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PGE2通过EP4/PKA信号通路调控滑膜细胞OAT1的表达及CP-25的作用
编辑人员丨1周前
目的 明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷6'-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用.方法 免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE2处理后滑膜细胞OAT1和前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor 4,EP4)表达的影响;使用EP4激动剂(TCS2510)与拮抗剂(GW627368X),探究EP4在OAT1调节中的作用;使用 CP-25 和蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)抑制剂 H-89,探究CP-25和PKA对滑膜细胞OAT1表达的影响.结果 PGE2在0~10 min内明显下调EP4与OAT1的膜表达,20~60 min后明显上调(P<0.05);CP-25明显上调PGE2处理后细胞膜OAT1和EP4的表达(P<0.05);EP4激动剂TCS2510明显上调细胞膜OAT1的表达(P<0.01);CP-25上调PGE2处理的细胞中OAT1的表达,GW627368X和H-89均能下调PGE2和CP-25处理的滑膜细胞中OAT1的表达(P<0.01).结论 PGE2介导的EP4/PKA信号通路可以调控OAT1在滑膜细胞膜上的表达,CP-25可以通过活化EP4/PKA信号通路明显上调滑膜细胞中OAT1的膜表达.
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编辑人员丨1周前
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内镜逆行胰胆管造影联合胆管支架治疗胆总管囊肿切除术后慢性胰腺炎
编辑人员丨1周前
目的 评估内镜逆行胰胆管造影(ERCP)联合胆管支架治疗胆总管囊肿切除术后慢性胰腺炎(CP)的效果.方法 回顾性分析2019年1月至2023年12月复旦大学附属浦东医院普通外科及同济大学附属东方医院胆石病中心采取ERCP治疗胆总管囊肿切除术后CP的35例患者临床资料,总结治疗体会.结果 35例CP患者中,经ERCP诊断为高位胰胆合流异常(PBM)27例,其中胆总管残端结石合并胆管括约肌狭窄20例,单纯性胆管括约肌狭窄5例,胰管狭窄2例;经ERCP诊断为低位PBM 8例,其中乳头括约肌狭窄5例,胰管括约肌狭窄2例,胰管括约肌狭窄并胰管结石1例.35例先行ERCP治疗,结石取净2例,未取净19例;狭窄解除8例,未解除27例.后置入胆管支架,其中22例狭窄置入全覆膜金属支架(FCMS),5例狭窄置入塑料支架.术后腹痛缓解率100%(35/35),急性胰腺炎发生率5.7%(2/35),高淀粉酶血症发生率14.3%(5/35).27例支架留置3~7个月后均成功取出,狭窄解除率92.6%(25/27),其中FCMS狭窄解除率100%(22/22),塑料支架狭窄解除率60%(3/5);19例结石取净率100%(19/19),其中结石消失率63.2%(12/19),结石溶解率100%(19/19).术后随访4~63个月,胰腺炎复发率11.4%(4/35),再次接受ERCP治疗,均存在胰管狭窄,重新留置胰管支架.结论 结石和狭窄是胆总管囊肿切除术后CP的主要病因,ERCP置入FCMS不仅能解除狭窄,还能促进结石的溶解和排出.
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编辑人员丨1周前
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一例罕见四联变异型易位演变为五联变异型易位慢性髓性白血病
编辑人员丨1周前
目的:对1例罕见四联染色体变异易位的慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)患者进行遗传学追踪分析,揭示伴有四联染色体变异易位且合并克隆演变CML患者的临床特性,为患者的治疗选择提供依据。方法:应用骨髓细胞形态学、细胞遗传学以及实时定量PCR方法进行诊断和分期,Sanger测序法对 ABL1基因酪氨酸激酶区进行变异检测。 结果:患者起病时为CML慢性期,染色体核型为t (5;9;22;6) (q13;q34;q11;q25),荧光原位杂交检测显示为变异型 BCR/ABL1融合信号。经酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗38个月出现克隆演变,t(5; 9; 22; 6)和t (5; 9;22;6;17) (q13; q34; q11; q25; q11)两种克隆并存。TKIs治疗57个月时仅见t(5; 9; 22; 6;17)一种克隆,3个月后出现超二倍体核型。病程中先后检出 ABL1基因酪氨酸激酶区p.Tyr253Phe、p.Thr315Ile和p.Gly250Glu型变异,患者始终未能获得细胞遗传学和分子学治疗反应。 结论:四联染色体变异易位可能具有遗传不稳定性,在TKIs治疗过程中较易出现克隆演变和基因变异,导致对药物治疗反应差,但仍需大宗病例研究证实。
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编辑人员丨1周前
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生物信息学分析慢性阻塞性肺疾病在肺癌中的影响
编辑人员丨1周前
目的:基于生物信息学分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)状态对非小细胞肺癌(NSCLC)的影响,以期揭示COPD状态对非小细胞肺癌的影响。方法:从癌症基因组图谱数据库中下载161例肺癌患者的相关信息并根据病理类型与肺功能结果进行分组。在同一病理下,比较有无COPD的两组的差异。京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)分析用于功能富集分析,进行加权共表达网络分析(WGCNA)并构建蛋白互作网络(PPI)筛选核心枢纽基因。所有计量资料组间比较采用 t检验,计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:本研究纳入了161例肺癌患者的样本数据。有、无COPD在临床特征、体细胞基因突变频率以及免疫细胞浸润上差异无统计学意义( P>0.05)。在鳞癌及腺癌中,COPD组别中大量代谢有关通路上调,而细胞趋化能力的调节等通路下调。后续WGCNA及PPI分析鉴定出钠离子通道α2亚基(SCN2A)、富酪蛋白(STATH)、细胞色素P450家族成员(CYP1A2及CYP1B1)、γ-氨基丁酸A型受体亚基(GABRA1)紧密连接蛋白17 (CLDN17)、调节突触膜胞吐蛋白1 (RIMS1)、维生素D结合蛋白(GC)以及血浆铜蓝蛋白(CP)可能是潜在枢纽基因。只有在腺癌中,COPD组的患者年龄组成比率上[<60岁:80.8%(21/26);>60岁:19.2%(5/26)]相比无COPD组[<60岁:56.1%(32/57);>60岁:43.9%(25/57)],结果差异有统计学意义( χ2=4.693, P<0.05)。 结论:COPD状态对肺癌的预后,体细胞突变等无贡献,并提出9个潜在的COPD型肺癌关键枢纽基因。
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编辑人员丨1周前
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中文版胰腺炎生活质量评估量表在慢性胰腺炎患者中的应用评价
编辑人员丨1周前
目的:基于中文版胰腺炎生活质量评估量表(PANQOLI)评估我国CP患者的生活质量水平及其影响因素。方法:选取2021年9月至2022年1月间海军军医大学第一附属医院消化内科404例CP住院患者为研究对象,使用中文版PANQOLI量表对CP患者生活质量进行评估,采用单因素和多元线性回归分析影响CP患者生活质量的因素。结果:404例CP患者的生活质量总评分为28~94(72.47±13.61)分,相较中文版PANQOLI最高总分103分下降了29.64%。其中身体功能、角色功能、情绪功能、自我价值分别为(25.63±4.84)、(13.86±2.78)、(16.98±6.21)、(16.00±4.65)分,相较中文版PANQOLI各子量表最高分30、25、24、24分别下降了14.57%、44.56%、29.25%、33.33%。单因素分析结果显示,性别、年龄、职业、吸烟情况、饮酒情况、胰腺炎复发次数显著影响CP患者生活质量;多元线性分析结果表明,高龄( r=-0.127)、失业( r=-0.106)、吸烟( r=-0.176)和胰腺炎反复发作( r=-0.123)是CP患者生活质量的独立影响因素( P值均<0.05)。 结论:中文版PANQOLI量表可有效应用于我国CP患者,高龄、失业、吸烟和胰腺炎发作是影响CP患者生活质量的危险因素,可据此制定个性化的干预措施以改善CP患者生活质量。
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编辑人员丨1周前
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外泌体负载的KV11通过VDAC1和自噬机制对角膜新生血管的抑制作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法:利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠100只,其中10只大鼠不做任何处理,为正常对照组;其余大鼠在建立碱烧伤诱导CNV大鼠模型后,采用随机数字表法随机将大鼠分为EXO-KV11组、KV11组和生理盐水组,每组各30只。从碱烧伤后第1天开始每隔1天,各组分别结膜下注射100 μl EXO-KV11(25 μg)、KV11(25 μg)或生理盐水。观察第1、4、7、14天时CNV的生成情况;采用荧光素心室灌注、角膜血管造影法计算CNV面积;采用苏木精-伊红染色法观察各组CNV管腔数量;采用免疫组织化学法检测角膜组织中CD31的表达分布;采用Western blot法检测电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达水平。结果:Apogee流式分析确定KV11与EXO最佳浓度比为4∶1,EXO负载KV11效率高达87.5%。碱烧伤后7 d和14 d,各组CNV面积总体比较差异均有统计学意义( F=4.613、15.590,均 P<0.05),其中碱烧伤后7 d,EXO-KV11组CNV面积小于KV11组和生理盐水组;碱烧伤后14 d,EXO-KV11组和KV11组CNV面积均小于生理盐水组,EXO-KV11组CNV面积小于KV11组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。角膜荧光铺片定量分析结果显示,生理盐水组、KV11组和EXO-KV11组CNV相对荧光面积分别为(8.3±1.7)%、(5.2±1.6)%和(3.4±0.7)%,总体比较差异有统计学意义( F=11.735, P<0.01),其中KV11组和生理盐水组CNV相对荧光面积均大于EXO-KV11组,生理盐水组CNV相对荧光面积大于KV11组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。碱烧伤后14 d,生理盐水组基质内可见大量新生血管管腔;KV11组基质内新生血管管腔数量较生理盐水组少;EXO-KV11组角膜结构趋于正常,少见新生血管管腔。生理盐水组角膜基质内可见大量CD31染色阳性细胞,细胞围成大小不一的管腔结构;KV11组角膜基质内CD31染色阳性细胞围成的管腔数量较生理盐水组少,EXO-KV11组管腔数量较KV11组少。EXO-KV11组、KV11组、生理盐水组和正常对照组VDAC1、蛋白质激酶R样内质网激酶(PERK)、自噬接头蛋白(SQSTM1/p62)、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)相对表达量总体比较差异均有统计学意义( F=35.960、8.947、17.791、101.168,均 P<0.01),其中EXO-KV11组VDAC1、PERK、p62、cleaved caspase 3相对表达量高于KV11组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。各组自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/LC3BⅠ蛋白相对表达量总体比较,差异无统计学意义( F=0.445, P=0.727)。 结论:与KV11相比,EXO-KV11可通过增加VDAC1表达、刺激PERK产生、抑制自噬流的发生等机制更有效地抑制CNV。
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编辑人员丨1周前
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心脏磁共振组织追踪技术对于缩窄性心包炎与限制性心肌病鉴别诊断的价值
编辑人员丨1周前
目的:评估心脏磁共振组织追踪技术对于缩窄性心包炎(CP)与限制性心肌病(RCM)鉴别诊断的价值。方法:回顾性入选2014年1月至2019年4月在北京安贞医院确诊为CP的患者(CP组)和RCM的患者(RCM组),同时选取同期健康体检的无高血压、冠心病、心肌疾病、心律失常等心肺疾病病史,心电图和超声心动图检查未发现异常,心脏磁共振(CMR)检查基本正常,且性别、年龄与CP组和RCM组患者匹配者作为对照(正常对照组)。通过电子病历库系统收集入选者的一般临床资料、CMR检查结果等。应用心脏磁共振组织追踪(CMR-TT)技术计算入选者左心室二维及三维整体纵向应变(GLS)、周向应变(GCS)、径向应变(GRS),以及基底部、乳头肌层、心尖部左心室外侧壁/间隔壁应变比值,并描绘左心室心肌应变曲线。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CMR-TT技术指标对于CP和RCM鉴别诊断的价值。结果:本研究共入选CP患者23例,年龄(42.1±16.6)岁,其中男性13例;RCM患者20例,年龄(51.1±20.7)岁,其中男性16例。同时正常对照组入选25人,年龄(43.4±9.7)岁,其中男性12例。CP组与RCM组患者的年龄、性别构成、心率差异均无统计学意义( P均>0.05)。CMR-TT技术分析结果显示,CP组和RCM组患者二维和三维GLS、GCS、GRS均低于正常对照组( P均<0.05)。RCM组患者二维和三维GLS均低于CP组( P均<0.05),而GCS则高于CP组( P均<0.05)。RCM组患者二维GRS低于CP组( P<0.05),而三维GRS两组间差异无统计学意义( P>0.05)。CP组与RCM组患者基底部、乳头肌层面、心尖部纵向左心室外侧壁/间隔壁应变比值差异均无统计学意义( P均>0.05)。CP组患者基底部周向左心室外侧壁/间隔壁应变比值小于RCM组( P<0.05),而乳头肌层、心尖部两组间差异均无统计学意义( P均>0.05)。CP组患者基底部、乳头肌层径向左心室外侧壁/间隔壁应变比值均低于RCM组( P均<0.05),而心尖部两组间差异则无统计学意义( P>0.05)。三组患者左心室应变曲线下降的趋势不同,CP组患者呈"陡降-平台型",RCM组患者呈"缓降型",正常对照组呈"陡降型"。ROC曲线分析结果显示,三维GLS( AUC=0.787, P=0.001)鉴别CP和RCM的价值优于二维GLS( AUC=0.723, P=0.013),三维GLS最佳截断值为-9.29%,低于-9.29%倾向于RCM,反之则倾向于CP,敏感度为80%,特异度为78%。三维GCS( AUC=0.737, P=0.008)鉴别CP和RCM的价值优于二维GCS( AUC=0.726, P=0.011),三维GCS最佳截断值为-18.3%,低于-18.3%倾向于CP,反之则倾向于RCM,敏感度为80%,特异度为65%。基底部周向和径向左心室外侧壁/间隔壁应变比值对CP和RCM具有较好的鉴别诊断价值(分别为, AUC=0.737, P=0.008; AUC=0.737, P=0.008)。基底部周向左心室外侧壁/间隔壁应变比值最佳截断值为1.17,低于1.17倾向于CP,反之则倾向于RCM,敏感性度为70%,特异度为83%;基底部径向左心室外侧壁/间隔壁应变比值最佳截断值为1.39,低于1.39倾向于CP,反之则倾向于RCM,敏感度为60%,特异度为87%。 结论:通过CMR-TT瞬时定量检测各部分心肌舒缩程度,发现心肌应变的差异,有助于CP与RCM的鉴别诊断。
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编辑人员丨1周前
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CT成像的放射组学特征在胰腺炎诊断中的评估效能
编辑人员丨1周前
目的:探讨胰腺CT成像的放射组学特征在功能性腹痛(FAP)、复发性急性胰腺炎(RAP)、慢性胰腺炎(CP)患者诊断中的评估效能。方法:回顾性分析2017年12月至2020年12月在首都医科大学附属北京天坛医院接受腹部增强CT检查的168例患者的CT影像资料,根据纳排标准,共选取48例患者进行研究,其中男性23例、女性25例,年龄39~84(47.8± 10.2)岁;FAP患者16例(FAP组)、RAP患者18例(RAP组)、CP患者14例(CP组)。通过在CT图像上绘制感兴趣区来勾画胰腺轮廓。从每个感兴趣区提取62个放射组学特征,共分为5类,分别是一阶统计量、灰度共生矩阵(GLCM)、灰度行程矩阵(GLRLM)、邻域灰度差矩阵(NGTDM)和形态学特征,并在3组患者间进行比较。根据组别建立3个IsoSVM机器学习模型,对IsoSVM模型进行训练,并在遗漏的交叉验证样本上进行测试。RAP患者、FAP患者、CP患者的放射组学特征的比较采用Wilcoxon秩和检验。使用受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估个体放射组学特征的评估效能。结果:在单变量分析中,9个放射组学特征(8个GLCM特征和1个NGTDM特征)在患者组间的差异有统计学意义( Z=3.45~29.76,均 P<0.05)。RAP患者与FAP和CP患者分别进行比较,放射组学特征的AUC范围分别为0.76~0.93和0.73~0.91。IsoSVM机器学习模型的总体预测准确率为82.1%。FAP组的灵敏度、特异度分别为78.7%、100%,AUC为0.90。RAP组的灵敏度、特异度分别为95.2%、77.8%,AUC为0.87,而CP组的灵敏度、特异度分别为70.9%、94.8%,AUC为0.89。 结论:CT成像的部分放射组学特征对胰腺炎的诊断有较好的评估效能,可以区分FAP、RAP和CP患者。
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编辑人员丨1周前
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达沙替尼二线治疗慢性粒细胞白血病的效果分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨治疗慢性粒细胞性白血病(CML)二线药物达沙替尼(DST)在临床治疗中的效果。方法:选取牡丹江医学院附属红旗医院2015年1月至2021年1月收治的因伊马替尼耐药或者不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者60例为观察对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。对照组采用常规化疗进行治疗,观察组采用常规化疗+达沙替尼口服治疗,治疗期为6个月。比较两组临床疗效、免疫功能指标、生存质量评分及不良反应率(肝功能异常、皮疹、疲乏、外周水肿、恶心呕吐、脱发等)。结果:观察组客观缓解率(ORR)[83.33%(25/30)]高于对照组[53.33%(16/30)](χ 2=6.23, P < 0.05)。治疗前,两组各项免疫功能指标比较,差异均无统计学意义( t=0.03、0.20、0.44,均 P > 0.05)。治疗后,观察组CD 4/CD 8(1.03±0.32)、CD 3+[(43.77±6.62)%]、NK细胞[(31.12±3.38)%]均显著高于对照组[(0.74±0.28)、(35.79±6.27)%、(28.22±2.84)%]( t=3.69、4.78、3.60,均 P < 0.05);观察组社会功能[(85.48±6.25)分]、物资生活[(80.12±6.34)分]、心理健康[(79.94±6.48)分]、躯体健康[(77.92±5.81)分]均显著高于对照组[(72.79±5.89)分、(63.47±5.82)分、(68.87±6.08)分、(63.14±6.12)分]( t=7.91、10.59、6.82、9.59,均 P < 0.05);观察组总不良反应率[16.67%(5/30)]显著低于对照组[40.00%(12/30)](χ 2=4.02, P < 0.05)。 结论:达沙替尼治疗CP-CML疗效确切、安全可靠,可有效提高临床疗效和化疗安全性,同时能改善患者的免疫功能指标与生存质量。
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编辑人员丨1周前
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MYD88 WTCXCR4 MUT华氏巨球蛋白血症1例
编辑人员丨1周前
患者,女,76岁,2021年3月起多次无明显诱因出现腹泻,大便不成形,黄色水样便为主,7~8次/d,伴有腹胀,无明显腹痛,无发热,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科门诊,增强CT检查提示部分小肠壁增厚水肿。给予止泻、调节肠道菌群等治疗后好转。既往高血压病史10年。2021年4月7日患者因"面、颈部疱疹2 d"于上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科住院。查体:贫血貌,头面部左侧散在分布多个绿豆大小红斑,部分红斑上覆水疱。血常规:WBC 4.04×10 9/L、HGB 86 g/L、PLT 211×10 9/L。生化常规:总蛋白90 g/L、白蛋白30 g/L、血钾2.99 mmol/L、LDH 128 IU/L、红细胞沉降率121 mm/1h。免疫球蛋白:IgG 10.09 g/L、IgA 2.12 g/L、IgM 51.23 g/L。心电图大致正常。心脏超声:轻度三尖瓣关闭不全,肺动脉高压,收缩压41 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),即时心率62次/min。腹部超声未见明显异常。住院期间再次出现腹泻,给予止泻、调节肠道菌群、补液支持等治疗,腹泻症状无好转。因球蛋白明显升高转入上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科。血清蛋白电泳:在γ区可见M峰(占24.51%);血免疫固定电泳:检出单克隆免疫球蛋白(M蛋白)为IgM、κ型。骨髓象:增生活跃,粒红比值减低,粒系增生活跃,红系增生活跃,以中晚幼红细胞为主,成熟红细胞可见缗钱状排列,巨核系增生活跃,血小板散在或成簇可见,成熟淋巴细胞比例偏高(占35%),可见少量幼稚淋巴细胞,部分可见浆样分化,成熟浆细胞占5.5%,考虑淋巴浆细胞淋巴瘤。骨髓免疫分型:可见3.4%的单克隆浆细胞,免疫表型为CD138 +CD38 +CD19 +CD56 -CD117 -CD27 +CD81 +CD45 dimcLambda -cKappa +,胞质Kappa限制性表达。另外可见5.6%的成熟小B淋巴细胞,免疫表型为CD19 +CD5 -CD10 -CD23p +CD22 +CD79b +CD20 +FMC7 +CD200 +CD43 -CD103 -CD11C -CD25 -CD38 -CD138 -Kappa +Lambda -,免疫球蛋白轻链Kappa限制性表达,提示为单克隆B细胞。骨髓染色体核型:44~46,XX,del(6q21),del(7q22),del(19q12),+M1~M3[cp5]/46,XX。骨髓细胞基因重排:IGH FR1-JH、IGH FR2-JH、IGK VK-JK重排阳性。骨髓病理:考虑淋巴组织增殖性疾病;骨髓免疫组化:CD20 +PAX5 +、CD5 +、CD10 -、BCL6 -、MUM1 +、BCL2 +、CD138部分 +、VS38C部分 +、λ -、κ +、CyclinD1 -、CD23 -、Ki67<5% +、EBER -、MPO粒系 +、CD42b巨核 +、CD235红系 +、CD34血管 +、CD117肥大细胞 +,结合免疫组化,符合具有浆样分化的低级别B细胞淋巴瘤累及骨髓,考虑为淋巴浆细胞淋巴瘤。骨髓单克隆淋巴细胞二代测序检测到以下基因突变:TNFAIP3(29.55%)、CCND3(1.92%)、CXCR4(8.93%)、ATM(25.81%),未检测到MYD88突变。肠系膜血管CTA增强:小肠黏膜弥漫性水肿,回肠黏膜空肠化改变,考虑血液系统疾病累及可能。PET-CT:纵隔区淋巴结代谢指标稍高,最大标准摄取值(SUVmax)为3.2。综上,诊断为MYD88 WTCXCR4 MUT华氏巨球蛋白血症(WM),华氏巨球蛋白血症国际预后评分(IPSS WM)3分,高危组。
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编辑人员丨1周前
