H)、后鼻孔闭锁(A)、生长与发育延迟和/或中枢神经系统异常(R)、生殖系统发育不良(G),以及耳部异常和/或耳聋(E)[1].目前,随着其致病基因CHD7检测的发现,大大提高了CHARGE诊断的精准度[2].Sanlaville等研究结果显示CHARGE综合征为常染色体显性遗传的疾病,三分之二的病例由于CHD7基因突变引起[3].人工耳蜗植入是治疗此种病征的方法之一,但其术后效果在文献中存在较大差异[4,5].本文对两例语前聋儿童的疗效进行了报道.

目的 CHARGE综合征是一种以耳部畸形耳聋为主要表现、已被广泛认可的多系统畸形综合征,国内仅有散在个案报道.本研究旨在探讨CHARGE患者的耳科临床特点、诊断及相关治疗经验.方法 以CL Hale2016年所提出的诊断标准为依据,回顾分析2018年2月-2019年9月我科收治的耳科患者病情资料,总结CHARGE综合征患儿的临床表现、听力学表现和颞骨影像学表现.结果 共发现6例患者.其中男3例,女3例,年龄1岁2月～16岁,中位年龄9.8岁.患者均因耳聋就诊,行走平衡发育障碍,基因检测CHD7基因病理性突变.合并耳部结构畸形类型及比例依次为:半规管及前庭发育不良100％(12/12)、耳蜗畸形83.3％(10/12)、听神经发育不良83.3％(10/12)、听骨链畸形58.3％(7/12)、耳廓结构或形态畸形58.3％(7/12)、分泌性中耳炎50％(6/12)、异常乳突导静脉50％(6/12).1例为传导性耳聋接受单侧鼓室成型术,4例为极重度耳聋接受人工耳蜗植入手术,1例极重度耳聋患者因较为严重的心脏疾病暂时未能接受人工耳蜗植入手术.上述患者均合并其他系统发育畸形:先天性心脏病5例、眼部脉络膜缺损或视神经发育不良4例、后鼻孔闭锁1例、多指畸形1例、性腺发育不良1例.结论 先天性耳聋患者的颞骨CT提示半规管前庭发育不良时,如果患者合并耳廓形态结构畸形或眼、鼻、心脏等畸形,医生应考虑到CHARGE综合征的可能性.结合基因诊断技术,有助于早期诊断并制定合理的治疗方案.