目的:探讨血清单核细胞CX3C趋化因子受体（CX3CR1）在冠状动脉狭窄性疾病诊断及对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）预后的评估作用。方法:选取2018年1月至2019年5月于海阳市人民医院经冠状动脉造影（CAG）确诊冠状动脉血管狭窄 ≥ 50%并行PCI治疗且随访至2021年5月的冠状动脉狭窄性疾病患者101例为研究对象（观察组），选取同期健康体检者34例设为对照组，并根据末次随访结果将观察组患者分为术后支架内再狭窄（ISR）组（ n=28）、非ISR组（ n=73）。检测CX3CR1表达量，统计心脏不良事件发生率，评估CX3CR1诊断冠状动脉狭窄性疾病和预测心脏不良事件发生率的曲线下面积（AUC）、敏感度、特异度。 结果:观察组CX3CR1表达量为（3.95±1.05）μg/L，高于对照组的（2.30±0.65）μg/L（ t=2.87， P < 0.05）。受试者工作特征曲线（ROC）分析显示，CX3CR1诊断冠状动脉狭窄性疾病的AUC为0.892，敏感度为75.2%、特异度88.2%。ISR组非致死性心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心源性死亡等发生率均高于非ISR组（χ 2=8.06、7.17、8.06、7.17，均 P < 0.05）。ROC曲线分析显示，CX3CR1预测非致死性心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心源性死亡的AUC值分别为0.786、0.895、0.997、0.887。 结论:CX3CR1在冠状动脉狭窄性疾病中呈高表达，能为其诊断和预后评估提供参考。

目的:探讨CD8 ＋T细胞在抵抗致死型约氏疟原虫17XL( Plasmodium yoelii 17XL, Py 17XL)感染中的作用。 方法:对BALB/c和C57BL/6小鼠腹腔接种 Py 17XL感染红细胞(1×10 6个/0.1 ml)，建立疟原虫感染模型。动态监测小鼠红细胞感染率、生存率。流式细胞术检测CD8 ＋T细胞亚群效应T细胞(T EFF)和记忆T细胞(T CM)数量，检测IFN-γ和颗粒酶B(granzyme B，GB)表达水平，及CD8 ＋T细胞表面CXCR3、CXCR6和CX3CR1表达水平。对 Py 17XL感染C57BL/6小鼠进行FTY720阻断试验，分析CD8 ＋T细胞迁移对 Py 17XL感染的影响。 结果:BALB/c小鼠红细胞感染率在感染后5 d持续上升，8 d达峰值[(79.57±3.82)%]，且明显高于C57BL/6小鼠( P<0.000 1)，感染后9 d小鼠全部死亡。C57BL/6小鼠红细胞感染率在14 d达峰值[(48.19±3.19)%]后逐渐降至0(26 d)，两组生存率差异有统计学意义( P<0.000 1)。流式结果显示，与BALB/c小鼠相比，C57BL/6小鼠脾脏和肝脏CD8 ＋T细胞绝对值数量显著增加( P<0.05)，脾脏和淋巴结CD8 ＋T EFF和CD8 ＋T CM细胞数量显著升高( P<0.05)。与BALB/c小鼠相比，C57BL/6小鼠脾脏和肝脏CD8 ＋T细胞表达GB、IFN-γ及趋化因子水平显著升高( P<0.05)。FTY720阻断试验显示，实验组小鼠生存率显著性下降( P<0.05)，肝脏和脾脏CD8 ＋T细胞绝对数明显下降( P<0.05)；且CD8 ＋CXCR3 ＋T细胞数量显著下调( P<0.05)。 结论:CD8 ＋T细胞通过T EFF和T CM亚群以分泌GB和IFN-γ方式介导抵抗 Py 17XL感染。趋化因子受体CXCR3在介导CD8 ＋T细胞向脾脏和肝脏趋化中发挥重要作用。

目的:探讨趋化因子受体CX3CR1在慢性皮肤炎症反应中的作用及调控机制。方法:通过二硝基氟苯诱导野生型(wild type，WT)和 Cx3 cr1 GFP/GFP基因缺陷小鼠制备急性和慢性变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis, ACD)模型，HE染色检测小鼠耳朵炎症变化及耳朵肿胀程度，流式细胞术(flow cytometry, FCM)分析小鼠表皮朗格汉斯细胞(Langerhans cell, LC)亚群包括经典LC和单核来源LC(monocyte-derived LC, Mo-LC)比例的变化，同时使用紫外线(ultraviolet, UV)照射诱导小鼠皮肤炎症反应模型进行相应细胞亚群的FCM分析；FCM分析Mo-LC表型及功能变化包括主要组织相容性复合体Ⅱ(major histocompatibility complex Ⅱ，MHCⅡ)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、TNF-α的表达水平。免疫组化法、定量RT-PCR和Western blot分析人慢性皮肤炎症组织中CX3CL1表达水平，免疫荧光染色检测CD1a、CD14及CD207表达。 结果:在慢性ACD模型中， Cx3 cr1 GFP/GFP小鼠耳朵炎性程度和肿胀程度比WT小鼠明显减轻，而在急性ACD模型中两组差异无统计学意义。Mo-LC细胞比例在慢性ACD模型及UV照射后期(3周)明显降低。此外，与经典LC比较，Mo-LC表达高水平MHCⅡ分子以及炎性因子TNF-α和iNOS。在人慢性皮肤炎症皮损组织中CX3CL1表达水平明显上调，CD14 +单核细胞、CD1a +Langerin -细胞明显增多。 结论:CX3CR1在慢性皮肤炎症中可能通过调控Mo-LC局部重建而维持炎症反应。

目的:明确变应性鼻炎（AR）患者外周血2型辅助性T细胞（Th2细胞）和2型滤泡辅助性T细胞（Tfh2细胞）的趋化特点，并探究其趋化因子受体的表达与过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）水平及疾病严重程度的关系。方法:分离2017年4月至2018年2月间在华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的41例AR患者［男20例，女21例，年龄35.0（24.5，47.0）岁］和42名健康对照［男24例，女18例，年龄35.0（24.8，46.5）岁］的外周血单个核细胞，多色流式检测趋化因子受体CC类趋化因子受体（CCR）2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR8、趋化因子C-X3-C-基序受体1（CX3CR1）和趋化因子（C-X-C基序）受体4（CXCR4）在Th2和Tfh2细胞中的表达。分析这些趋化因子受体在Th2和Tfh2细胞上的表达量与血清sIgE水平及受试者视觉模拟量表（VAS）评分的关系。使用GraphPad Prism 7.0软件进行统计学分析。结果:对照组Th2与Tfh2细胞的趋化特性具有明显差异：Th2细胞高表达趋化因子受体CCR2、CCR3、CCR5、CCR8和CX3CR1；而Tfh2细胞高表达引导免疫细胞归巢的趋化因子受体CCR7和CXCR4。AR患者外周血Th2细胞较对照组表达更高水平的CCR2、CCR5和CX3CR1（ P值均<0.01），同时CCR2 +和CCR5 +Th2细胞的比例均与VAS评分呈正相关（ r值分别为0.58、0.61， P值均<0.01）；Tfh2细胞较对照组表达更高水平的CCR7（ P<0.01），CCR7 +Tfh2细胞的比例与血清sIgE水平呈正相关（ r=0.51， P<0.01）。 结论:AR患者外周血CCR2 +和CCR5 + Th2细胞占Th2细胞的百分比可一定程度上反映AR的严重程度，而CCR7 + Tfh2细胞占Tfh2细胞的百分比与血清sIgE水平呈正相关。

CX3CL1亦称分形趋化因子，是趋化因子CX3C亚类中的唯一成员，通过与其特异性受体CX3CR1结合，在多种中枢神经系统疾病和缺血性脑血管病中发挥重要作用。近年来，大量研究对CX3CL1/CX3CR1的具体作用和相关分子机制进行了探讨。本文就CX3CL1/CX3CR1在缺血性脑血管病中的作用和相关分子机制进行综述，旨在拓展对CX3CL1/CX3CR1作用机制的认识，为缺血性脑血管病的预防、诊断及治疗提供新的思路与干预靶点。

目的:探讨表达CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1)的T淋巴细胞(即CX3CR1 +T淋巴细胞)在不同儿童肝脏疾病中的表达情况，以及胆道闭锁肝组织浸润的表达CX3CR1的T淋巴细胞亚群与胆道闭锁患儿临床指标以及预后之间的关系。 方法:回顾性分析2019年1月至2020年6月在广州市妇女儿童医疗中心接受手术的24例胆道闭锁患儿临床资料，同时选取同期进行手术的胆总管囊肿20例(接受胆总管囊肿根治手术)、胆汁淤积症4例(术中胆道造影排除BA)、门静脉高压9例(行门静脉高压治疗手术)作为对照组。对24例胆道闭锁患儿肝脏标本进行肝纤维化评分。利用流式细胞技术对所有患儿肝脏中浸润的T淋巴细胞亚群进行分析。比较T淋巴细胞亚群在不同疾病患儿肝脏中的表达差异。采用Spearman检验对BA患儿肝脏中CX3CR1 +CD8 +T淋巴细胞比例与肝功能指标、BA肝纤维化评分分别进行相关性分析。对BA患儿随访2年，比较预后良好及预后不良患儿肝脏表达CX3CR1的T淋巴细胞比例。 结果:胆道闭锁组肝脏CD69 －CX3CR1 +CD8 +T淋巴细胞比例为(7.91±8.81)%，低于胆总管囊肿患儿(21.53±13.85)%以及门静脉高压患儿(13.82±7.75)%，差异具有统计学意义( P<0.001， P＝0.016)；胆道闭锁组肝脏CD69 －CX3CR1 +CD4 +T淋巴细胞比例为(3.96±5.39)%，低于胆总管囊肿患儿(8.76±9.16)%以及门静脉高压患儿(7.68±5.98)%，差异具有统计学意义( P＝0.020， P＝0.003)。胆道闭锁肝脏CX3CR1 +CD8 +T淋巴细胞比例与患儿γ-谷氨酰转肽酶水平及直接胆红素水平呈负相关，差异具有统计学意义( P＝0.002和 P＝0.048)。胆道闭锁肝纤维化评分与肝脏中CX3CR1 +CD8 +T淋巴细胞比例及CX3CR1 +Ki67 +CD8 +T淋巴细胞比例呈负相关( P＝0.025， P＝0.030)。预后良好患儿肝脏中CX3CR1 +T淋巴细胞的比例较预后不良患儿高( P<0.05)。 结论:CX3CR1 +CD4 +T淋巴细胞和CX3CR1 +CD8 +T淋巴细胞可以反映肝脏的免疫状态，参与肝纤维化，可能是预测胆道闭锁患儿预后的重要指标。

目的:探讨小胶质细胞活化抑制剂C-X3-C基序趋化因子受体1(cx3cr1)抗体玻璃体腔注射对视网膜缺血—再灌注损伤(RIR)过程中视网膜微循环的保护作用及其可能机制。方法:采用随机数字表法将150只成年健康C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组和cx3cr1抗体注射组，每组各50只。空白对照组小鼠仅玻璃体腔注射无菌注射用水2 μl，模型组小鼠采用前房灌注升高眼压法建立RIR模型，cx3cr1抗体注射组小鼠玻璃体腔注射0.2 μg/μl cx3cr1抗体2 μl，注射后4 h建立RIR模型。于造模后3 d采用免疫荧光染色法检查各组小鼠实验眼冰冻切片中各层视网膜结构Iba-1阳性表达以评估小胶质细胞活化情况；采用视网膜铺片血管染色法观察视网膜深层和浅层血管密度变化及活化小胶质细胞数以评估视网膜微循环改变；采用FITC-dextran造影法测定视网膜血管渗漏面积；采用实时荧光定量PCR法测定视网膜中缺氧相关因子及炎性因子mRNA表达变化。结果:眼球冰冻切片免疫荧光染色结果显示，空白对照组中Iba-1阳性小胶质细胞稀疏分布于视网膜神经节细胞层和内丛状层，呈分支形态；模型组Iba-1阳性细胞数量明显增多，呈阿米巴样或球形，并明显向外丛状层、外核层等视网膜外层移动；cx3cr1抗体注射组球形或阿米巴样的Iba-1阳性细胞数较模型组明显减少；模型组小鼠视网膜各层活化小胶质细胞数明显多于空白对照组和cx3cr1抗体注射组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与模型组比较，cx3cr1抗体注射组小鼠视网膜血管周围活化小胶质细胞数量明显减少。视网膜铺片血管与活化小胶质细胞共染色结果显示，空白对照组和cx3cr1抗体注射组小鼠视网膜深层血管密度均明显高于模型组，cx3cr1抗体注射组浅层及深层视网膜血管周围小胶质细胞数量较模型组明显减少，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。空白对照组、模型组和cx3cr1抗体注射组血管相对渗漏率分别为(100.0±4.7)%、(162.1±10.6)%和(130.5±9.5)%，总体比较差异有统计学意义( F＝128.66， P<0.01)，cx3cr1抗体注射组小鼠视网膜血管相对渗漏率明显低于模型组，差异有统计学意义( P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示，与模型组比较，cx3cr1抗体注射组和空白对照组小鼠视网膜中血管内皮生长因子A(VEGF-A)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA相对表达量均明显降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:Cx3cr1抗体玻璃体腔注射可对RIR模型小鼠的视网膜微循环系统血管完整性发挥保护作用。

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、CX3C趋化因子受体 1(CX3CR1)联合同型半胱氨酸(Hcy)检测对认知功能的预测价值.方法 选取 98 例AD患者作为AD组,根据认知功能障碍程度分为轻中度组(65 例)和重度组(33 例),选择同时期健康体检者 100 例为对照组.比较各组血清IL-1β、CX3CR1、Hcy水平,采用Logistic回归分析AD患者认知功能障碍程度的风险因素,绘制ROC曲线分析血清IL-1β、CX3CR1 联合Hcy表达水平对AD认知功能障碍程度的诊断价值.结果 AD组血清IL-1β、Hcy水平高于对照组,CX3CR1 水平低于对照组(P<0.01).重度组受教育年限低于轻中度组(P<0.01).重度组血清IL-1β、Hcy水平高于轻中度组,CX3CR1 水平低于轻中度组(P<0.05).回归分析结果显示,受教育年限、CX3CR1 是认知功能障碍程度的保护因素,而IL-1β、Hcy是认知功能障碍程度的危险因素(P<0.05).ROC分析显示,血清IL-1β、CX3CR1、Hcy诊断认知功能障碍程度的截断值分别为 4.12 ng/L、150.60 ng/L、20.12 μmol/L,AUC 分别为 0.870、0.895、0.864,敏感度分别为 75.80%、87.90%、75.80%,特异度分别为90.80%、83.10%、87.70%,联合预测的AUC为 0.953,敏感度、特异度为 97.00%、83.10%.结论 AD患者血清IL-1β、Hcy水平升高,CX3CR1 水平降低,均与认知功能障碍程度有关,联合检测可辅助临床对AD病情进行诊断.

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制.方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200 μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopoly-saccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况.结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤.结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤.

目的 探究血清基质金属蛋白酶12(MMP12)、趋化因子(C-X3-C基元)受体1(CX3CR1)与肥胖型(OB)支气管哮喘患儿病情严重程度的相关性.方法 选取2020年9月至2023年5月在本院收治的200例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据OB诊断标准将其分为OB组(100例)和非OB组(100例),比较两组血清MMP12、CX3CR1水平.比较不同肺功能分度、不同疾病严重程度患儿血清MMP12、CX3CR1水平.Pearson法分析血清MMP12、CX3CR1水平与肺功能分度、疾病严重程度的关系.结果 OB组患儿血清MMP12、CX3CR1水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).不同肺功能分度患儿血清MMP12、CX3CR1水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),随着肺功能分度的加重,患儿血清MMP12、CX3CR1水平逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05).不同疾病严重程度患儿血清MMP12、CX3CR1水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),随着患儿疾病严重程度的增加,患儿血清MMP12、CX3CR1水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示,血清MMP12水平与肺功能分度、疾病严重程度呈正相关(r=0.502、0.517,P<0.05);血清CX3CR1与肺功能分度、疾病严重程度呈正相关(r=0.496、0.511,P<0.05).结论 OB支气管哮喘患儿血清MMP12、CX3CR1水平显著升高,且与患儿病情严重程度和肺功能密切相关.